La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Roctavian, una terapia genica basata su vettori virali adeno-associati per il trattamento di adulti affetti da emofilia A grave senza anticorpi preesistenti contro il sierotipo 5 del virus adeno-associato rilevati da un laboratorio della FDA. prova approvata.
“L’emofilia ereditaria A è una malattia emorragica potenzialmente grave. I casi gravi di emofilia A possono causare problemi di salute potenzialmente letali a causa dell’aumento del rischio di sanguinamento incontrollato”, ha affermato il dottor Peter Marks, direttore del Centro per la valutazione e la ricerca biologica della FDA.
Ha aggiunto che l’approvazione, datata 29 giugno, “rappresenta un importante progresso nel fornire opzioni di trattamento per i pazienti affetti da questo disturbo emorragico, e il trattamento con la terapia genica può ridurre la necessità di una terapia di routine in corso”.
L’emofilia A è una rara malattia genetica emorragica che si verifica a causa di una mutazione nel gene che produce il fattore VIII (FVIII), una proteina che consente la coagulazione del sangue. Il disturbo colpisce soprattutto gli uomini. Questa carenza di FVIII fa sì che le persone colpite sanguinino in modo incontrollabile e più lungo rispetto alle persone che non soffrono della condizione. La frequenza e la gravità degli episodi di sanguinamento dipendono dalla quantità di proteina FVIII prodotta da una persona. L’emofilia A grave è caratterizzata da livelli particolarmente bassi di FVIII (meno dell’1% nel sangue) e rappresenta circa il 60% di tutti i casi. Questa condizione è in grado di causare sanguinamento negli organi vitali del corpo, come i reni e il cervello, che può essere pericoloso per la vita se non trattata.
Roctavian è un prodotto di terapia genica monouso somministrato in dose singola tramite infusione endovenosa. È costituito da un vettore virale che trasporta un gene per il fattore VIII della coagulazione. Il gene è espresso nel fegato per aumentare i livelli ematici di FVIII e ridurre il rischio di sanguinamento incontrollabile.
La sicurezza e l’efficacia di Roctavian sono state valutate in uno studio multinazionale condotto su uomini adulti di età compresa tra 18 e 70 anni affetti da emofilia A grave, precedentemente trattati con terapia sostitutiva del fattore VIII. L’efficacia è stata stabilita sulla base dei risultati di una coorte di 112 pazienti seguiti per almeno 3 anni dopo il trattamento con Roctavian. Dopo l’infusione, il tasso medio annualizzato di sanguinamento è diminuito da 5,4 sanguinamenti all’anno al basale a 2,6 sanguinamenti all’anno. La maggior parte dei pazienti assegnati a mRoctavian hanno ricevuto corticosteroidi per sopprimere il sistema immunitario e rendere la terapia genica efficace e sicura. La risposta al trattamento con Roctavian può diminuire nel tempo.
Le reazioni avverse più comuni associate a questo farmaco includevano lievi cambiamenti nella funzionalità epatica, mal di testa, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale e reazioni correlate all’infusione. Si raccomanda un attento monitoraggio degli effetti collaterali e dell’aumento degli enzimi epatici con la somministrazione di Roctavian. In alcuni casi, è stato osservato che il trattamento aumentava i livelli di attività del FVIII al di sopra dei limiti normali. Un aumento dell’attività del FVIII può aumentare il rischio di eventi tromboembolici (coaguli di sangue che possono causare danni bloccando il flusso sanguigno). L’introduzione della sequenza del DNA del prodotto Roctavian può comportare un rischio teorico di sviluppare carcinoma epatocellulare (cancro al fegato) o altri tipi di cancro. Negli studi clinici non sono stati osservati casi di eventi tromboembolici o tumori associati a Roctavian.
Questa applicazione ha ricevuto le designazioni Orfana, Terapia rivoluzionaria, Terapia di medicina rigenerativa avanzata e Revisione prioritaria. La FDA ha concesso l’approvazione di Roctavian a BioMarin Pharmaceutical Inc.
Roctavian è approvato con AAV5 DetectCDx, un test diagnostico complementare destinato ad aiutare gli operatori sanitari a identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla somministrazione di Roctavian per il trattamento dell’emofilia A. Il test si è dimostrato efficace nel rilevare l’anti-AAV5 preesistente, che potrebbe rendere meno efficace la terapia genica. o inefficace. I dati degli studi clinici condotti su pazienti affetti da emofilia A che hanno ricevuto Roctavian dopo essere stati identificati come idonei per AAV5 DetectCDx (pazienti senza anticorpi anti-AAV5 preesistenti), hanno supportato la sicurezza e l’efficacia di AAV5 DetectCDx per l’uso previsto come strumento diagnostico complementare a Roctavian. La FDA ha concesso l’approvazione di AAV5 DetectCDx ad ARUP Laboratories.
