COLLÈGE UNIVERSITAIRE DE LONDRES
Arrière-plan Le cancer de l’ovaire continue d’avoir un mauvais pronostic, la majorité des femmes étant diagnostiquées à un stade avancé de la maladie. Nous avons donc mené l’essai collaboratif britannique de dépistage du cancer de l’ovaire (UKCTOCS) pour déterminer si le dépistage de la population pouvait réduire les décès dus à la maladie. Nous rapportons la mortalité par cancer de l’ovaire après un suivi à long terme dans l’UKCTOCS. Méthodes Dans cet essai contrôlé randomisé, des femmes ménopausées âgées de 50 à 74 ans ont été recrutées dans 13 centres du National Health Service en Angleterre, au Pays de Galles et en Irlande du Nord. Les critères d’exclusion étaient une ovariectomie bilatérale, des tumeurs malignes ovariennes ou non ovariennes actives ou un risque accru de cancer de l’ovaire familial. Le système de gestion des essais a confirmé l’éligibilité et randomisé les participants en blocs de 32 à l’aide de nombres aléatoires générés par ordinateur pour un dépistage multimodal annuel (MMS), un dépistage échographique transvaginal annuel (USS) ou aucun dépistage, dans un rapport 1:1:2. Le suivi a été effectué par le biais de registres nationaux. Le critère de jugement principal était le décès par cancer de l’ovaire ou des trompes (critères OMS 2014) au 30 juin 2020. Les analyses ont été réalisées en intention de dépistage, comparant le MMS et l’USS séparément sans dépistage à l’aide du test polyvalent. Les enquêteurs et les participants connaissaient le type de dépistage, tandis que le comité d’examen des résultats ne connaissait pas le groupe de randomisation. Cette étude est enregistrée auprès de l’ISRCTN, 22488978 et de ClinicalTrials.gov, NCT00058032. Résultats Entre le 17 avril 2001 et le 29 septembre 2005, sur 1 243 282 femmes invitées, 202 638 ont été recrutées et assignées au hasard, et 202 562 ont été incluses dans l’analyse : 50 625 (250 %) dans le groupe MMS, 50 623 (25,0 %) dans le groupe USS. et 101 314 (50,0 %) dans le groupe sans dépistage. Avec un suivi médian de 16,3 ans (IQR 15,1–17,3), 2 055 femmes ont reçu un diagnostic de cancer de l’ovaire ou des trompes : 522 (10 %) sur 50 625 dans le groupe MMS, 517 (10 %) sur 50 623 dans le groupe Groupe USS et 1 016 (10 %) sur 101 314 dans le groupe sans dépistage. Par rapport à l’absence de dépistage, il y a eu une augmentation de 47,2 % (IC à 95 % : 19,7 à 81,1) du stade I et une diminution de 24,5 % (-41,8 à -2,0) de l’incidence de la maladie de stade IV dans le groupe MMS. Globalement, l’incidence de la maladie de stade I ou II était de 39,2 % (IC 95 % : 16,1 à 66,9) plus élevée dans le groupe MMS que dans le groupe non dépisté, tandis que l’incidence de stade III ou IV était de 102 % (- 21 3 à 2 4) inférieur. 1 206 femmes sont décédées des suites de la maladie : 296 (0,6 %) sur 50 625 dans le groupe MMS, 291 (0,6 %) sur 50 623 dans le groupe USS et 619 (0,6 %) sur 101 314 dans le groupe non dépisté. Aucune réduction significative des décès dus au cancer de l’ovaire et des trompes n’a été observée dans les groupes MMS (p = 0,58) ou USS (p = 0,36) par rapport au groupe non dépisté.
Discussion Nos résultats du plus grand essai de dépistage du cancer de l’ovaire à ce jour montrent qu’au cours d’un suivi à long terme (médiane de 16,3 ans après la randomisation), ni le MMS ni l’USS, tels qu’utilisés dans l’UKCTOCS, n’ont réduit de manière significative les décès dus au cancer de l’ovaire et des trompes. Il y avait une incidence 47,2 % plus élevée de cancer de stade I et une incidence 24,5 % plus faible de cancer de stade IV, ce qui se traduisait par une incidence 39,2 % plus élevée de cancer de stade I ou II et une incidence 102 % plus faible de cancer de stade I ou II. incidence de cancer de stade III ou IV dans le groupe MMS par rapport au groupe non dépisté. Le dépistage du cancer de l’ovaire et des trompes dans la population générale avec aucune des stratégies de dépistage ne peut être recommandé sur la base des preuves disponibles à ce jour. Les changements dans la répartition des stades dans le groupe MMS ne se sont pas traduits par une réduction de la mortalité, ce qui souligne l’importance d’avoir la mortalité spécifique à la maladie comme critère de jugement principal dans les essais de dépistage du cancer de l’ovaire. Interprétation La réduction de l’incidence de la maladie de stade III ou IV dans le groupe MMS n’était pas suffisante pour se traduire par des vies sauvées, illustrant l’importance de spécifier la mortalité par cancer comme critère de jugement principal dans les essais de dépistage. Étant donné que le dépistage n’a pas réduit de manière significative les décès dus au cancer de l’ovaire et des trompes, le dépistage ne peut pas être recommandé dans la population générale. |
Recherche en contexte
Valeur ajoutée de cette étude
Le suivi à long terme (suivi moyen > 16 ans après l’inscription) dans le plus grand essai de dépistage du cancer de l’ovaire, à notre connaissance, fournit de nouvelles preuves définitives selon lesquelles aucune des approches de dépistage utilisées dans l’UKCTOCS n’a réduit les décès dus au cancer de l’ovaire, par rapport à sans dépistage.
Ce résultat s’est produit malgré une augmentation de 47,2 % de l’incidence des femmes atteintes d’un cancer des ovaires et des trompes diagnostiqué au stade I et une diminution de 24,5 % du nombre de femmes diagnostiquées avec une maladie de stade IV dans le groupe multimodal par rapport au groupe sans détection. Cependant, il est important de noter qu’il n’y a eu qu’une diminution de 10,2 % de l’incidence globale de la maladie de stade III ou IV.
Implications de toutes les preuves disponibles
Le dépistage du cancer de l’ovaire et des trompes dans la population générale avec l’une des approches utilisées dans l’UKCTOCS ne peut actuellement être recommandé.
Nous avons besoin d’une stratégie de dépistage capable de détecter le cancer des ovaires et des trompes chez les femmes asymptomatiques encore plus tôt et chez une proportion de femmes plus élevée que les tests utilisés dans l’essai. Parallèlement, nos résultats soulignent l’importance de faire de la mortalité par cancer de l’ovaire et des trompes le principal critère de jugement des essais de dépistage.
commentaires
Un essai randomisé à grande échelle de dépistage annuel du cancer de l’ovaire, dirigé par des chercheurs de l’UCL, n’a pas réussi à réduire les décès dus à la maladie, malgré l’une des méthodes de dépistage testées plus tôt pour détecter les cancers.
Les résultats de l’essai collaboratif britannique de dépistage du cancer de l’ovaire (UKCTOCS) ont été publiés dans un rapport de la revue médicale The Lancet .
Au Royaume-Uni, 4 000 femmes meurent chaque année du cancer de l’ovaire.
Elle n’est généralement diagnostiquée qu’à un stade avancé et est difficile à traiter. UKCTOCS a été conçu pour tester l’hypothèse selon laquelle une méthode de dépistage fiable qui détecte le cancer de l’ovaire plus tôt, au moment où les traitements sont les plus susceptibles d’être efficaces, pourrait sauver des vies.
La dernière analyse a examiné les données de plus de 200 000 femmes âgées de 50 à 74 ans au moment du recrutement, suivies pendant 16 ans en moyenne. Les femmes ont été réparties au hasard dans l’un des trois groupes suivants : aucun dépistage, un dépistage annuel par échographie et un dépistage multimodal annuel comprenant une prise de sang suivie d’une échographie comme test de deuxième intention.
Les chercheurs ont découvert que même si l’approche utilisant les tests multimodaux permettait de détecter les cancers à un stade précoce, aucune des deux méthodes de dépistage n’entraînait une réduction du nombre de décès.
Un dépistage antérieur dans l’UKCTOCS n’a pas permis de sauver des vies. Les chercheurs ont déclaré que cela mettait en évidence l’importance d’exiger des preuves que tout test de dépistage potentiel du cancer de l’ovaire réduisait réellement les décès, ainsi que la détection précoce des cancers.
Le professeur Usha Menon (MRC Clinical Trials Unit à l’UCL), chercheur principal de l’UKTOCS, a déclaré : « UKCTOCS est le premier essai à montrer que le dépistage peut certainement détecter le cancer de l’ovaire plus tôt. Cependant, cet essai de très grande envergure et ces tests rigoureux montrent clairement que le dépistage utilisant les approches que nous avons testées n’ont pas sauvé de vies, c’est pourquoi nous ne pouvons pas recommander le dépistage du cancer de l’ovaire à la population générale avec ces méthodes.
"Nous sommes déçus car ce n’est pas le résultat que nous et toutes les personnes impliquées dans l’essai avions espéré et pour lequel nous avions travaillé pendant tant d’années. Pour sauver des vies, nous aurons besoin d’un meilleur test de dépistage qui détecte le cancer de l’ovaire plus tôt et chez plus de femmes que stratégie de détection multimodale que nous utilisons.
Des femmes âgées de 50 à 74 ans ont participé à l’essai entre 2001 et 2005. Le dépistage a duré jusqu’en 2011 et consistait soit en un test sanguin annuel, surveillant les modifications du taux de protéine CA125, soit en une échographie vaginale annuelle. Environ 100 000 femmes ont été affectées au groupe de non-dépistage et plus de 50 000 femmes à chacun des groupes de dépistage.
Le test sanguin a détecté 39 % de cancers en plus à un stade précoce (stade I/II), tandis qu’il a détecté 10 % de cancers à un stade avancé (stade III/IV) en moins par rapport au groupe sans dépistage. Il n’y avait aucune différence dans le stade des cancers détectés dans le groupe échographique par rapport au groupe sans détection.
L’analyse initiale des décès dans le cadre de l’essai a été réalisée en 2015, mais il n’y avait pas suffisamment de données à l’époque pour conclure si le dépistage réduisait ou non le nombre de décès. En examinant cinq années supplémentaires de données de suivi auprès des femmes impliquées, les chercheurs peuvent désormais conclure que le dépistage n’a pas sauvé des vies.
Le professeur Mahesh Parmar, directeur de l’unité d’essais cliniques MRC à l’UCL et auteur principal de l’article, a déclaré : « Il y a eu des améliorations significatives dans le traitement des maladies avancées au cours des 10 dernières années, depuis la fin du dépistage dans notre essai. efficace chez les femmes qui ne présentent aucun symptôme de cancer de l’ovaire ; chez les femmes qui présentent des symptômes, un diagnostic précoce, combiné à ce traitement amélioré, peut encore faire une différence dans la qualité de vie et potentiellement améliorer les résultats. Obtenir un diagnostic rapidement, quel que soit le cas. stade du cancer, est extrêmement important pour les femmes et leurs familles.
Le professeur Ian Jacobs, de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud (UNSW Sydney), co-chercheur qui dirige le programme de recherche sur le dépistage du cancer de l’ovaire depuis 1985 et qui a été chercheur principal de l’UKCTOCS de 2001 à 2014, a déclaré : « Mes remerciements au des milliers de femmes, de professionnels de la santé et de chercheurs qui ont rendu cet essai possible. La stratégie de dépistage multimodal a réussi à détecter le cancer de l’ovaire à un stade précoce, mais malheureusement, elle n’a pas sauvé la vie de milliers de femmes touchées. par le cancer de l’ovaire chaque année.
