Dans l’association monoclonale Regeneron du groupe séronégatif : - Réduction des décès (24% vs 30%, RR 0,80, p = 0,001) - Réduction de la durée d’hospitalisation (médiane 13 contre 17 jours) - Risque réduit d’aller sous respirateur mécanique ou de mourir (30 % contre 37 %, RR 0,83, IC à 95 % 0,75-0,92) Effet observé dans tous les sous-groupes prédéfinis, effet egeg observé chez les personnes séronégatives quels que soient l’âge, le sexe, le temps écoulé depuis le début de la maladie, la gravité, etc. Aucun bénéfice n’a été observé dans la population générale regroupant des patients séronégatifs (32%), séropositifs (54%) et de statut sérologique inconnu (14%). Il s’agit de la première démonstration d’un antiviral réduisant la mortalité chez les patients hospitalisés atteints du COVID-19. 1. Autres médicaments disponibles pour traiter les cas graves de COVID. 2. Preuve de principe pour les monoclonaux en particulier et les antiviraux en général dans les cas de COVID sévère. Monsieur Peter Horby |
L’essai d’évaluation randomisée de la thérapie COVID-19 (RECOVERY) a montré que la combinaison d’anticorps expérimentale développée par Regeneron réduit le risque de décès lorsqu’elle est administrée à des patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19 qui n’ont pas généré leur propre réponse naturelle en anticorps.
Le traitement utilise une combinaison de deux anticorps monoclonaux (casirivimab et imdevimab, connus sous le nom de REGEN-COV aux États-Unis) qui se lient spécifiquement à deux sites différents de la protéine Spike du coronavirus, neutralisant ainsi la capacité du virus à infecter les cellules.
Des études antérieures menées auprès de patients non hospitalisés atteints du COVID-19 ont montré que le traitement réduit la charge virale, raccourcit le délai de résolution des symptômes et réduit considérablement le risque d’hospitalisation ou de décès.
Dans un petit essai mené auprès de patients hospitalisés, des preuves préliminaires ont suggéré un bénéfice clinique chez les patients qui n’avaient pas développé de réponse naturelle en anticorps au moment de leur entrée dans l’essai (ils étaient séronégatifs). RECOVERY est le premier essai suffisamment vaste pour déterminer de manière définitive si ce traitement réduit la mortalité chez les patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19.
Entre le 18 septembre 2020 et le 22 mai 2021, 9 785 patients hospitalisés atteints de COVID-19 ont été répartis au hasard pour recevoir les soins habituels plus une thérapie combinée par anticorps (casirivimab 4 g avec imdevimab 4 g par perfusion intraveineuse) ou des soins de routine. routine seule dans le cadre de l’essai RECOVERY.
Parmi ceux-ci, environ un tiers étaient séronégatifs au départ (c’est-à-dire qu’ils n’avaient pas développé de réponse naturelle en anticorps), la moitié étaient séropositifs (c’est-à-dire qu’ils avaient déjà développé des anticorps naturels) et un sixième avait un statut séropositif inconnu.
Parmi les patients ayant reçu uniquement les soins habituels, la mortalité à 28 jours était deux fois plus élevée chez ceux qui étaient séronégatifs (30 %) par rapport à ceux qui étaient séropositifs (15 %) au début de l’étude.
Le suivi est terminé pour 99 % des participants et les résultats préliminaires ont été annoncés aujourd’hui.
Parmi les patients séronégatifs au départ (la population d’analyse principale pour cette comparaison), la combinaison d’anticorps a réduit de manière significative le résultat principal de la mortalité à 28 jours d’un cinquième par rapport aux soins habituels seuls (24 %). des patients du groupe combiné d’anticorps sont décédés contre 30 % des patients du groupe de soins habituels ; rapport de taux 0,80 ; Intervalle de confiance à 95 % 0,70-0,91 ; p = 0 001 ).
Par conséquent, pour 100 patients traités avec la combinaison d’anticorps, il y aurait six décès de moins.
Il existait des preuves claires que l’effet du traitement chez les patients séronégatifs différait de celui chez les patients séropositifs (test d’hétérogénéité p = 0,001).
En combinant le plus grand groupe séropositif (ainsi que ceux dont le statut est inconnu) avec les patients séronégatifs, il n’y avait plus d’effet significatif sur la mortalité à 28 jours (au total, 20 % des patients du groupe combiné d’anticorps sont décédés contre 21 % des patients). dans le groupe de soins habituels ; rapport de taux 0,96 ; intervalle de confiance à 95 % 0,86–1,03 ;
Pour les patients séronégatifs, la durée du séjour à l’hôpital était de quatre jours plus courte (médiane 13 jours contre 17 jours) parmi ceux affectés à la combinaison d’anticorps que le groupe de soins habituels, et la proportion de patients sortis vivants au jour 28 était plus élevée (64 % contre 58 % ; rapport de taux 1,19, intervalle de confiance à 95 % 1,08 à 1,30).
Parmi les patients séronégatifs qui n’ont pas reçu de ventilation mécanique invasive au départ, le risque de progression vers le critère d’évaluation combiné de ventilation mécanique invasive ou de décès était plus faible parmi ceux affectés à la combinaison d’anticorps que dans le groupe de soins habituels (30 % contre 37 % ; rapport de risque 0,83, intervalle de confiance à 95 % : 0,75 à 0,92).
Aucun bénéfice de ce type n’a été observé dans la population globale de l’étude (regroupant des patients dont le statut VIH était négatif, positif ou inconnu).
commentaires
Sir Peter Horby , professeur de maladies infectieuses émergentes au département de médecine Nuffield de l’université d’Oxford et chercheur en chef adjoint de l’essai RECOVERY, a déclaré : « Ces résultats sont très intéressants. L’espoir était qu’en administrant une combinaison d’anticorps ciblant le virus SARS-CoV-2, nous pourrions réduire les pires manifestations du COVID-19. Cependant, il existe une grande incertitude quant à la valeur des thérapies antivirales dans le traitement du COVID-19 à un stade avancé. "Il est merveilleux de savoir que même dans les cas avancés de la maladie COVID-19, s’attaquer au virus peut réduire la mortalité chez les patients qui n’ont pas réussi à générer leur propre réponse anticorps."
Sir Martin Landray , professeur de médecine et d’épidémiologie au Département de santé de la population de Nuffield, Université d’Oxford, et enquêteur en chef adjoint, a déclaré : « Nous savons maintenant que cette combinaison d’anticorps est non seulement mauvaise pour le virus, mais qu’elle l’est également. bon pour les plus malades, les patients qui n’ont pas réussi à développer leur propre réponse immunitaire naturelle. C’est une excellente nouvelle : c’est la première fois qu’il est démontré qu’un traitement antiviral sauve des vies chez des patients hospitalisés pour le COVID-19. "Nous sommes incroyablement reconnaissants envers le personnel du NHS et les patients qui ont contribué à la découverte d’aujourd’hui."
La participante à RECOVERY, Kimberley Featherstone (37 ans), a été traitée au Huddersfield Royal Infirmary et au Calderdale Royal Hospital et randomisée pour recevoir la combinaison d’anticorps antiviraux monoclonaux. Elle a déclaré : « J’étais certainement ravie de participer à l’essai RECOVERY. Je me sens très chanceux que l’essai soit en cours lorsque j’ai été transporté à l’hôpital avec le COVID-19 et que j’ai pu recevoir ce traitement innovant. Je suis heureux qu’en participant, j’ai joué un rôle dans le succès de ce traitement."
Les résultats préliminaires de cette évaluation de la combinaison d’anticorps monoclonaux seront disponibles sous forme de prépublication sur medRxiv et seront soumis à une importante revue médicale à comité de lecture.
Le professeur Fiona Watt , directrice générale du Medical Research Council, qui a contribué au financement de l’étude, a déclaré : « L’essai phare RECOVERY ouvre une fois de plus la voie en montrant l’importance d’essais cliniques bien conçus pour identifier des traitements qui sauvent des vies. Cette découverte très importante signifie que, pour les patients hospitalisés atteints du COVID-19 qui ne produisent pas leurs propres anticorps contre le virus, un traitement avec des médicaments basés sur des anticorps contre la protéine Spike peut réduire le risque de décès et le temps qu’ils passent à l’hôpital. "Les patients qui ont produit leurs propres anticorps contre le virus ne bénéficient pas du nouveau traitement, ce qui constitue également une information importante compte tenu du coût des médicaments."
Le professeur Nick Lemoine , directeur médical du réseau de recherche clinique du NIHR, a déclaré : « C’est une nouvelle fantastique que l’essai RECOVERY ait fourni des preuves pour établir un autre traitement salvateur contre le COVID-19 grâce à cette combinaison d’anticorps antiviraux. monoclonal. L’impact incroyable que l’essai continue d’avoir témoigne des scientifiques et des professionnels de la santé, mais également des dizaines de milliers de patients qui y ont participé. "Nous tenons à remercier sincèrement chacun d’entre eux pour sa contribution."
