Nella combinazione monoclonale Regeneron del gruppo sieronegativo: - Riduzione dei decessi (24% vs 30%, RR 0,80, p = 0,001) - Riduzione della durata della degenza ospedaliera (mediana 13 vs. 17 giorni) - Riduzione del rischio di ricorrere a un ventilatore meccanico o di morire (30% vs 37%, RR 0,83, IC 95% 0,75-0,92) Effetto osservato in tutti i sottogruppi pre-specificati, effetto egeg osservato nelle persone sieronegative indipendentemente dall’età, dal sesso, dal tempo trascorso dall’esordio della malattia, dalla gravità, ecc. Nessun beneficio è stato osservato nella popolazione generale che combinava pazienti sieronegativi (32%), sieropositivi (54%) e pazienti con stato sierologico sconosciuto (14%). Questa è la prima dimostrazione di un antivirale che riduce la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. 1. Altri farmaci disponibili per il trattamento del COVID grave. 2. Prova di principio per i monoclonali in particolare e gli antivirali in generale nella grave forma di COVID. Sir Peter Horby |
Lo studio Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) ha dimostrato che la combinazione di anticorpi sperimentali sviluppata da Regeneron riduce il rischio di morte quando somministrata a pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave che non hanno generato una propria risposta anticorpale naturale.
Il trattamento utilizza una combinazione di due anticorpi monoclonali (casirivimab e imdevimab, noti come REGEN-COV negli Stati Uniti) che si legano specificamente a due diversi siti sulla proteina spike del coronavirus, neutralizzando la capacità del virus di infettare le cellule.
Precedenti studi su pazienti COVID-19 non ospedalizzati hanno dimostrato che il trattamento riduce la carica virale, abbrevia il tempo necessario alla risoluzione dei sintomi e riduce significativamente il rischio di ricovero in ospedale o di morte.
In un piccolo studio condotto su pazienti ospedalizzati, le prove preliminari hanno suggerito un beneficio clinico nei pazienti che non avevano sviluppato una risposta anticorpale naturale al momento dell’ingresso nello studio (erano sieronegativi). RECOVERY è il primo studio sufficientemente ampio da determinare in modo definitivo se questo trattamento riduce la mortalità nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 grave.
Tra il 18 settembre 2020 e il 22 maggio 2021, 9.785 pazienti ospedalizzati con COVID-19 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere cure abituali più terapia anticorpale combinata (casirivimab 4g con imdevimab 4g mediante infusione endovenosa) o cure di routine. routine da sola come parte dello studio RECOVERY.
Di questi, circa un terzo erano sieronegativi al basale (cioè non avevano sviluppato una propria risposta anticorpale naturale), la metà erano sieropositivi (cioè avevano già sviluppato anticorpi naturali) e un sesto aveva uno stato sierologico sconosciuto.
Tra i pazienti che hanno ricevuto solo le cure abituali, la mortalità a 28 giorni è stata due volte più alta nei pazienti sieronegativi (30%) rispetto a quelli sieropositivi (15%) all’ingresso nello studio.
Il follow-up è stato completato per il 99% dei partecipanti e i risultati preliminari sono stati annunciati oggi.
Tra i pazienti sieronegativi al basale (la popolazione di analisi primaria per questo confronto), la combinazione di anticorpi ha ridotto significativamente l’esito primario della mortalità a 28 giorni di un quinto rispetto alla sola terapia abituale (24%). dei pazienti nel gruppo con la combinazione di anticorpi è deceduto rispetto al 30% dei pazienti nel gruppo con terapia abituale; rapporto tariffario 0 80; intervallo di confidenza al 95% 0 70-0 91; p = 0 001 ).
Pertanto, per ogni 100 di questi pazienti trattati con la combinazione di anticorpi, ci sarebbero sei decessi in meno.
C’era una chiara evidenza che l’effetto del trattamento nei pazienti sieronegativi differiva da quello nei pazienti sieropositivi (test di eterogeneità p = 0,001).
Quando si combinava il gruppo sieropositivo più ampio (così come quelli con stato sconosciuto) con i pazienti sieronegativi, non si osservava più un effetto significativo sulla mortalità a 28 giorni (complessivamente, il 20% dei pazienti nel gruppo con combinazione di anticorpi è deceduto rispetto al 21% dei pazienti nel gruppo di cura abituale; rapporto di tasso 0,96; intervallo di confidenza al 95% 0,86–1,03; p = 0,17).
Per i pazienti sieronegativi, la durata della degenza ospedaliera è stata di quattro giorni più breve (mediana 13 giorni contro 17 giorni) tra quelli assegnati alla combinazione di anticorpi rispetto al gruppo trattato con terapia abituale, e la percentuale di pazienti dimessi vivi al giorno 28 è stata più elevata (64 % contro 58%; rapporto tra tassi 1,19, intervallo di confidenza al 95% da 1,08 a 1,30).
Tra i pazienti sieronegativi che non avevano ricevuto ventilazione meccanica invasiva al basale, il rischio di progredire verso l’endpoint combinato di ventilazione meccanica invasiva o di morte era inferiore tra quelli assegnati alla combinazione di anticorpi rispetto al gruppo trattato con terapia abituale (30% contro 37%; rapporto di rischio 0,83, intervallo di confidenza al 95%: da 0,75 a 0,92).
Nessun beneficio di questo tipo è stato osservato nella popolazione complessiva dello studio (combinando pazienti con stato HIV negativo, positivo o sconosciuto).
Commenti
Sir Peter Horby , professore di malattie infettive emergenti presso il Dipartimento di Medicina di Nuffield, Università di Oxford, e vice ricercatore capo dello studio RECOVERY, ha dichiarato: “Questi risultati sono molto interessanti. La speranza era che somministrando una combinazione di anticorpi mirati al virus SARS-CoV-2 potessimo ridurre le peggiori manifestazioni di COVID-19. Tuttavia, vi era una grande incertezza sul valore delle terapie antivirali nella malattia COVID-19 in stadio avanzato. “È meraviglioso sapere che anche nei casi di malattia avanzata da Covid-19, l’attacco del virus può ridurre la mortalità nei pazienti che non sono riusciti a generare una propria risposta anticorpale”.
Sir Martin Landray , professore di medicina ed epidemiologia presso il Dipartimento di salute della popolazione di Nuffield, Università di Oxford, e vice ricercatore capo, ha dichiarato: "Ora sappiamo che questa combinazione di anticorpi non solo è dannosa per il virus, ma è anche buono per i più malati, i pazienti che non sono riusciti a sviluppare la propria risposta immunitaria naturale. Questa è un’ottima notizia: è la prima volta che è stato dimostrato che un trattamento antivirale salva vite umane in pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19. "Siamo incredibilmente grati al personale del servizio sanitario nazionale e ai pazienti che hanno contribuito alla scoperta di oggi."
Il partecipante al RECOVERY Kimberley Featherstone (37) è stato trattato presso l’Huddersfield Royal Infirmary e il Calderdale Royal Hospital e randomizzato alla combinazione di anticorpi antivirali monoclonali. Ha detto: “Sono stata certamente felice di prendere parte allo studio RECOVERY. Mi sento molto fortunato che la sperimentazione fosse in corso quando sono stata portata in ospedale con il COVID-19 e ho potuto ricevere questo trattamento innovativo. Sono felice che, partecipando, ho avuto un ruolo nel successo di questo trattamento."
I risultati preliminari di questa valutazione della combinazione di anticorpi monoclonali saranno disponibili come pubblicazione preliminare su medRxiv e saranno presentati a un’importante rivista medica sottoposta a revisione paritaria.
La professoressa Fiona Watt , amministratore delegato del Medical Research Council, che ha contribuito a finanziare lo studio, ha dichiarato: “Lo studio di punta RECOVERY apre ancora una volta la strada nel dimostrare l’importanza di studi clinici ben progettati nell’identificazione di trattamenti salvavita. Questa scoperta molto importante significa che, per i pazienti ricoverati per COVID-19 che non producono i propri anticorpi contro il virus, il trattamento con farmaci a base di anticorpi contro la proteina spike può ridurre il rischio di morte e il tempo di permanenza in ospedale. "I pazienti che hanno prodotto i propri anticorpi contro il virus non beneficiano del nuovo trattamento, anche questo è un’informazione importante dato il costo dei farmaci."
Il professor Nick Lemoine , direttore medico del NIHR Clinical Research Network, ha dichiarato: “È una notizia fantastica che lo studio RECOVERY abbia fornito prove per stabilire un altro trattamento salvavita per COVID-19 attraverso questa combinazione di anticorpi antivirali. monoclonale. L’incredibile impatto che lo studio continua ad avere è una testimonianza non solo per gli scienziati e gli operatori sanitari, ma anche per le decine di migliaia di pazienti che vi hanno preso parte. "Vogliamo ringraziare sinceramente ciascuno di loro per il loro contributo."
