Wichtige Punkte Fragen Reduziert die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung eine Kombination aus Mortalität und Auftreten arzneimittelresistenter Bakterien bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis? Ergebnisse In dieser randomisierten klinischen Studie, an der 607 kritisch kranke Patienten mit Sepsis oder septischem Schock teilnahmen, verringerte die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung die Kombination aus Gesamtmortalität und dem Auftreten panresistenter oder extrem arzneimittelresistenter Bakterien nicht signifikant am Tag 28 (47 % bzw. 49 %). Bedeutung Die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem verbessert im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung die klinisch relevanten Ergebnisse bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis nicht. |
Bedeutung
Meropenem ist ein häufig verschriebenes β-Lactam-Antibiotikum. Meropenem zeigt die maximale pharmakodynamische Wirksamkeit, wenn es durch kontinuierliche Infusion verabreicht wird, um konstante Wirkstoffspiegel über der minimalen Hemmkonzentration zu liefern. Im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung kann die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem die klinischen Ergebnisse verbessern.
Ziel
Es sollte festgestellt werden, ob die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem eine Kombination aus Mortalität und Auftreten pan- oder extensiv resistenter Bakterien im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis verringert.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie, an der schwerkranke Patienten mit Sepsis oder septischem Schock teilnehmen, denen von ihren behandelnden Ärzten auf 31 Intensivstationen von 26 Krankenhäusern in 4 Ländern (Kroatien, Italien, Kasachstan und Russland) Meropenem verschrieben wurde. Die Patienten wurden zwischen dem 5. Juni 2018 und dem 9. August 2022 aufgenommen und die letzte 90-Tage-Nachuntersuchung wurde im November 2022 abgeschlossen.
Interventionen
Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip eine gleiche Dosis des Antibiotikums Meropenem durch kontinuierliche Verabreichung (n = 303) oder intermittierende Verabreichung (n = 304).
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus Gesamtmortalität und dem Auftreten pan- oder extensiv arzneimittelresistenter Bakterien am 28. Tag.
Es gab 4 sekundäre Endpunkte , darunter Tage am Leben und frei von Antibiotika am Tag 28, Tage am Leben und frei von der Intensivstation am Tag 28 und Gesamtmortalität am Tag 90. Anfälle, allergische Reaktionen und Mortalität wurden als nachteilig erfasst Veranstaltungen.
Ergebnisse
Alle 607 Patienten (Durchschnittsalter 64 [SD, 15] Jahre; 203 waren Frauen [33 %]) wurden in die 28-tägige primäre Endpunktmessung einbezogen und schlossen die 90-tägige Mortalitätsnachbeobachtung ab. Die Mehrheit (369 Patienten, 61 %) erlitt einen septischen Schock.
Die mittlere Zeit von der Krankenhauseinweisung bis zur Randomisierung betrug 9 Tage (IQR: 3–17 Tage) und die mittlere Dauer der Meropenem-Behandlung betrug 11 Tage (IQR: 6–17 Tage). Es wurde nur 1 Crossover-Ereignis aufgezeichnet.
Der primäre Endpunkt trat bei 142 Patienten (47 %) in der kontinuierlichen Gruppe und 149 Patienten (49 %) in der intermittierenden Gruppe auf (relatives Risiko 0,96 [95 %-KI 0,81–1,13]. ], P = 0,60).
Von den vier sekundären Endpunkten war keiner statistisch signifikant. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse wie Anfälle oder allergische Reaktionen im Zusammenhang mit dem Studienmedikament gemeldet.
Nach 90 Tagen betrug die Mortalität sowohl in der Gruppe mit kontinuierlicher Verabreichung (127 von 303 Patienten) als auch in der Gruppe mit intermittierender Verabreichung (127 von 304 Patienten) 42 %.
Diskussion
In dieser doppelblinden internationalen RCT von kritisch kranken Patienten mit Sepsis gab es keine signifikanten Unterschiede im kombinierten Ergebnis aus Gesamtmortalität und Auftreten arzneimittelresistenter oder extrem arzneimittelresistenter Bakterien nach 28 Tagen bei kontinuierlicher Verabreichung im Vergleich zu intermittierender Verabreichung. von Meropenem. Für keinen der vier sekundären Endpunkte oder für die einzelnen Elemente des zusammengesetzten primären Endpunkts wurden signifikante Unterschiede beobachtet.
Die Ergebnisse der aktuellen Studie legen nahe, dass die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem die klinisch relevanten Ergebnisse bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis, einschließlich der Langzeitmortalität, nicht verbessert.
Frühere Studien fanden kurzfristige Überlebensvorteile, während eine Studie, die eine 90-Tage-Mortalität berichtete, einen nicht signifikanten Unterschied zeigte (26 % in der kontinuierlichen Gruppe vs. 28 % in der intermittierenden Gruppe, P = 0,67), 40 was mit der aktuellen Studie übereinstimmt (42 % in beiden Gruppen, p = 0,97).
Die Experten schlugen außerdem vor, dass die Methode zur Verabreichung von Meropenem andere Faktoren berücksichtigen sollte, wie z. B. Machbarkeit, Verfügbarkeit eines intravenösen Zugangs, Probleme mit der Arzneimittelstabilität, Kosten und logistische Probleme. 45Darüber hinaus gaben die Experten an, dass keine spezifischen Untergruppen identifiziert werden könnten, bei denen eine kontinuierliche Verabreichung das Ziel künftiger RCTs sein könnte.
Schlussfolgerungen und Relevanz
Bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis verbesserte die kontinuierliche Verabreichung von Meropenem im Vergleich zur intermittierenden Verabreichung das kombinierte Ergebnis aus Mortalität und Auftreten pan- oder extensiv arzneimittelresistenter Bakterien am Tag 28 nicht.
Studienregistrierung: ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03452839
