Récemment, la néphronophtise (NPH) a été considérée comme une cause monogénique d’insuffisance rénale terminale (IRT) chez l’adulte. Cependant, l’HNP apparaissant à l’âge adulte est difficile à diagnostiquer avec précision et n’a pas été rapportée dans une étude de cohorte. Dans cette étude, nous avons évalué le fond génétique et les caractéristiques clinicopathologiques du NPH chez l’adulte. Méthodes Nous avons étudié 18 patients adultes sporadiques suspectés d’avoir une PHN par biopsie rénale. Nous avons analysé 69 gènes responsables de la maladie rénale kystique héréditaire et comparé les résultats clinicopathologiques entre des patients avec et sans mutations pathogènes dans les gènes responsables de la PHN. Résultats Sept des 18 patients présentaient des mutations pathogènes provoquant NPH dans NPHP1, NPHP3, NPHP4 ou CEP164. Comparés aux patients sans mutations pathogènes, ceux présentant des mutations pathogènes étaient significativement plus jeunes, mais ne différaient pas de manière significative dans les résultats pathologiques classiques de l’NPH, tels que les kystes tubulaires. D’autre part, le nombre de tubules avec duplication de la membrane basale tubulaire épaisse (TBM), définie comme étant supérieure à 10 µm d’épaisseur, était significativement plus élevé chez les patients présentant un NPH adulte génétiquement prouvé que chez ceux sans mutations pathogènes. Des myofibroblastes positifs à l’actine des muscles lisses (α-SMA) ont été détectés dans la duplication épaisse du TBM. Conclusions Chez les patients adultes atteints de NPH, la duplication épaisse du TBM était le résultat spécifique. Notre analyse suggère également que les patients plus âgés ont tendance à ne pas présenter de mutations pathogènes, même lorsqu’ils sont suspectés d’avoir une PHN par biopsie rénale. Ces résultats pourraient constituer un nouvel indice clinique pour le diagnostic de NPH chez les patients adultes. Discussion À notre connaissance, il s’agissait de la première étude de cohorte à étudier les résultats clinicopathologiques et le bagage génétique de patients adultes atteints d’HNP. Grâce à l’analyse génétique de 18 patients adultes suspectés de NPH par biopsie rénale, nous avons trouvé des mutations pathogènes liées au NPH chez 7 patients. Comparés aux patients ne présentant pas de mutations pathogènes, les patients adultes présentant un NPH génétiquement prouvé étaient significativement plus jeunes et présentaient une proportion significativement plus élevée d’hommes, une incidence significativement plus faible d’hypertension et un nombre significativement plus élevé de tubules avec une duplication épaissie du TBM. . |
Résultats pathologiques spécifiques à l’HPN de l’adulte
Les 3 constatations pathologiques connues pour être spécifiques à l’NPH n’étaient pas significativement différentes entre les patients adultes atteints de NPH et ceux qui ne présentaient pas de mutation provoquant la NPH. Par conséquent, nous avons recherché davantage de découvertes pathologiques nouvelles, spécifiques aux cas d’HPN chez l’adulte.
Nous nous sommes concentrés sur la duplication du TBM, qui a été signalée comme une autre découverte spécifique dans NPH. Bien que la duplication des TBM ait été rapportée dans des maladies rénales non héréditaires, nous avons noté que les TBM étaient assez épais et dupliqués dans les cas de NPH adultes génétiquement prouvés.
Par conséquent, nous nous sommes concentrés sur l’épaisseur de la duplication du tunnelier ; nous avons défini la duplication épaisse du TBM comme étant > 10 μm. Il est intéressant de noter que le nombre de tubules présentant une duplication épaisse du TBM était significativement plus élevé chez les adultes NPH génétiquement testés que chez ceux sans mutation pathogène.
Duplication d’une membrane basale tubulaire épaisse. La duplication de la membrane basale tubulaire épaisse a été définie comme une épaisseur > 10 μm (flèches jaunes). (a et b) Patient numéro 883, coloration périodique à l’acide méthénamine et à l’argent (PAM), grossissement 20 × et 40 ×, respectivement. (c et d) Patient numéro 478, coloration PAM, grossissement 20 × et 40 ×, respectivement. (e et f) Patient numéro 896, coloration PAM, grossissement 20 × et 40 ×, respectivement. Toutes les diapositives ont été numérisées sur le système NanoZoomer NDP avec une résolution de 40 × (0,23 µm/pixel) (Hama-matsu Photonics, Hamamatsu-City, Japon).
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Qu’est-ce que la néphronophtisie ? Sous le concept de néphronophtisie (NPHP), également connue auparavant sous le nom de complexe néphronophtisie-maladie kystique médullaire (NPHP-MCKD) et actuellement sous le nom de ciliopathies liées à la néphronophtisie (NPHP-RC), nous trouvons un groupe de maladies qui présentent des caractéristiques histologiques, cliniques et communes. conditions physiopathologiques qui sont une conséquence de mutations dans plusieurs gènes codant pour des protéines impliquées dans la composition et le bon fonctionnement de l’appareil ciliaire (corps basaux, cils primaires et centrosomes). Ces mutations, classiquement monogéniques et de transmission autosomique récessive, conduiront au développement de maladies kystiques rénales associées ou non à des manifestations dans d’autres organes et avec une progression typiquement vers une insuffisance rénale chronique terminale (IRT) au cours des deux premières décennies de la vie. . En raison des différences cliniques et génétiques et des implications pronostiques liées à l’âge d’apparition de la maladie, une classification a été réalisée sur la base de l’âge moyen auquel l’IRT se développe, la divisant ainsi en trois types.
Chacun d’eux associe des anomalies génétiques spécifiques et a pour facteur commun le développement d’une néphrite tubulo-interstitielle chronique avec des altérations de la capacité de concentration de l’urine, ainsi qu’un déficit de réabsorption du sodium dans certains cas, et dans tous les cas, il s’agit généralement du maintien d’un sédiment au début. voies urinaires sans altérations (légère protéinurie initiale de bas poids moléculaire chez certains patients). |
Dans une étude pionnière, des chercheurs de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) identifient des caractéristiques cliniques, génétiques et histopathologiques qui peuvent aider à confirmer le diagnostic lorsque la néphronophtise survient chez l’adulte.
La néphronophtise (NPH) est une maladie rénale qui touche principalement les enfants. Aujourd’hui, pour la première fois, des chercheurs de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont étudié plusieurs adultes atteints de NPH et ont mis en évidence des caractéristiques cliniques, génétiques et pathologiques qui pourraient aider à confirmer ce diagnostic difficile.
La NPH est transmise selon un mode autosomique récessif et, bien que rare, elle constitue la cause génétique la plus courante d’insuffisance rénale chez les enfants. Le nom est dérivé de « néphron » , les unités de filtration fonctionnelles du rein, et de « phtisie » , qui signifie « émaciation » en grec.
Des études génétiques récentes ont mis en évidence que l’HNP peut également survenir chez les adultes , entraînant une insuffisance rénale terminale (IRT). Cependant, il n’existe que quelques rapports de cas et aucune étude de cohorte, probablement en raison de la rareté et des difficultés de diagnostic.
Le diagnostic clinique de l’HNP chez l’adulte est problématique car les caractéristiques cliniques, radiologiques et histologiques sont non spécifiques.
Même les caractéristiques extrarénales sont moindres chez les adultes. Étant donné que le traitement comprend une transplantation rénale et un conseil génétique, un diagnostic précoce et précis est essentiel. Takuya Fujimaru, premier auteur, en explique davantage.
"Actuellement, l’analyse génétique moléculaire est la seule méthode pratique pour diagnostiquer cliniquement le NPH. Cependant, comme plus de 25 gènes ont été identifiés, le séquençage de Sanger (un fragment d’ADN à la fois) est fastidieux ; les mutations complètes utilisent le séquençage de nouvelle génération (NGS). Par conséquent, la capacité de séquencer des millions de fragments est requise. Malheureusement, le NGS est coûteux et sa disponibilité est limitée. Par conséquent, nous avons cherché à étudier le fond génétique de la néphronophtisie adulte et à évaluer les caractéristiques cliniques et les changements pathologiques chez ces patients.
L’équipe de recherche, issue d’institutions médicales de premier plan au Japon, a étudié 18 patients présentant une NPH à l’âge adulte suspectée à partir d’une biopsie rénale à l’aide d’outils de pointe tels que la microscopie électronique à balayage sous vide faible et le séquençage basé sur la capture.
Ils ont analysé 69 gènes associés à une maladie rénale et comparé des patients avec et sans mutations. Sept de leurs patients présentaient des mutations provoquant le NPH ; Ils étaient relativement jeunes, bien que leurs résultats pathologiques classiques ne soient pas significativement différents. Il est toutefois intéressant de noter que la duplication de la membrane basale tubulaire (TBM) épaissie a été observée dans beaucoup plus de tubules chez ces patients génétiquement testés.
"Notre découverte selon laquelle la duplication de la membrane basale tubulaire épaissie (TBM) est spécifique au NPH apparaissant à l’âge adulte est significative", explique l’auteur correspondant Eisei Sohara. "Le nombre de tubules présentant ce changement pathologique peut servir de critère de diagnostic de l’HNP chez les adultes. Nous avons également observé qu’il est peu probable que les patients âgés présentent des mutations pathogènes ; cela pourrait constituer un nouvel indicateur de diagnostic, grâce à des tests complets sur un panel cible de mutations pathologiques associées. les gènes restent nécessaires.
