Punti chiave La somministrazione continua di meropenem riduce una combinazione di mortalità e comparsa di batteri resistenti ai farmaci tra i pazienti critici con sepsi rispetto alla somministrazione intermittente? Risultati In questo studio clinico randomizzato che ha incluso 607 pazienti critici con sepsi o shock settico, la somministrazione continua di meropenem, rispetto alla somministrazione intermittente, non ha ridotto significativamente il composito di mortalità per tutte le cause e la comparsa di batteri pan-resistenti o estremamente resistenti ai farmaci. al giorno 28 (rispettivamente 47% vs 49%). Senso La somministrazione continua di meropenem, rispetto alla somministrazione intermittente, non migliora i risultati clinicamente rilevanti nei pazienti critici con sepsi. |
Importanza
Il meropenem è un antibiotico β-lattamico ampiamente prescritto. Meropenem mostra la massima efficacia farmacodinamica quando somministrato mediante infusione continua per fornire livelli di farmaco costanti al di sopra della concentrazione minima inibente. Rispetto alla somministrazione intermittente, la somministrazione continua di meropenem può migliorare i risultati clinici.
Scopo
È stato determinato se la somministrazione continua di meropenem riduce una combinazione di mortalità e comparsa di batteri pan- o ampiamente resistenti ai farmaci rispetto alla somministrazione intermittente in pazienti critici con sepsi.
Design, ambiente e partecipanti
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, che ha arruolato pazienti critici con sepsi o shock settico a cui era stato prescritto meropenem dai medici curanti in 31 unità di terapia intensiva di 26 ospedali in 4 paesi (Croazia, Italia, Kazakistan e Russia). I pazienti sono stati arruolati tra il 5 giugno 2018 e il 9 agosto 2022 e il follow-up finale di 90 giorni è stato completato nel novembre 2022.
Interventi
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose uguale dell’antibiotico meropenem mediante somministrazione continua (n = 303) o somministrazione intermittente (n = 304).
Principali risultati e misure
L’ outcome primario era un composito di mortalità per tutte le cause e comparsa di batteri pan- o estensivamente resistenti ai farmaci al giorno 28.
Sono stati rilevati 4 esiti secondari , inclusi giorni di vita e liberi da antibiotici al giorno 28, giorni di vita e liberi dall’unità di terapia intensiva al giorno 28 e mortalità per tutte le cause al giorno 90. Convulsioni, reazioni allergiche e mortalità sono state registrate come avverse. eventi.
Risultati
Tutti i 607 pazienti (età media, 64 [DS, 15] anni; 203 erano donne [33%]) sono stati inclusi nella misurazione dell’esito primario a 28 giorni e hanno completato il follow-up sulla mortalità a 90 giorni. La maggioranza (369 pazienti, 61%) presentava shock settico.
Il tempo mediano dal ricovero ospedaliero alla randomizzazione è stato di 9 giorni (IQR, 3-17 giorni) e la durata mediana del trattamento con meropenem è stata di 11 giorni (IQR, 6-17 giorni). È stato registrato solo 1 evento crossover.
L’esito primario si è verificato in 142 pazienti (47%) nel gruppo continuo e 149 pazienti (49%) nel gruppo intermittente (rischio relativo, 0,96 [IC 95%, 0,81-1,13], P = 0,60).
Dei 4 risultati secondari, nessuno era statisticamente significativo. Non sono stati segnalati eventi avversi di convulsioni o reazioni allergiche correlate al farmaco in studio.
A 90 giorni, la mortalità è stata del 42% sia nel gruppo con somministrazione continua (127 su 303 pazienti) che nel gruppo con somministrazione intermittente (127 su 304 pazienti).
Discussione
In questo studio randomizzato internazionale in doppio cieco su pazienti critici con sepsi, non sono state riscontrate differenze significative nell’esito composito di mortalità per tutte le cause e comparsa di batteri resistenti o estremamente resistenti ai farmaci a 28 giorni per la somministrazione continua rispetto alla somministrazione intermittente. del meropenem. Non sono state osservate differenze significative per nessuno dei 4 risultati secondari o per i singoli elementi del risultato primario composito.
I risultati del presente studio suggeriscono che la somministrazione continua di meropenem non migliora i risultati clinicamente rilevanti nei pazienti critici con sepsi, inclusa la mortalità a lungo termine.
Studi precedenti hanno riscontrato benefici in termini di sopravvivenza a breve termine, mentre 1 studio che riportava la mortalità a 90 giorni ha mostrato una differenza non significativa (26% nel gruppo continuo rispetto al 28% nel gruppo intermittente, P = 0,67), 40 che è coerente con lo studio attuale (42% in entrambi i gruppi, p = 0,97).
Gli esperti hanno inoltre suggerito che il metodo di somministrazione del meropenem dovrebbe tenere conto di altri fattori, quali la fattibilità, la disponibilità di una linea endovenosa, i problemi relativi alla stabilità del farmaco, i costi e le questioni logistiche. 45 Inoltre, gli esperti hanno indicato che non è stato possibile identificare sottogruppi specifici in cui la somministrazione continua potrebbe essere l’obiettivo di futuri RCT.
Conclusioni e rilevanza
Nei pazienti critici con sepsi, rispetto alla somministrazione intermittente, la somministrazione continua di meropenem non ha migliorato l’esito composito di mortalità e comparsa di batteri pan- o estensivamente resistenti ai farmaci al giorno 28.
Registrazione dello studio: Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT03452839
