UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Sfondo Il cancro ovarico continua ad avere una prognosi sfavorevole e la maggior parte delle donne con diagnosi di malattia avanzata. Abbiamo quindi condotto il Collaborative Ovarian Cancer Screening Trial (UKCTOCS) del Regno Unito per determinare se lo screening della popolazione può ridurre le morti dovute alla malattia. Riportiamo la mortalità per cancro ovarico dopo un follow-up a lungo termine nello studio UKCTOCS. Metodi In questo studio randomizzato e controllato, donne in postmenopausa di età compresa tra 50 e 74 anni sono state reclutate da 13 centri del Servizio Sanitario Nazionale in Inghilterra, Galles e Irlanda del Nord. I criteri di esclusione erano l’ovariectomia bilaterale, le neoplasie ovariche o non ovariche attive o l’aumento del rischio di cancro ovarico familiare. Il sistema di gestione dello studio ha confermato l’idoneità e randomizzato i partecipanti in blocchi di 32 utilizzando numeri casuali generati dal computer allo screening multimodale annuale (MMS), allo screening ecografico transvaginale annuale (USS) o a nessuno screening, in un rapporto 1:1:2. Il monitoraggio è stato effettuato attraverso i registri nazionali. L’outcome primario era la morte per cancro ovarico o tubarico (criteri OMS 2014) entro il 30 giugno 2020. Le analisi sono state eseguite con l’intento di effettuare uno screening, confrontando MMS e USS separatamente senza screening utilizzando il test versatile. I ricercatori e i partecipanti erano a conoscenza del tipo di screening, mentre il comitato di revisione dei risultati era all’oscuro del gruppo di randomizzazione. Questo studio è registrato presso ISRCTN, 22488978 e ClinicalTrials.gov, NCT00058032. Risultati Tra il 17 aprile 2001 e il 29 settembre 2005, su 1.243.282 donne invitate, 202.638 sono state reclutate e assegnate in modo casuale e 202.562 sono state incluse nell’analisi: 50.625 (250%) nel gruppo MMS, 50.623 (25,0%) nel gruppo USS e 101.314 (50,0%) nel gruppo senza screening. Ad un follow-up mediano di 16·3 anni (IQR 15·1–17·3), a 2.055 donne è stato diagnosticato un cancro alle ovaie o alle tube: 522 (10%) su 50.625 nel gruppo MMS, 517 (10%) su 50.623 nel gruppo gruppo USS e 1.016 (10%) su 101.314 nel gruppo senza screening. Rispetto all’assenza di screening, si è verificato un aumento del 47,2% (IC 95% da 19,7 a 81,1) nello stadio I e una diminuzione del 24,5% (da -41,8 a -2,0) nell’incidenza della malattia in stadio IV nel gruppo MMS. Nel complesso, l’incidenza della malattia in stadio I o II è stata del 39,2% (IC 95%: da 16,1 a 66,9) più alta nel gruppo MMS rispetto al gruppo non sottoposto a screening, mentre l’incidenza della malattia in stadio III o IV è stata del 102% (- 21 3 a 2 4) inferiore. 1.206 donne sono morte a causa della malattia: 296 (0,6%) su 50.625 nel gruppo MMS, 291 (0,6%) su 50.623 nel gruppo USS e 619 (0,6%) su 101.314 nel gruppo non sottoposto a screening. Non è stata osservata alcuna riduzione significativa delle morti per cancro ovarico e tubarico nei gruppi MMS (p = 0,58) o USS (p = 0,36) rispetto al gruppo non sottoposto a screening.
Discussione I nostri risultati del più grande studio di screening del cancro ovarico fino ad oggi mostrano che al follow-up a lungo termine (mediana di 16 3 anni dopo la randomizzazione), né l’MMS né l’USS, come utilizzati nell’UKCTOCS, hanno ridotto significativamente le morti per cancro ovarico e tubarico. C’è stata un’incidenza maggiore del 47,2% di cancro allo stadio I e un’incidenza inferiore del 24,5% di cancro allo stadio IV, con conseguente incidenza maggiore del 39,2% di cancro allo stadio I o II e un’incidenza inferiore del 102% di cancro allo stadio I o II. incidenza di cancro allo stadio III o IV nel gruppo MMS rispetto al gruppo non sottoposto a screening. Lo screening della popolazione generale per il cancro dell’ovaio e delle tube con una qualsiasi delle strategie di screening non può essere raccomandato sulla base delle prove fino ad oggi. I cambiamenti nella distribuzione degli stadi nel gruppo MMS non si sono tradotti in una riduzione della mortalità, sottolineando l’importanza di avere la mortalità specifica per malattia come risultato primario negli studi di screening del cancro ovarico. Interpretazione La riduzione dell’incidenza della malattia in stadio III o IV nel gruppo MMS non è stata sufficiente a tradursi in vite salvate, illustrando l’importanza di specificare la mortalità per cancro come risultato primario negli studi di screening. Poiché lo screening non ha ridotto significativamente le morti per cancro ovarico e tubarico, lo screening non può essere raccomandato nella popolazione generale. |
Ricerca nel contesto
Valore aggiunto di questo studio
Il follow-up a lungo termine (follow-up medio > 16 anni dopo l’arruolamento) nel più grande studio di screening del cancro ovarico, a nostra conoscenza, fornisce nuove prove definitive che nessuno degli approcci di screening utilizzati nell’UKCTOCS ha ridotto le morti per cancro ovarico, rispetto a senza screening.
Questo risultato è stato ottenuto nonostante un aumento del 47,2% nell’incidenza di donne con cancro ovarico e tubarico diagnosticato allo stadio I e una diminuzione del 24,5% in quelle con diagnosi di malattia allo stadio IV nel gruppo multimodale rispetto al gruppo senza rilevamento. Tuttavia, è importante notare che si è verificata una diminuzione solo del 10,2% nell’incidenza complessiva della malattia in stadio III o IV.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Lo screening della popolazione generale per il cancro dell’ovaio e delle tube con uno qualsiasi degli approcci utilizzati nell’UKCTOCS non può attualmente essere raccomandato.
Abbiamo bisogno di una strategia di screening in grado di rilevare il cancro dell’ovaio e delle tube nelle donne asintomatiche anche prima nel suo decorso e in una percentuale più elevata di donne rispetto ai test utilizzati nello studio. Nel frattempo, i nostri risultati sottolineano l’importanza di considerare la mortalità per cancro delle ovaie e delle tube come risultato primario negli studi di screening.
Commenti
Uno studio randomizzato su larga scala sullo screening annuale del cancro ovarico, condotto da ricercatori dell’UCL, non è riuscito a ridurre le morti dovute alla malattia, nonostante uno dei metodi di screening testati rilevasse i tumori in anticipo.
I risultati del Collaborative Ovarian Cancer Screening Trial (UKCTOCS) del Regno Unito sono stati pubblicati in un rapporto sulla rivista medica The Lancet .
Nel Regno Unito, ogni anno muoiono 4.000 donne di cancro alle ovaie.
Di solito non viene diagnosticato finché non è in una fase avanzata ed è difficile da trattare. UKCTOCS è stato progettato per verificare l’ipotesi che un metodo di screening affidabile in grado di individuare precocemente il cancro ovarico, quando i trattamenti hanno maggiori probabilità di essere efficaci, potrebbe salvare vite umane.
L’ultima analisi ha esaminato i dati di oltre 200.000 donne di età compresa tra 50 e 74 anni al momento del reclutamento, seguite per una media di 16 anni. Le donne sono state assegnate in modo casuale a uno dei tre gruppi: nessuno screening, screening annuale tramite ecografia e screening multimodale annuale che include un esame del sangue seguito da ecografia come test di seconda linea.
I ricercatori hanno scoperto che mentre l’approccio basato sui test multimodali ha avuto successo nel rilevare i tumori in una fase precoce, nessuno dei due metodi di screening ha portato a una riduzione dei decessi.
Lo screening precedente effettuato nell’UKCTOCS non si è tradotto nel salvataggio di vite umane. I ricercatori hanno affermato che ciò evidenzia l’importanza di richiedere prove che qualsiasi potenziale test di screening per il cancro ovarico abbia effettivamente ridotto i decessi, così come la diagnosi precoce dei tumori.
La professoressa Usha Menon (MRC Clinical Trials Unit presso l’UCL), ricercatrice principale di UKTOCS, ha affermato: "UKCTOCS è il primo studio a dimostrare che lo screening può sicuramente individuare precocemente il cancro ovarico. Tuttavia, questo studio molto ampio e test rigorosi mostrano chiaramente che lo screening utilizzando gli approcci che abbiamo testato non hanno salvato vite umane, pertanto non possiamo raccomandare lo screening del cancro ovarico alla popolazione generale con questi metodi.
"Siamo delusi perché questo non è il risultato che noi e tutti coloro coinvolti nello studio avevamo sperato e per il quale abbiamo lavorato per così tanti anni. Per salvare vite umane, avremo bisogno di un test di screening migliore, in grado di individuare il cancro ovarico più precocemente e in un numero maggiore di donne rispetto a prima. strategia di rilevamento multimodale che utilizziamo."
Donne di età compresa tra 50 e 74 anni sono state arruolate nello studio tra il 2001 e il 2005. Lo screening è durato fino al 2011 e consisteva in un esame del sangue annuale, che monitorava le variazioni del livello di proteina CA125, o in un’ecografia vaginale annuale. Circa 100.000 donne sono state assegnate al gruppo non sottoposto a screening e più di 50.000 donne a ciascuno dei gruppi di screening.
L’esame del sangue ha rilevato il 39% in più di tumori in stadio iniziale (Stadio I/II), mentre ha rilevato il 10% in meno di tumori in stadio avanzato (Stadio III/IV) rispetto al gruppo senza screening. Non è stata riscontrata alcuna differenza nello stadio dei tumori rilevati nel gruppo ecografico rispetto al gruppo senza rilevamento.
L’analisi iniziale dei decessi nello studio è stata effettuata nel 2015, ma all’epoca non c’erano dati sufficienti per concludere se lo screening avesse ridotto o meno i decessi. Osservando altri cinque anni di dati di follow-up delle donne coinvolte, i ricercatori possono ora concludere che lo screening non ha salvato vite umane.
Il professor Mahesh Parmar, direttore dell’MRC Clinical Trials Unit presso l’UCL e autore principale dell’articolo, ha dichiarato: "Ci sono stati miglioramenti significativi nel trattamento della malattia avanzata negli ultimi 10 anni, da quando lo screening nel nostro studio è terminato. Lo screening non è stato efficace nelle donne che non presentano alcun sintomo di cancro ovarico; nelle donne che presentano sintomi, la diagnosi precoce, combinata con questo trattamento migliorato, può ancora fare la differenza nella qualità della vita e potenzialmente migliorare i risultati.Ottenere una diagnosi rapidamente, qualunque sia il stadio del cancro, è estremamente importante per le donne e le loro famiglie.
Il professor Ian Jacobs, dell’Università del Nuovo Galles del Sud (UNSW Sydney), un co-ricercatore che ha guidato il programma di ricerca sullo screening del cancro ovarico dal 1985 e che è stato ricercatore principale dell’UKCTOCS dal 2001 al 2014, ha dichiarato: "I miei ringraziamenti al migliaia di donne, operatori sanitari e ricercatori che hanno reso possibile questo studio. La strategia di screening multimodale ha avuto successo nel rilevare il cancro ovarico in una fase precoce, ma sfortunatamente non ha salvato vite umane. Che avremmo salvato vite umane. di migliaia di donne colpite di cancro alle ovaie ogni anno.
