Punti salienti
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Sfondo:
La flecainide orale ed endovenosa è raccomandata per la cardioversione della fibrillazione atriale. In questo studio di incremento della dose in aperto, è stata valutata la fattibilità della somministrazione di flecainide mediante inalazione orale (soluzione per inalazione di flecainide acetato) per la conversione acuta.
Abbiamo ipotizzato che la flecainide somministrata per inalazione orale raggiungerebbe rapidamente concentrazioni plasmatiche sufficienti a ripristinare il ritmo sinusale nei pazienti con fibrillazione atriale di nuova insorgenza.
Metodi:
Pazienti (n=101) con fibrillazione atriale sintomatica (per ≤48 ore) soluzione per inalazione di flecainide acetato autosomministrata utilizzando un nebulizzatore (30 mg [n=10], 60 mg [n=22], 90 mg [n=21] , 120 mg [n=19] e 120 mg in una formulazione contenente saccarina [n=29]).
Sono stati ottenuti elettrocardiogrammi e concentrazioni plasmatiche di flecainide, la frequenza cardiaca è stata monitorata mediante monitoraggio Holter di 4 ore e sono stati registrati gli eventi avversi.
Risultati:
I tassi di conversione aumentavano con la dose e con le concentrazioni plasmatiche di picco della flecainide.
- Alla dose più alta, il 48% dei pazienti è passato al ritmo sinusale entro 90 minuti dall’inizio dell’inalazione.
- Tra i pazienti che hanno raggiunto un picco di concentrazione plasmatica >200 ng/mL, il tasso di conversione entro 90 minuti è stato del 50%; per coloro che avevano raggiunto una concentrazione plasmatica massima <200 ng/mL, era del 24%.
- La conversione è stata rapida (tempo medio di conversione 8,1 minuti dalla fine dell’inalazione) e ha portato alla risoluzione dei sintomi nell’86% dei pazienti che hanno risposto.
Gli eventi avversi erano generalmente lievi e transitori e includevano: tosse, mal di gola, irritazione della gola; alla dose più alta con la formulazione contenente saccarina, questi eventi avversi sono stati segnalati rispettivamente dal 41%, 14% e 3% dei pazienti.
Gli eventi avversi cardiaci coerenti con quelli osservati con flecainide orale ed endovenosa erano rari e includevano pause postconversione (n=2), bradicardia (n=1) e flutter atriale con conduzione atrioventricolare 1:1 (n=1); nessuno ha richiesto trattamento e tutti si sono risolti senza sequele.
Conclusioni:
La somministrazione di flecainide per inalazione orale si è dimostrata sicura e produce concentrazioni plasmatiche di flecainide sufficienti a ripristinare il ritmo sinusale nei pazienti con fibrillazione atriale di nuova insorgenza.
Cosa è noto?
- La flecainide per via endovenosa o orale può ripristinare rapidamente il normale ritmo sinusale nei pazienti con fibrillazione atriale di nuova insorgenza.
- La limitazione della flecainide per via endovenosa include la necessità di somministrazione intraospedaliera del farmaco.
- Il limite della flecainide orale è l’inizio d’azione relativamente lento.
Cosa aggiunge lo studio
La flecainide per inalazione orale può convertire in modo rapido e sicuro una percentuale significativa di pazienti con fibrillazione atriale di nuova insorgenza al normale ritmo sinusale.
Questa nuova modalità di somministrazione potrebbe diventare un’opzione pratica per una rapida conversione della fibrillazione atriale con un rapido sollievo dei sintomi, degenze più brevi in un pronto soccorso e una riduzione dei ricoveri ospedalieri.
Conclusioni
I risultati di questo studio mostrano per la prima volta che è possibile somministrare la flecainide per inalazione orale per la conversione della FA di nuova insorgenza in SR, ottenendo un tasso di conversione fino al 50% entro 90 minuti dall’inizio dell’inalazione. Il tasso di conversione dipendeva dalla dose, dalla soluzione per inalazione e dalla Cmax raggiunta.
Nel complesso, la somministrazione di flecainide per inalazione orale si è rivelata sicura e non sono state segnalate complicazioni maggiori.
Pertanto, i risultati di questa valutazione preliminare della somministrazione di flecainide tramite inalazione orale per la cardioversione della fibrillazione atriale sintomatica di nuova insorgenza suggeriscono che la flecainide inalatoria per via orale ha il potenziale per essere un’opzione pratica per la conversione. transizione rapida da FA a RS e sollievo immediato dei sintomi, con conseguente degenza più breve in pronto soccorso e quindi ricoveri ospedalieri ridotti.
In futuro, se il profilo di sicurezza lo giustificherà, questo metodo di somministrazione della flecainide potrà essere sviluppato per uso extraospedaliero, simile alla pillola in tasca,18 ma consentendo un ripristino più rapido della SR.
