Points forts
|
Arrière-plan:
Le flécaïnide oral et intraveineux est recommandé pour la cardioversion de la fibrillation auriculaire. Dans cette étude ouverte d’augmentation de la dose, la faisabilité de l’administration de flécaïnide par inhalation orale (solution pour inhalation d’acétate de flécaïnide) pour une conversion aiguë a été évaluée.
Nous avons émis l’hypothèse que la flécaïnide administrée par inhalation orale atteindrait rapidement des concentrations plasmatiques suffisantes pour restaurer le rythme sinusal chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d’apparition récente.
Méthodes :
Patients (n = 101) présentant une fibrillation auriculaire symptomatique (pendant ≤ 48 heures) avec une solution pour inhalation d’acétate de flécaïnide auto-administrée à l’aide d’un nébuliseur (30 mg [n = 10], 60 mg [n = 22], 90 mg [n = 21] , 120 mg [n=19] et 120 mg dans une formulation contenant de la saccharine [n=29]).
Des électrocardiogrammes et des concentrations plasmatiques de flécaïnide ont été obtenus, la fréquence cardiaque a été surveillée par une surveillance Holter de 4 heures et les événements indésirables ont été enregistrés.
Résultats:
Les taux de conversion ont augmenté avec la dose et avec les concentrations plasmatiques maximales de flécaïnide.
- À la dose la plus élevée, 48 % des patients sont passés au rythme sinusal dans les 90 minutes suivant le début de l’inhalation.
- Parmi les patients ayant atteint une concentration plasmatique maximale > 200 ng/mL, le taux de conversion en 90 minutes était de 50 % ; pour ceux qui ont atteint une concentration plasmatique maximale <200 ng/mL, elle était de 24 %.
- La conversion a été rapide (délai médian jusqu’à la conversion 8,1 minutes après la fin de l’inhalation) et la conversion a conduit à la résolution des symptômes chez 86 % des répondeurs.
Les événements indésirables étaient généralement légers et transitoires et comprenaient : toux, mal de gorge, irritation de la gorge ; à la dose la plus élevée avec la formulation contenant de la saccharine, ces événements indésirables ont été rapportés respectivement par 41 %, 14 % et 3 % des patients.
Les événements indésirables cardiaques compatibles avec ceux observés avec le flécaïnide oral et intraveineux étaient rares et comprenaient des pauses post-conversion (n = 2), une bradycardie (n = 1) et un flutter auriculaire avec conduction auriculo-ventriculaire 1:1 (n = 1) ; aucun n’a nécessité de traitement et tous se sont résolus sans séquelles.
Conclusions :
L’administration de flécaïnide par inhalation orale s’est révélée sûre et produit des concentrations plasmatiques de flécaïnide suffisantes pour restaurer le rythme sinusal chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d’apparition récente.
Ce qui est connu?
- La flécaïnide intraveineuse ou orale peut rétablir rapidement un rythme sinusal normal chez les patients présentant une fibrillation auriculaire d’apparition récente.
- La limitation du flécaïnide intraveineux inclut la nécessité d’une administration du médicament à l’hôpital.
- La limitation du flécaïnide oral est le début d’action relativement lent.
Ce que l’étude ajoute
Le flécaïnide par inhalation orale peut convertir rapidement et en toute sécurité une proportion importante de patients présentant une nouvelle fibrillation auriculaire en un rythme sinusal normal.
Ce nouveau mode d’administration pourrait devenir une option pratique pour une conversion rapide de la fibrillation auriculaire avec un soulagement rapide des symptômes, des séjours plus courts aux urgences et une réduction des hospitalisations.
Conclusions
Les résultats de cette étude montrent pour la première fois qu’il est possible d’administrer du flécaïnide par inhalation orale pour la conversion de l’AF d’apparition récente en SR, atteignant un taux de conversion allant jusqu’à 50 % dans les 90 minutes suivant le début de l’inhalation. Le taux de conversion dépend de la dose, de la solution pour inhalation et de la Cmax atteinte.
Dans l’ensemble, l’administration de flécaïnide par inhalation orale s’est révélée sûre et aucune complication majeure n’a été signalée.
Par conséquent, les résultats de cette évaluation préliminaire de l’administration de flécaïnide par inhalation orale pour la cardioversion d’une FA symptomatique d’apparition récente suggèrent que le flécaïnide inhalé par voie orale a le potentiel d’être une option pratique de conversion. transition rapide de la FA à la RS et soulagement immédiat des symptômes, entraînant des séjours plus courts aux urgences et donc une réduction des hospitalisations.
À l’avenir, si le profil de sécurité le justifie, cette méthode d’administration de flécaïnide pourrait être développée pour une utilisation extra-hospitalière, similaire à la pilule en poche18, mais permettant une restauration plus rapide de la SR.
