La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Roctavian, une thérapie génique basée sur un vecteur de virus adéno-associé pour le traitement des adultes atteints d’hémophilie A sévère sans anticorps préexistants contre le sérotype 5 du virus adéno-associé détecté par un laboratoire de la FDA. essai approuvé.
« L’hémophilie A héréditaire est un trouble de la coagulation potentiellement grave. Les cas graves d’hémophilie A peuvent entraîner des problèmes de santé potentiellement mortels en raison du risque accru de saignement incontrôlé », a déclaré le Dr Peter Marks, directeur du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques de la FDA.
Il a ajouté que l’approbation, datée du 29 juin, « représente une avancée importante dans la fourniture d’options de traitement aux patients atteints de ce trouble de la coagulation, et que le traitement par thérapie génique pourrait réduire le besoin d’une thérapie de routine continue ».
L’hémophilie A est un trouble génétique rare de la coagulation qui survient en raison d’une mutation du gène qui produit le facteur VIII (FVIII), une protéine qui permet au sang de coaguler. La maladie touche principalement les hommes. Cette carence en FVIII provoque des saignements incontrôlables et plus longs que les personnes non atteintes. La fréquence et la gravité des épisodes hémorragiques dépendent de la quantité de protéine FVIII produite par une personne. L’hémophilie A sévère se caractérise par des taux de FVIII particulièrement faibles (moins de 1 % dans le sang) et représente environ 60 % de tous les cas. Cette maladie est capable de provoquer des saignements dans les organes vitaux du corps, tels que les reins et le cerveau, qui peuvent mettre la vie en danger si elle n’est pas traitée.
Roctavian est un produit de thérapie génique unique administré en dose unique par perfusion intraveineuse. Il s’agit d’un vecteur viral porteur d’un gène du facteur VIII de coagulation. Le gène est exprimé dans le foie pour augmenter les taux sanguins de FVIII et réduire le risque de saignement incontrôlable.
L’innocuité et l’efficacité de Roctavian ont été évaluées dans le cadre d’une étude multinationale menée auprès d’hommes adultes âgés de 18 à 70 ans atteints d’hémophilie A sévère et préalablement traités par un traitement de remplacement par facteur VIII. L’efficacité a été établie sur la base des résultats d’une cohorte de 112 patients suivis pendant au moins 3 ans après le traitement par Roctavian. Après la perfusion, le taux de saignement annualisé moyen a diminué, passant de 5,4 saignements par an au départ à 2,6 saignements par an. La plupart des patients auxquels mRoctavian a été assigné ont reçu des corticostéroïdes pour supprimer le système immunitaire afin de rendre la thérapie génique efficace et sûre. La réponse au traitement par Roctavian peut diminuer avec le temps.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à ce médicament comprenaient de légères modifications de la fonction hépatique, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la fatigue, des douleurs abdominales et des réactions liées à la perfusion. Une surveillance étroite des effets secondaires et de l’élévation des enzymes hépatiques est recommandée lors de l’administration de Roctavian. Dans certains cas, il a été observé que le traitement augmentait les niveaux d’activité du FVIII au-dessus des limites normales. Une augmentation de l’activité du FVIII peut augmenter le risque d’événements thromboemboliques (caillots sanguins pouvant causer des dommages en bloquant la circulation sanguine). L’introduction de la séquence d’ADN du produit Roctavian peut entraîner un risque théorique de développer un carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) ou d’autres types de cancer. Aucun cas d’événements thromboemboliques ou de cancers associés à Roctavian n’a été observé dans les études cliniques.
Cette demande a reçu les désignations d’orphelin, de thérapie révolutionnaire, de thérapie de médecine régénérative avancée et d’examen prioritaire. La FDA a accordé l’approbation du Roctavian à BioMarin Pharmaceutical Inc.
Roctavian est approuvé avec AAV5 DetectCDx, un test de diagnostic complémentaire destiné à aider les prestataires de soins de santé à identifier les patients susceptibles de bénéficier du traitement par Roctavian pour traiter l’hémophilie A. Le test s’est révélé efficace pour détecter l’AAV5 anti-préexistant, ce qui peut rendre la thérapie génique moins efficace. ou inefficace. Les données d’études cliniques menées auprès de patients atteints d’hémophilie A ayant reçu Roctavian après avoir été identifiés comme éligibles à l’AAV5 DetectCDx (patients sans anticorps anti-AAV5 préexistants) ont soutenu l’innocuité et l’efficacité de l’AAV5 DetectCDx pour son utilisation prévue comme diagnostic compagnon de Roctavian. La FDA a accordé l’approbation de l’AAV5 DetectCDx aux laboratoires ARUP.
