Obiettivi
L’analisi delle prove relative al carico sanitario dell’insufficienza venosa cronica (IVC), ai suoi determinanti clinici e all’impatto sull’esito è scarsa.
Metodi e risultati
La fenotipizzazione sistematica dell’IVC secondo la classificazione CEAP ( Clinico-Etiologico-Anatomico-Patofisiologico ) è stata eseguita su 12.423 partecipanti (fascia di età: 40-80 anni) del Gutenberg Health Study da aprile 2012 ad aprile 2017.
La prevalenza è stata calcolata in base all’età. e in particolare per sesso. Sono stati calcolati modelli di regressione multivariata di Poisson per valutare la relazione tra CVI e comorbidità cardiovascolari. Sono state eseguite analisi di sopravvivenza per valutare il rischio di morte associato a CVI.
La replica dei risultati è stata eseguita in uno studio di coorte indipendente (MyoVasc, NCT04064450). La prevalenza di teleangectasia/reticolare, vene varicose e IVC è stata del 36,5% [intervallo di confidenza (CI) al 95%, 35,6%-37,4%], 13,3% [12,6%-13,9%] e 40,8% [39,9%-41,7 %], rispettivamente.
L’età, il sesso femminile, l’ipertensione arteriosa, l’obesità, il fumo e le malattie cardiovascolari clinicamente manifeste sono stati identificati come determinanti clinici dell’IVC.
Classi CEAP più elevate erano associate a un rischio previsto a 10 anni più elevato di malattia cardiovascolare incidente in soggetti liberi da malattia cardiovascolare (n = 9.923).
Durante un follow-up medio di 6,4 ± 1,6 anni , l’ICV è stato un forte predittore di morte per qualsiasi causa, indipendentemente dal profilo clinico e dal farmaco concomitante [hazard ratio (HR) 1,46 (IC al 95%). : 1,19-1,79), P = 0,0003].
L’associazione di CVI con un aumento del rischio di morte per qualsiasi causa è stata validata esternamente nella coorte MyoVasc [HR 1,51 (IC 95%: 1,11–2,05), P = 0,009].
L’insufficienza venosa cronica è altamente prevalente nella popolazione generale ed è associata a malattia cardiovascolare arteriosa e ad un aumentato rischio di mortalità per tutte le cause.
Conclusione
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Commenti
Una finestra sul cuore
La malattia venosa cronica ha un’elevata prevalenza globale, con varie manifestazioni che vanno dalle teleangectasie alle vene varicose e, nei casi avanzati, alle ulcerazioni.
La fisiopatologia sottostante coinvolge l’ipertensione venosa nelle gambe indotta da diversi potenziali fattori, tra cui la disfunzione della valvola venosa che porta al flusso sanguigno retrogrado, la disfunzione della pompa muscolare del polpaccio e cambiamenti emodinamici sistemici tra cui l’obesità e l’insufficienza cardiaca destra.
La diagnosi di malattia venosa cronica si basa sui segni tipici dell’esame obiettivo che sono inclusi nel sistema di classificazione Clinica, Eziologica, Anatomica, Fisiopatologica (CEAP): teleangectasie o vene reticolari, vene varicose, edema, pigmentazione o lipodermatosclerosi e ulcerazione.
Il trattamento comprende la terapia compressiva per tutti e la terapia interventistica in pazienti selezionati . Precedenti studi hanno esplorato i fattori di rischio per la malattia venosa cronica tra cui età, obesità, sesso femminile, fumo, storia familiare e precedente trombosi venosa.
La presenza di fattori di rischio condivisi per la malattia venosa cronica e la malattia cardiovascolare ha stimolato l’indagine epidemiologica di Prochaska e dei suoi colleghi del Gutenberg Heart Study.
In 12.423 partecipanti adulti allo studio di coorte basato sulla popolazione, i ricercatori hanno classificato la malattia venosa cronica utilizzando il sistema CEAP valutando l’aspetto degli arti inferiori all’esame fisico e alle fotografie digitali (classificate da ricercatori indipendenti) e i sintomi venosi auto-riferiti.
L’analisi trasversale al basale ha confermato un’elevata prevalenza di qualsiasi malattia venosa cronica (36,5%). L’edema degli arti inferiori ha avuto la prevalenza più alta (30%) e l’ulcerazione la prevalenza più bassa . Le donne avevano un peso maggiore di malattia venosa cronica rispetto agli uomini e la malattia diventava più grave con l’avanzare dell’età.
Oltre all’associazione precedentemente riportata tra obesità, ipertensione e fumo e malattia venosa cronica, lo studio attuale riporta tassi più elevati di rischio cardiovascolare stimato sulla base del punteggio di rischio di Framingham con l’aumento della gravità della malattia venosa cronica.
I partecipanti con malattia venosa cronica avevano un carico esistente di malattie cardiovascolari, incluso un precedente tromboembolismo venoso, un noto induttore della malattia venosa cronica, ma anche malattia arteriosa periferica. I pazienti con insufficienza cardiaca accertata nella coorte MyoVasc avevano un’elevata prevalenza di malattia venosa cronica avanzata (C4-C6) pari al 14%.
Intersezioni tra malattia venosa cronica e malattia cardiovascolare.
L’endotelio vascolare regola l’omeostasi arteriosa e venosa e i fattori di rischio cardiovascolare portano alla disfunzione endoteliale sistemica.
Le cellule endoteliali venose mostrano una ridotta segnalazione dell’ossido nitrico nei pazienti con diabete, obesità e fumo. Le vene raccolte da pazienti con malattia venosa cronica mostrano un aumento dello stress ossidativo, un aumento dell’infiammazione e una funzione endoteliale alterata.
Sono presenti anche biomarcatori di trombosi e infiammazione. più alto nei campioni degli arti inferiori di pazienti con malattia venosa cronica, suggerendo fattori comuni di danno venoso e arterioso.
Recenti studi genetici sulle vene varicose hanno identificato percorsi di sviluppo vascolare che si sovrappongono alla genetica della trombosi venosa. L’epidemiologia genetica della trombosi venosa dimostra ampie intersezioni con la malattia arteriosa, inclusi i lipidi e l’inibitore dell’attivatore del plasminogeno di tipo 1 (PAI-1). Sarà importante valutare se la genetica dello spettro della malattia venosa cronica identifica percorsi condivisi con l’insufficienza cardiaca o le malattie arteriose.
La valutazione dei dati di follow-up a 6 anni ha dimostrato che la malattia venosa cronica predice la mortalità per tutte le cause nei modelli aggiustati per i fattori di rischio cardiovascolare e persiste nelle analisi che escludono i partecipanti con malattia cardiovascolare prevalente a 6 anni. inizio dello studio. Il valore predittivo della malattia venosa cronica è stato dimostrato anche nella coorte di pazienti MyoVasc con insufficienza cardiaca accertata.
Pur non essendo il primo studio a collegare la malattia venosa agli eventi cardiovascolari, il presente studio aggiunge una valutazione completa dello spettro della malattia venosa cronica, indicando che la progressione in gravità in base alla classe CEAP fa presagire un aumento del rischio di mortalità. Un’interpretazione dell’elevato rischio di mortalità associato alla malattia venosa cronica include l’impatto di fattori di rischio condivisi che influenzano negativamente il cuore e determinano l’ipertensione venosa.
Poiché l’edema delle gambe era la manifestazione più comune della malattia venosa cronica, è anche possibile che l’aumento del rischio rifletta l’edema come un segno precoce di insufficienza cardiaca non rilevata.
Questa possibilità è supportata dalla più forte associazione tra insufficienza venosa ed edema. e cambiamenti della pelle con prevalenza di malattie cardiovascolari e rischio di mortalità rispetto alle vene varicose. Tuttavia, i risultati dello studio indicano che un semplice esame fisico per identificare la malattia venosa cronica ha un potenziale valore clinico negli adulti con o senza malattia cardiovascolare accertata.
L’American Heart Association ha condotto la campagna di sensibilizzazione pubblica “Kick Your Socks Off” con i medici per identificare la presenza di malattia delle arterie periferiche. Lo studio di Prochaska et al. Fornisce un altro motivo per esaminare le gambe dei nostri pazienti alla ricerca di segni di malattia venosa cronica come una finestra sul cuore .
Nei pazienti senza malattia cardiovascolare accertata e in quelli con insufficienza cardiaca, l’osservazione della presenza di vene varicose, edema, alterazioni cutanee e ulcere fornisce un semplice indicatore clinico di rischio eccessivo .
