Monoklonale Antikörper reduzieren die Zahl der Todesfälle bei COVID-19

Die Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)-Studie hat gezeigt, dass die von Regeneron entwickelte Prüfantikörperkombination das Sterberisiko senkt, wenn sie Krankenhauspatienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung verabreicht wird, die keine eigene natürliche Antikörperreaktion hervorgerufen haben.

Die Behandlung verwendet eine Kombination aus zwei monoklonalen Antikörpern (Casirivimab und Imdevimab, in den USA als REGEN-COV bekannt), die spezifisch an zwei verschiedene Stellen des Coronavirus-Spike-Proteins binden und so die Fähigkeit des Virus, Zellen zu infizieren, neutralisieren.

Frühere Studien an nicht hospitalisierten COVID-19-Patienten haben gezeigt, dass die Behandlung die Viruslast reduziert, die Zeit bis zum Abklingen der Symptome verkürzt und das Risiko eines Krankenhausaufenthalts oder Todes erheblich verringert.

In einer kleinen Studie mit Krankenhauspatienten deuteten vorläufige Beweise auf einen klinischen Nutzen bei Patienten hin, die zu Beginn der Studie keine eigene natürliche Antikörperreaktion entwickelt hatten (sie waren seronegativ). RECOVERY ist die erste Studie, die groß genug ist, um definitiv zu bestimmen, ob diese Behandlung die Sterblichkeit bei hospitalisierten Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung senkt.

Zwischen dem 18. September 2020 und dem 22. Mai 2021 wurden 9.785 hospitalisierte Patienten mit COVID-19 nach dem Zufallsprinzip entweder der üblichen Versorgung plus einer Kombinationsantikörpertherapie (Casirivimab 4 g mit Imdevimab 4 g als intravenöse Infusion) oder der Routineversorgung zugeteilt. Routine allein im Rahmen der RECOVERY-Studie.

Davon war etwa ein Drittel zu Studienbeginn seronegativ (d. h. sie hatten keine eigene natürliche Antikörperantwort entwickelt), die Hälfte war seropositiv (d. h. sie hatten bereits natürliche Antikörper entwickelt) und ein Sechstel hatte einen unbekannten Serostatus.

Bei Patienten, die nur die übliche Pflege erhielten, war die 28-Tage-Mortalität bei seronegativen Patienten (30 %) doppelt so hoch wie bei seropositiven Patienten (15 %) bei Studienbeginn.

Die Nachuntersuchung ist für 99 % der Teilnehmer abgeschlossen und vorläufige Ergebnisse wurden heute bekannt gegeben.

Bei Patienten, die zu Studienbeginn seronegativ waren (die primäre Analysepopulation für diesen Vergleich), reduzierte die Antikörperkombination den primären Endpunkt der 28-Tage-Mortalität signifikant um ein Fünftel im Vergleich zur alleinigen üblichen Behandlung (24 %). der Patienten in der Antikörper-Kombinationsgruppe starben im Vergleich zu 30 % der Patienten in der Gruppe mit üblicher Pflege; Ratenverhältnis 0 80; 95 %-Konfidenzintervall 0,70–0,91; p = 0 001 ).

Auf 100 dieser mit der Antikörperkombination behandelten Patienten käme es also sechs Todesfälle weniger.

Es gab eindeutige Hinweise darauf, dass sich der Behandlungseffekt bei seronegativen Patienten von dem bei seropositiven Patienten unterschied (Heterogenitätstest p = 0,001).

Bei der Kombination der größeren seropositiven Gruppe (sowie derjenigen mit unbekanntem Status) mit den seronegativen Patienten gab es keinen signifikanten Effekt mehr auf die 28-Tage-Mortalität (insgesamt starben 20 % der Patienten in der Antikörperkombinationsgruppe gegenüber 21 % der Patienten). in der üblichen Pflegegruppe; Ratenverhältnis 0,96; 95 %-Konfidenzintervall 0,86–1,03; p = 0,17).

Bei seronegativen Patienten war die Dauer des Krankenhausaufenthalts bei denen, die der Antikörperkombination zugewiesen wurden, um vier Tage kürzer (Median 13 Tage vs. 17 Tage) als bei der Gruppe mit üblicher Pflege, und der Anteil der Patienten, die am 28. Tag lebend entlassen wurden, war höher (64). % vs. 58 %; Ratenverhältnis 1,19, 95 %-Konfidenzintervall 1,08 bis 1,30).

Bei seronegativen Patienten, die zu Studienbeginn keine invasive mechanische Beatmung erhielten, war das Risiko, den kombinierten Endpunkt der invasiven mechanischen Beatmung oder des Todes zu erreichen, bei denjenigen, die der Antikörperkombination zugewiesen wurden, geringer als bei der Gruppe mit der üblichen Behandlung (30 % gegenüber bis zu 37 %). Hazard Ratio 0,83, 95 %-Konfidenzintervall: 0,75 bis 0,92).

In der gesamten Studienpopulation (Patienten mit negativem, positivem oder unbekanntem HIV-Status) wurden keine derartigen Vorteile beobachtet.

Kommentare

Sir Peter Horby , Professor für neu auftretende Infektionskrankheiten am Nuffield Department of Medicine der Universität Oxford und stellvertretender Chefforscher der RECOVERY-Studie, sagte: „Diese Ergebnisse sind sehr interessant. Die Hoffnung bestand darin, dass wir durch die Verabreichung einer Kombination von Antikörpern gegen das SARS-CoV-2-Virus die schlimmsten Manifestationen von COVID-19 reduzieren könnten. Allerdings herrschte große Unsicherheit über den Wert antiviraler Therapien im Spätstadium der COVID-19-Erkrankung. „Es ist wunderbar zu wissen, dass selbst in Fällen einer fortgeschrittenen COVID-19-Erkrankung der Angriff auf das Virus die Sterblichkeit von Patienten senken kann, die keine eigene Antikörperreaktion hervorgerufen haben.“

Sir Martin Landray , Professor für Medizin und Epidemiologie am Nuffield Department of Population Health der Universität Oxford und stellvertretender Chefforscher, sagte: „Wir wissen jetzt, dass diese Kombination von Antikörpern nicht nur schlecht für das Virus ist, sondern auch.“ gut für die Kranken, die es nicht geschafft haben, ihre eigene natürliche Immunantwort aufzubauen. Das sind hervorragende Neuigkeiten: Es ist das erste Mal, dass eine antivirale Behandlung nachweislich Leben bei Patienten rettet, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden. „Wir sind den NHS-Mitarbeitern und Patienten, die zur heutigen Entdeckung beigetragen haben, unglaublich dankbar.“

Die RECOVERY-Teilnehmerin Kimberley Featherstone (37) wurde im Huddersfield Royal Infirmary und im Calderdale Royal Hospital behandelt und randomisiert der Kombination aus monoklonalen antiviralen Antikörpern zugeteilt. Sie sagte: „Ich habe mich auf jeden Fall gefreut, an der RECOVERY-Studie teilzunehmen. Ich schätze mich sehr glücklich, dass die Studie gerade lief, als ich mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurde und diese innovative Behandlung erhalten konnte. Ich freue mich, dass ich durch meine Teilnahme zum Erfolg dieser Behandlung beigetragen habe.“

Vorläufige Ergebnisse dieser Bewertung der monoklonalen Antikörperkombination werden als Vorabdruck auf medRxiv verfügbar sein und bei einer führenden medizinischen Fachzeitschrift mit Peer-Review eingereicht.

Professor Fiona Watt , Geschäftsführerin des Medical Research Council, das zur Finanzierung der Studie beigetragen hat, sagte: „Die Flaggschiffstudie RECOVERY zeigt einmal mehr, wie wichtig gut konzipierte klinische Studien für die Identifizierung lebensrettender Behandlungen sind.“ Diese sehr wichtige Erkenntnis bedeutet, dass für hospitalisierte COVID-19-Patienten, die keine eigenen Antikörper gegen das Virus produzieren, die Behandlung mit Medikamenten auf der Basis von Antikörpern gegen das Spike-Protein das Sterberisiko und die Zeit, die sie im Krankenhaus verbringen, verringern kann. „Patienten, die eigene Antikörper gegen das Virus gebildet haben, profitieren nicht von der neuen Behandlung, was angesichts der Kosten der Medikamente auch eine wichtige Information ist.“

Professor Nick Lemoine , medizinischer Direktor des NIHR Clinical Research Network, sagte: „Es sind fantastische Neuigkeiten, dass die RECOVERY-Studie Beweise dafür geliefert hat, dass durch diese Kombination antiviraler Antikörper eine weitere lebensrettende Behandlung für COVID-19 etabliert werden kann.“ monoklonal. Die unglaubliche Wirkung, die die Studie weiterhin hat, ist ein Beweis für die Wissenschaftler und medizinischen Fachkräfte, aber auch für die Zehntausenden Patienten, die daran teilgenommen haben. „Wir möchten uns bei jedem einzelnen herzlich für seinen Beitrag bedanken.“