Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Roctavian zugelassen, eine auf Adeno-assoziierten Virusvektoren basierende Gentherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A ohne bereits vorhandene Antikörper gegen Serotyp 5 des von einer FDA nachgewiesenen Adeno-assoziierten Virus. zugelassener Test.
„Hereditäre Hämophilie A ist eine potenziell schwerwiegende Blutungsstörung. Schwere Fälle von Hämophilie A können aufgrund des erhöhten Risikos unkontrollierter Blutungen lebensbedrohliche Gesundheitsprobleme verursachen“, sagte Dr. Peter Marks, Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research der FDA.
Er fügte hinzu, dass die Zulassung vom 29. Juni „einen wichtigen Fortschritt bei der Bereitstellung von Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit dieser Blutgerinnungsstörung darstellt und die Behandlung mit Gentherapie die Notwendigkeit einer laufenden Routinetherapie verringern könnte.“
Hämophilie A ist eine seltene genetische Blutungsstörung, die aufgrund einer Mutation im Gen auftritt, das Faktor VIII (FVIII) produziert, ein Protein, das die Blutgerinnung ermöglicht. Die Störung betrifft hauptsächlich Männer. Dieser Mangel an FVIII führt dazu, dass die Betroffenen unkontrolliert bluten und länger bluten als Menschen, die nicht an dieser Krankheit leiden. Die Häufigkeit und Schwere von Blutungsepisoden hängt von der Menge an FVIII-Protein ab, die eine Person produziert. Schwere Hämophilie A ist durch besonders niedrige FVIII-Werte (weniger als 1 % im Blut) gekennzeichnet und macht etwa 60 % aller Fälle aus. Diese Erkrankung kann zu Blutungen in lebenswichtigen Organen des Körpers wie den Nieren und dem Gehirn führen, die unbehandelt lebensbedrohlich sein können.
Roctavian ist ein einmaliges Gentherapieprodukt, das als Einzeldosis über eine intravenöse Infusion verabreicht wird. Es besteht aus einem viralen Vektor, der ein Gen für den Gerinnungsfaktor VIII trägt. Das Gen wird in der Leber exprimiert, um den FVIII-Blutspiegel zu erhöhen und das Risiko unkontrollierbarer Blutungen zu verringern.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roctavian wurden in einer multinationalen Studie an erwachsenen Männern im Alter von 18 bis 70 Jahren mit schwerer Hämophilie A untersucht, die zuvor mit einer Faktor-VIII-Ersatztherapie behandelt wurden. Die Wirksamkeit wurde anhand der Ergebnisse einer Kohorte von 112 Patienten ermittelt, die nach der Behandlung mit Roctavian mindestens 3 Jahre lang beobachtet wurden. Nach der Infusion sank die mittlere jährliche Blutungsrate von 5,4 Blutungen pro Jahr zu Studienbeginn auf 2,6 Blutungen pro Jahr. Die meisten Patienten, denen mRoctavian verschrieben wurde, erhielten Kortikosteroide, um das Immunsystem zu unterdrücken und die Gentherapie wirksam und sicher zu machen. Das Ansprechen auf die Behandlung mit Roctavian kann mit der Zeit nachlassen.
Zu den häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesem Medikament gehörten leichte Veränderungen der Leberfunktion, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen und infusionsbedingte Reaktionen. Bei der Verabreichung von Roctavian wird eine engmaschige Überwachung auf Nebenwirkungen und Erhöhung der Leberenzyme empfohlen. In einigen Fällen wurde beobachtet, dass durch die Behandlung die FVIII-Aktivitätswerte über die normalen Grenzen hinaus anstiegen. Eine Erhöhung der FVIII-Aktivität kann das Risiko thromboembolischer Ereignisse (Blutgerinnsel, die Schäden verursachen können, indem sie den Blutfluss blockieren) erhöhen. Die Einführung der DNA-Sequenz des Roctavian-Produkts kann theoretisch mit dem Risiko der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (Leberkrebs) oder anderer Krebsarten verbunden sein. In klinischen Studien wurden keine Fälle von thromboembolischen Ereignissen oder Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Roctavian beobachtet.
Dieser Antrag erhielt die Auszeichnungen „Orphan“, „Breakthrough Therapy“, „Advanced Regenerative Medicine Therapy“ und „Priority Review“. Die FDA erteilte BioMarin Pharmaceutical Inc. die Zulassung für Roctavian.
Roctavian ist mit AAV5 DetectCDx zugelassen, einem begleitenden Diagnosetest, der Gesundheitsdienstleistern dabei helfen soll, Patienten zu identifizieren, die von der Behandlung mit Roctavian zur Behandlung von Hämophilie A profitieren könnten. Der Test erwies sich als wirksam beim Nachweis von anti-vorexistierendem AAV5, was die Wirksamkeit der Gentherapie beeinträchtigen könnte oder unwirksam. Klinische Studiendaten von Patienten mit Hämophilie A, die Roctavian erhielten, nachdem festgestellt wurde, dass sie für AAV5 DetectCDx in Frage kommen (Patienten ohne bereits vorhandene Anti-AAV5-Antikörper), bestätigten die Sicherheit und Wirksamkeit von AAV5 DetectCDx für die beabsichtigte Verwendung als Begleitdiagnose zu Roctavian. Die FDA erteilte ARUP Laboratories die Zulassung für AAV5 DetectCDx.
