L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est un diagnostic pathologique souvent utilisé pour désigner un ensemble de symptômes (souvent appelés symptômes des voies urinaires inférieures [TUBA]) chez les hommes âgés. Les SBAU comprennent généralement des symptômes de stockage, tels que la fréquence urinaire et la nycturie, et des symptômes de miction, tels qu’un jet faible. Bien que l’hypertrophie de la prostate due à l’HBP contribue de manière significative aux TUBA, les modifications de la vessie liées à l’âge, le syndrome métabolique et les maladies vasculaires jouent également un rôle.
À l’échelle mondiale, environ 1 homme sur 4 présentera au cours de sa vie des symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA) liés à l’HBP, et la prévalence augmente avec l’âge.
Il existe un risque considérable d’aggravation du TUBA avec le temps, et les hommes ne recherchent généralement un traitement que lorsque leurs symptômes provoquent un inconfort important. Les directives thérapeutiques actuelles suggèrent d’initier le traitement en fonction du degré de gêne des symptômes.
Des études ont signalé un risque de mortalité significativement accru en cas de pires SBAU ; Bien que la plupart des recherches se soient concentrées sur la nycturie, les SBAU masculins en général peuvent également être associés à un risque accru de décès. Cependant, cette relation observée peut être due aux effets confondants de la fragilité ou des maladies cardiovasculaires (qui sont associées à la fois à la mortalité et aux TUBA). Des études supplémentaires examinant l’association entre les SBAU et la mortalité sont nécessaires. Notre objectif était de déterminer si l’amélioration des TUBA chez les hommes dans le cadre d’un traitement médical est associée à une réduction du risque de mortalité.
Résumé graphique
But:
Les symptômes masculins des voies urinaires inférieures ont été corrélés à un risque accru de décès ; Cependant, il n’est pas clair si le traitement réduira ce risque. Notre objectif était de déterminer si une réduction des symptômes du bas appareil urinaire est associée à une réduction du risque de mortalité.
Matériels et méthodes:
Nous avons effectué une analyse secondaire de l’essai randomisé MTOPS (Medical Treatment of Prostate Symptoms) portant sur le placebo, la doxazosine, le finastéride ou la doxazosine et le finastéride. Aux États-Unis, entre 1993 et 1998, les hommes âgés de > 50 ans et présentant des symptômes modérés à sévères des voies urinaires inférieures ont été inclus.
Nous avons utilisé plusieurs modèles de régression de Cox pour évaluer la relation entre le score des symptômes de l’AUA (modélisé comme une exposition variable dans le temps) et le décès.
Résultats:
Au total, 3 046 hommes (âge moyen 62 ans, quartiles 57-68) ont été randomisés et présentaient un score de symptôme AUA de base. Pour chaque amélioration d’un point du score des symptômes AUA, le risque relatif de décès était de 0,96 (0,94-0,99, p = 0,01).
Nos analyses de sensibilité ont révélé une réduction significative similaire du risque relatif de décès chez les hommes ayant reçu un traitement actif, mais pas chez les hommes assignés au hasard au groupe placebo ; Nos résultats n’ont pas changé lorsque les hommes ont été censurés au moment de la résection transurétrale de la prostate, avec ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels ou avec une période d’observation plus courte après la dernière visite d’étude.
Une réduction significative comparable de la mortalité a été observée avec des améliorations de 1 point du stockage (HR 0,94, IC à 95 % 0,88-0,99, P = 0,04) et des sous-échelles de miction (HR 0,94, IC à 95 % 0,88-0,99, P = 0,04). 95, IC à 95 % : 0,91-0,99, P = 0,03) individuellement.
Conclusions : Une amélioration de l’AUASS des hommes âgés atteints d’HBP est associée à une diminution du risque de mortalité sur 6 ans. L’amélioration des symptômes de stockage et de miction est significativement associée à un risque de décès plus faible. D’autres études sont nécessaires pour voir si un traitement précoce des SBAU diminue de manière indépendante le risque de mortalité. |
Discussion
Nous avons utilisé les données d’essais randomisés bien connus et existants sur le MTOPS ( traitement médical des symptômes de la prostate ) pour évaluer si une amélioration des symptômes urinaires est associée de manière indépendante au risque de mortalité chez les hommes atteints d’HBP. Nous avons constaté qu’il y avait une diminution statistiquement significative du risque de mortalité de 4 % pour chaque amélioration d’un point sur l’AUASS. Bien qu’il s’agisse d’une légère diminution, elle est cliniquement assez significative compte tenu de l’importance du résultat.
Une diminution similaire et statistiquement significative du risque de mortalité a été observée lorsqu’une amélioration d’un point a été observée dans les symptômes de stockage seuls (6 %) ou dans les symptômes de miction seuls (5 %).
L’estimation ponctuelle pour la seule question sur la nycturie allait dans une direction similaire (réduction de 10 % de la mortalité pour chaque amélioration d’un point) ; cependant, ce résultat n’était pas statistiquement significatif, peut-être en raison d’un pouvoir discriminant moindre, car il n’y avait qu’une seule question mesurant la nycturie sur l’AUASS.
Nous n’avons pas montré d’effet dans le groupe placebo, ce qui pourrait signifier qu’un traitement actif est nécessaire pour réduire le risque de mortalité, ou cela pourrait être le résultat d’un taux d’amélioration plus faible de l’AUASS dans ce groupe et d’une puissance statistique réduite. ; Il est également important de se rappeler qu’il s’agit d’une analyse de sous-groupe et qu’il ne faut donc pas lui accorder trop d’importance.
Nos résultats sont uniques car, à notre connaissance, il s’agit de la première étude à examiner si une amélioration des TUBA chez les hommes est associée à un risque de décès plus faible, plutôt qu’à montrer une association entre le degré de TUBA et la mortalité. Nos résultats sont cohérents avec les autres études dans ce domaine. Une vaste étude longitudinale finlandaise a révélé que parmi 3 143 hommes de plus de 50 ans interrogés à plusieurs reprises sur 15 ans, une plus grande ampleur des SBAU dus au stockage ou à la miction augmentait le risque de décès de 10 à 20 %. Les symptômes individuels de fréquence, de nycturie et d’incontinence par impériosité étaient les plus pertinents pour le risque de mortalité. La nycturie en particulier a été bien étudiée en relation avec le risque de mortalité. Une méta-analyse récente de 11 études a révélé qu’au moins 2 épisodes de nycturie étaient associés à une augmentation du risque de mortalité de 27 % (ou une augmentation du risque absolu de 1,6 % chez les personnes de plus de 60 ans). De même, une analyse secondaire de l’essai REDUCE (Dutasteride Reduction of Prostate Cancer Events) a montré que la nycturie, définie comme ≥ 3 mictions par nuit, était associée à un risque de décès accru de 72 %.
La relation entre les symptômes urinaires et la mortalité pourrait être une association dans laquelle les symptômes urinaires seraient un marqueur de maladie cardiovasculaire, d’obésité, d’apnée du sommeil, de diabète ou de maladie neurologique précoce accompagnée de symptômes urinaires. Cependant, cela semble moins probable dans le contexte des résultats de notre étude, car il n’est pas clair pourquoi l’amélioration des SBAU grâce au traitement réduirait le risque de mortalité si ces risques de mortalité sont dus à une maladie sous-jacente. Il est également possible que les médicaments utilisés pour traiter les symptômes urinaires diminuent directement le risque de mortalité grâce à des effets non urologiques .
Par exemple, les alpha-1-bloquants peuvent diminuer le risque de mortalité chez les adultes atteints d’infections respiratoires (peut-être en modifiant la libération de cytokines), et le finastéride peut diminuer le risque de cancer de la vessie. Cependant, dans cette situation, nous nous attendrions à ce que le nombre de décès soit significativement inférieur, ce qui n’était le cas ni dans l’analyse basée sur la randomisation ni dans nos modèles ajustés.
Enfin, il pourrait s’agir d’une relation causale selon laquelle les symptômes urinaires affectent le sommeil, augmentent le risque de chutes et de fractures et affectent négativement la qualité de vie et la santé mentale. Cela signifierait qu’un traitement efficace de ces symptômes diminuerait directement le risque de décès. Les mécanismes causals ci-dessus sont plausibles, compte tenu des causes de décès que nous avons observées parmi les participants au MTOPS ; Par exemple, un mauvais sommeil est fortement corrélé aux maladies cardiovasculaires, et une dépression mineure est corrélée à la mort cardiovasculaire chez les hommes âgés.
Cette étude a des implications directes pour la pratique clinique . Actuellement, les symptômes urinaires sont généralement considérés comme une affection bénigne et les patients sont traités s’ils ressentent un inconfort important. Cependant, l’inconfort symptomatique n’est pas parfaitement corrélé au degré des symptômes (la corrélation entre le total AUASS et la question inconfort est de 0,7812) ; par conséquent, il est possible que s’il existe une association causale entre les SBAU et la mortalité, une intervention plus précoce basée uniquement sur le niveau des symptômes serait appropriée. Cela serait analogue à l’approche de soins primaires pour le contrôle de la pression artérielle systolique , où il y a une augmentation linéaire du risque de mortalité avec l’augmentation de la pression artérielle systolique commençant même entre 125 et 129 mm Hg, mais qui est réduite avec le traitement. . Notre recherche arrive à point nommé compte tenu du large éventail d’options conservatrices, de médicaments et d’options chirurgicales mini-invasives désormais disponibles pour traiter les TUBA masculins. Même si l’ampleur de la diminution du risque de décès était faible, pour un résultat comme la mortalité, cela est très important.
Message final
- L’amélioration des symptômes des voies urinaires inférieures chez les hommes était associée à une réduction du risque de décès.
- D’autres études sont nécessaires pour déterminer si le paradigme de traitement masculin devrait évoluer vers le traitement des symptômes, quelles que soient les plaintes.