Symptome und Mortalität der unteren Harnwege bei Männern

Einführung

Benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist eine pathologische Diagnose, die häufig für eine Reihe von Symptomen (häufig als Symptome des unteren Harntrakts [LUTS] bezeichnet) bei älteren Männern verwendet wird. Zu den LUTS gehören typischerweise Speichersymptome wie häufiges Wasserlassen und Nykturie sowie Blasenentleerungssymptome wie schwacher Strahl. Während eine Prostatavergrößerung aufgrund von BPH erheblich zum LUTS beiträgt, spielen auch altersbedingte Veränderungen der Blase, das metabolische Syndrom und Gefäßerkrankungen eine Rolle.

Weltweit erkrankt etwa jeder vierte Mann im Laufe seines Lebens an BPH-bedingten Symptomen des unteren Harntrakts (LUTS), wobei die Prävalenz mit zunehmendem Alter zunimmt.

Es besteht ein erhebliches Risiko einer Verschlechterung des LUTS im Laufe der Zeit, und Männer suchen im Allgemeinen nur dann eine Behandlung auf, wenn ihre Symptome erhebliche Beschwerden verursachen. Aktuelle Behandlungsrichtlinien schlagen vor, die Behandlung basierend auf dem Grad der Belästigung der Symptome einzuleiten.

Studien haben ein deutlich erhöhtes Sterblichkeitsrisiko bei schlechterem LUTS berichtet; Während sich die meisten Forschungsarbeiten auf Nykturie konzentrierten, kann LUTS bei Männern im Allgemeinen auch mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden sein. Dieser beobachtete Zusammenhang kann jedoch auf die verwirrenden Auswirkungen von Gebrechlichkeit oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen sein (die sowohl mit Mortalität als auch mit LUTS verbunden sind). Weitere Studien, die den Zusammenhang zwischen LUTS und Mortalität untersuchen, sind erforderlich. Unser Ziel war es festzustellen, ob eine Verbesserung des männlichen LUTS im Rahmen einer medizinischen Behandlung mit einem verringerten Mortalitätsrisiko verbunden ist.

Grafische Zusammenfassung

Ziel:

Symptome der unteren Harnwege bei Männern wurden mit einem erhöhten Sterberisiko in Verbindung gebracht; Es ist jedoch nicht klar, ob die Behandlung dieses Risiko verringert. Unser Ziel bestand darin, festzustellen, ob eine Verringerung der Symptome der unteren Harnwege mit einem verringerten Sterblichkeitsrisiko verbunden ist.

Materialen und Methoden:

Wir führten eine Sekundäranalyse der randomisierten MTOPS-Studie (Medical Treatment of Prostate Symptoms) mit Placebo, Doxazosin, Finasterid oder Doxazosin und Finasterid durch. Eingeschlossen wurden Männer in den Vereinigten Staaten zwischen 1993 und 1998, die > 50 Jahre alt waren und mittelschwere bis schwere Symptome der unteren Harnwege hatten.

Wir haben mehrere Cox-Regressionsmodelle verwendet, um die Beziehung zwischen dem AUA-Symptom-Score (modelliert als zeitlich variierende Exposition) und dem Tod zu bewerten.

Ergebnisse:

Insgesamt 3046 Männer (Durchschnittsalter 62, Quartile 57–68) wurden randomisiert und hatten einen AUA-Symptom-Ausgangswert. Für jede Verbesserung des AUA-Symptomscores um 1 Punkt betrug die Hazard Ratio für den Tod 0,96 (0,94–0,99, p = 0,01).

Unsere Sensitivitätsanalysen ergaben eine ähnlich signifikante Verringerung der Risikoquote des Todes bei Männern, die eine aktive Behandlung erhielten, jedoch nicht bei Männern, die zufällig der Placebogruppe zugeordnet wurden; Unsere Ergebnisse änderten sich nicht, als Männer zum Zeitpunkt der transurethralen Resektion der Prostata zensiert wurden, mit Anpassung für potenzielle Störfaktoren oder mit einem kürzeren Beobachtungszeitraum nach dem letzten Studienbesuch.

Eine vergleichbare signifikante Verringerung der Mortalität wurde mit einer Verbesserung um 1 Punkt bei der Lagerung (HR 0,94, 95 %-KI 0,88–0,99, P = 0,04) und der Entleerungssubskala (HR 0,94, 95 %-KI 0,88–0,99, P = 0,04) beobachtet. 95, 95 %-KI: 0,91–0,99, P = 0,03) einzeln.

Diskussion

Wir haben Daten aus bestehenden, bekannten randomisierten Studien zu MTOPS ( Medical Treatment of Prostate Symptoms ) verwendet, um zu bewerten, ob eine Verbesserung der Harnsymptome unabhängig mit dem Mortalitätsrisiko bei Männern mit BPH verbunden ist. Wir fanden heraus, dass das Sterblichkeitsrisiko mit jeder Verbesserung des AUASS um 1 Punkt statistisch signifikant um 4 % sank. Obwohl es sich um einen geringfügigen Rückgang handelt, ist er angesichts der Bedeutung des Ergebnisses klinisch durchaus bedeutsam.

Ein ähnlicher und statistisch signifikanter Rückgang des Mortalitätsrisikos wurde beobachtet, wenn eine Verbesserung um 1 Punkt allein bei den Lagerungssymptomen (6 %) oder den Miktionssymptomen allein (5 %) beobachtet wurde.

Die Punktschätzung für die einzelne Nykturie-Frage ging in eine ähnliche Richtung (10 % Reduzierung der Mortalität für jede Verbesserung um 1 Punkt); Sie war jedoch statistisch nicht signifikant, möglicherweise aufgrund einer verringerten Unterscheidungskraft, da es im AUASS nur eine Frage zur Messung der Nykturie gab.

In der Placebogruppe konnten wir keinen Effekt feststellen, was bedeuten kann, dass eine aktive Behandlung notwendig ist, um das Mortalitätsrisiko zu senken, oder dass dies auf eine geringere Verbesserungsrate des AUASS in dieser Gruppe und eine geringere statistische Aussagekraft zurückzuführen sein könnte. ; Es ist auch wichtig zu bedenken, dass es sich hierbei um eine Untergruppenanalyse handelt und dieser daher nicht zu viel Bedeutung beigemessen werden sollte.

Unsere Ergebnisse sind einzigartig, da dies unseres Wissens nach die erste Studie ist, die untersucht, ob eine Verbesserung des männlichen LUTS mit einem geringeren Sterberisiko verbunden ist, anstatt einen Zusammenhang zwischen dem Grad des LUTS und der Mortalität zu zeigen. Unsere Ergebnisse stimmen mit den anderen Studien in diesem Bereich überein. Eine große finnische Längsschnittstudie ergab, dass bei 3.143 Männern über 50 Jahren, die über einen Zeitraum von 15 Jahren wiederholt befragt wurden, ein größeres Ausmaß von LUTS durch Lagerung oder Urinieren das Sterberisiko um 10 bis 20 % erhöhte. Die einzelnen Symptome Häufigkeit, Nykturie und Dranginkontinenz waren für das Mortalitätsrisiko am relevantesten. Insbesondere Nykturie wurde im Zusammenhang mit dem Mortalitätsrisiko gut untersucht. Eine aktuelle Metaanalyse von 11 Studien ergab, dass ≥2 Nykturie-Episoden mit einem um 27 % erhöhten Sterblichkeitsrisiko verbunden waren (oder einem absoluten Risikoanstieg von 1,6 % bei Menschen über 60 Jahren). In ähnlicher Weise zeigte eine Sekundäranalyse der REDUCE-Studie (Dutasteride Reduction of Prostate Cancer Events), dass Nykturie, definiert als ≥3 Blasenentleerungen pro Nacht, mit einem um 72 % erhöhten Sterberisiko verbunden war.

Der Zusammenhang zwischen Harnsymptomen und Mortalität könnte ein Zusammenhang sein , wobei Harnsymptome ein Marker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Fettleibigkeit, Schlafapnoe, Diabetes oder frühe neurologische Erkrankungen mit Harnsymptomen sind. Allerdings erscheint dies im Kontext unserer Studienergebnisse weniger wahrscheinlich, da nicht klar ist, warum eine Verbesserung von LUTS durch die Behandlung das Sterblichkeitsrisiko senken würde, wenn diese Sterblichkeitsrisiken auf eine Grunderkrankung zurückzuführen sind. Es ist auch möglich, dass Medikamente zur Behandlung von Harnwegsbeschwerden das Sterblichkeitsrisiko durch nicht-urologische Wirkungen direkt senken .

Beispielsweise können Alpha-1-Blocker das Sterberisiko bei Erwachsenen mit Atemwegsinfektionen verringern (möglicherweise durch Veränderung der Zytokinfreisetzung), und Finasterid kann das Risiko für Blasenkrebs senken. Allerdings würden wir in dieser Situation erwarten, dass die Sterblichkeit deutlich geringer ausfallen würde, und dies war weder in der auf Randomisierung basierenden Analyse noch in unseren angepassten Modellen der Fall.

Schließlich könnte es sich um einen kausalen Zusammenhang handeln, bei dem Harnwegsbeschwerden den Schlaf beeinträchtigen, das Risiko von Stürzen und Brüchen erhöhen und sich negativ auf die Lebensqualität und die psychische Gesundheit auswirken. Dies würde bedeuten, dass eine erfolgreiche Behandlung dieser Symptome das Sterberisiko direkt senkt. Die oben genannten Kausalmechanismen sind angesichts der Todesursachen, die wir bei MTOPS-Teilnehmern gesehen haben, plausibel; Beispielsweise korreliert schlechter Schlaf stark mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und leichte Depressionen korrelieren bei älteren Männern mit kardiovaskulärem Tod.

Diese Studie hat direkte Auswirkungen auf die klinische Praxis . Derzeit gelten Harnwegsbeschwerden im Allgemeinen als harmlose Erkrankung und Patienten werden behandelt, wenn sie erhebliche Beschwerden verspüren. Allerdings korreliert das symptomatische Unbehagen nicht perfekt mit dem Ausmaß der Symptome (die Korrelation zwischen dem AUASS-Gesamtwert und der Unbehagenfrage beträgt 0,7812); Daher ist es möglich, dass bei einem kausalen Zusammenhang zwischen LUTS und Mortalität eine frühere Intervention, die ausschließlich auf der Symptomebene basiert, angemessen wäre. Dies wäre analog zum primärmedizinischen Ansatz zur Kontrolle des systolischen Blutdrucks , bei dem das Sterblichkeitsrisiko mit zunehmendem systolischem Blutdruck bereits ab einem Wert zwischen 125 und 129 mm Hg linear ansteigt, sich jedoch mit der Behandlung verringert. . Unsere Forschung ist besonders aktuell angesichts der breiten Palette an konservativen Optionen, Medikamenten und minimalinvasiven chirurgischen Optionen, die jetzt zur Behandlung von LUTS bei Männern zur Verfügung stehen. Obwohl das Ausmaß des Rückgangs des Sterberisikos gering war, ist dies für ein Ergebnis wie die Mortalität sehr wichtig.

Letzte Nachricht

• Eine Verbesserung der Symptome der unteren Harnwege bei Männern war mit einem geringeren Sterberisiko verbunden.
   
• Weitere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob sich das männliche Behandlungsparadigma auf die Behandlung von Symptomen unabhängig von Beschwerden verlagern sollte.