Höhepunkte
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Hintergrund:
Zur Kardioversion von Vorhofflimmern wird orales und intravenöses Flecainid empfohlen. In dieser offenen Dosissteigerungsstudie wurde die Machbarkeit der Verabreichung von Flecainid durch orale Inhalation (Flecainidacetat-Inhalationslösung) zur akuten Konversion bewertet.
Wir stellten die Hypothese auf, dass durch orale Inhalation verabreichtes Flecainid schnell ausreichende Plasmakonzentrationen erreichen würde, um den Sinusrhythmus bei Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern wiederherzustellen.
Methoden:
Patienten (n=101) mit symptomatischem Vorhofflimmern (für ≤ 48 Stunden) Flecainidacetat-Inhalationslösung zur Selbstverabreichung über einen Vernebler (30 mg [n=10], 60 mg [n=22], 90 mg [n=21] , 120 mg [n=19] und 120 mg in einer Formulierung mit Saccharin [n=29]).
Es wurden Elektrokardiogramme und Plasma-Flecainid-Konzentrationen erstellt, die Herzfrequenz durch 4-Stunden-Holter-Überwachung überwacht und unerwünschte Ereignisse aufgezeichnet.
Ergebnisse:
Die Konversionsraten stiegen mit der Dosis und den maximalen Plasmakonzentrationen von Flecainid.
- Bei der höchsten Dosis wechselten 48 % der Patienten innerhalb von 90 Minuten nach Beginn der Inhalation in den Sinusrhythmus.
- Bei Patienten, die eine maximale Plasmakonzentration von >200 ng/ml erreichten, betrug die Konversionsrate innerhalb von 90 Minuten 50 %; bei denjenigen, die eine maximale Plasmakonzentration <200 ng/ml erreichten, waren es 24 %.
- Die Konversion verlief schnell (mittlere Zeit bis zur Konversion 8,1 Minuten ab Ende der Inhalation) und die Konversion führte bei 86 % der Responder zu einem Abklingen der Symptome.
Unerwünschte Ereignisse waren typischerweise mild und vorübergehend und umfassten: Husten, Halsschmerzen, Rachenreizungen; Bei der höchsten Dosis der Saccharin-haltigen Formulierung wurden diese unerwünschten Ereignisse von 41 %, 14 % bzw. 3 % der Patienten berichtet.
Kardiale unerwünschte Ereignisse, die denen bei oraler und intravenöser Gabe von Flecainid entsprachen, waren selten und umfassten Postkonversionspausen (n=2), Bradykardie (n=1) und Vorhofflattern mit 1:1 atrioventrikulärer Überleitung (n=1); keine war behandlungsbedürftig und alle verschwanden ohne Folgeerscheinungen.
Schlussfolgerungen:
Die Verabreichung von Flecainid durch orale Inhalation hat sich als sicher erwiesen und führt zu ausreichenden Plasmakonzentrationen von Flecainid, um den Sinusrhythmus bei Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern wiederherzustellen.
Was bekannt ist?
- Durch intravenöses oder orales Flecainid kann bei Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern der normale Sinusrhythmus schnell wiederhergestellt werden.
- Die Beschränkung der intravenösen Gabe von Flecainid schließt die Notwendigkeit einer Verabreichung des Arzneimittels im Krankenhaus ein.
- Die Einschränkung von oralem Flecainid ist der relativ langsame Wirkungseintritt.
Was die Studie hinzufügt
Durch die orale Inhalation von Flecainid kann ein erheblicher Anteil der Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern schnell und sicher wieder in den normalen Sinusrhythmus überführt werden.
Diese neue Art der Verabreichung könnte eine praktische Option für eine schnelle Konversion von Vorhofflimmern mit schneller Linderung der Symptome, kürzeren Aufenthalten in einer Notaufnahme und weniger Krankenhauseinweisungen sein.
Schlussfolgerungen
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen zum ersten Mal, dass es möglich ist, Flecainid durch orale Inhalation zur Umwandlung von neu aufgetretenem Vorhofflimmern in SR zu verabreichen und eine Umwandlungsrate von bis zu 50 % innerhalb von 90 Minuten nach Beginn der Inhalation zu erreichen. Die Umwandlungsrate hing von der Dosis, der Inhalationslösung und der erreichten Cmax ab.
Insgesamt war die Verabreichung von Flecainid durch orale Inhalation sicher und es wurden keine größeren Komplikationen berichtet.
Daher legen die Ergebnisse dieser vorläufigen Bewertung der Verabreichung von Flecainid durch orale Inhalation zur Kardioversion von neu auftretendem symptomatischem Vorhofflimmern nahe, dass oral inhaliertes Flecainid das Potenzial hat, eine praktische Option für die Konvertierung zu sein. schneller Übergang von Vorhofflimmern zu RS und sofortige Linderung der Symptome, was zu kürzeren Aufenthalten in einer Notaufnahme und damit zu weniger Krankenhauseinweisungen führt.
Wenn das Sicherheitsprofil dies rechtfertigt, könnte diese Methode der Flecainid-Verabreichung in Zukunft für die außerklinische Anwendung entwickelt werden, ähnlich der Pille in der Tasche,18 ermöglicht aber eine schnellere Wiederherstellung der SR.
