UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Hintergrund Eierstockkrebs hat nach wie vor eine schlechte Prognose, da bei den meisten Frauen eine fortgeschrittene Erkrankung diagnostiziert wird. Wir haben daher die UK Collaborative Ovarian Cancer Screening Trial (UKCTOCS) durchgeführt, um festzustellen, ob ein Bevölkerungsscreening die krankheitsbedingten Todesfälle reduzieren kann. Wir berichten über die Mortalität bei Eierstockkrebs nach Langzeit-Follow-up in UKCTOCS. Methoden In dieser randomisierten, kontrollierten Studie wurden postmenopausale Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren aus 13 Zentren von National Health Service Trusts in England, Wales und Nordirland rekrutiert. Ausschlusskriterien waren eine bilaterale Oophorektomie, aktive Eierstock- oder Nicht-Eierstock-Malignome oder ein erhöhtes Risiko für familiären Eierstockkrebs. Das Studienmanagementsystem bestätigte die Eignung und teilte die Teilnehmer mithilfe computergenerierter Zufallszahlen in 32er-Blöcken in ein jährliches multimodales Screening (MMS), ein jährliches transvaginales Ultraschallscreening (USS) oder kein Screening im Verhältnis 1:1:2 ein. Die Überwachung erfolgte durch nationale Register. Der primäre Endpunkt war der Tod durch Eierstock- oder Eileiterkrebs (WHO-Kriterien 2014) bis zum 30. Juni 2020. Die Analysen wurden als Screening-Intent durchgeführt, wobei MMS und USS separat verglichen wurden, ohne Screening mit dem vielseitigen Test. Forscher und Teilnehmer waren sich der Art des Screenings bewusst, während das Ergebnisprüfungskomitee keinen Einblick in die Randomisierungsgruppe hatte. Diese Studie ist bei ISRCTN, 22488978 und ClinicalTrials.gov, NCT00058032 registriert. Ergebnisse Zwischen dem 17. April 2001 und dem 29. September 2005 wurden von 1.243.282 eingeladenen Frauen 202.638 rekrutiert und zufällig zugewiesen, und 202.562 wurden in die Analyse einbezogen: 50.625 (250 %) in der MMS-Gruppe, 50.623 (25,0 %) in der USS-Gruppe und 101.314 (50,0 %) in der Gruppe ohne Screening. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 16,3 Jahren (IQR 15,1–17,3) wurde bei 2.055 Frauen Eierstock- oder Tubenkrebs diagnostiziert: 522 (10 %) von 50.625 in der MMS-Gruppe, 517 (10 %) von 50.623 in der MMS-Gruppe USS-Gruppe und 1.016 (10 %) von 101.314 in der No-Screening-Gruppe. Im Vergleich zu keinem Screening kam es in der MMS-Gruppe zu einem Anstieg um 47,2 % (95 % KI 19,7 bis 81,1) im Stadium I und zu einem Rückgang um 24,5 % (-41,8 bis -2,0) bei der Inzidenz von Erkrankungen im Stadium IV. Insgesamt war die Inzidenz der Erkrankung im Stadium I oder II in der MMS-Gruppe um 39,2 % (95 %-KI: 16,1 bis 66,9) höher als in der nicht gescreenten Gruppe, während die Inzidenz der Erkrankung im Stadium III oder IV 102 % (-21) betrug 3 bis 2 4) niedriger. 1.206 Frauen starben an der Krankheit: 296 (0,6 %) von 50.625 in der MMS-Gruppe, 291 (0,6 %) von 50.623 in der USS-Gruppe und 619 (0,6 %) von 101.314 in der nicht untersuchten Gruppe. In der MMS-Gruppe (p = 0,58) oder der USS-Gruppe (p = 0,36) wurde im Vergleich zur nicht gescreenten Gruppe kein signifikanter Rückgang der Todesfälle durch Eierstock- und Eileiterkrebs beobachtet.
Diskussion Unsere Ergebnisse aus der bisher größten Studie zur Früherkennung von Eierstockkrebs zeigen, dass bei der Langzeitbeobachtung (Median 16,3 Jahre nach der Randomisierung) weder MMS noch USS, wie sie bei UKCTOCS verwendet werden, die Todesfälle durch Eierstock- und Eileiterkrebs signifikant reduzierten. Es gab eine um 47,2 % höhere Inzidenz von Krebs im Stadium I und eine um 24,5 % niedrigere Inzidenz von Krebs im Stadium IV, was zu einer um 39,2 % höheren Inzidenz von Krebs im Stadium I oder II und einer um 102 % geringeren Inzidenz von Krebs im Stadium I oder II führte. In der MMS-Gruppe kam es häufiger zu Krebs im Stadium III oder IV als in der Gruppe ohne Screening. Ein Screening der Allgemeinbevölkerung auf Eierstock- und Tubenkrebs mit einer der Screening-Strategien kann auf Grundlage der bisherigen Erkenntnisse nicht empfohlen werden . Änderungen in der Stadienverteilung in der MMS-Gruppe führten nicht zu einer verringerten Sterblichkeit, was die Bedeutung der krankheitsspezifischen Sterblichkeit als primäres Ergebnis in Tests zur Früherkennung von Eierstockkrebs unterstreicht. Deutung Die Verringerung der Inzidenz von Erkrankungen im Stadium III oder IV in der MMS-Gruppe reichte nicht aus, um Leben zu retten, was verdeutlicht, wie wichtig es ist, die Krebssterblichkeit als primären Endpunkt in Screening-Studien anzugeben. Da das Screening die Todesfälle durch Eierstock- und Eileiterkrebs nicht signifikant reduzierte, kann ein Screening in der Allgemeinbevölkerung nicht empfohlen werden. |
Forschung im Kontext
Mehrwert dieser Studie
Die langfristige Nachbeobachtung (mittlere Nachbeobachtungszeit > 16 Jahre nach der Aufnahme) in der größten Studie zur Früherkennung von Eierstockkrebs liefert unseres Wissens nach eindeutige neue Beweise dafür, dass keiner der im UKCTOCS verwendeten Screening-Ansätze im Vergleich dazu die Todesfälle durch Eierstockkrebs reduzierte ohne Screening.
Dieses Ergebnis wurde trotz eines Anstiegs der Inzidenz von 47,2 % bei Frauen mit im Stadium I diagnostiziertem Eierstock- und Eileiterkrebs und eines 24,5 %igen Rückgangs bei Frauen mit diagnostizierter Erkrankung im Stadium IV in der multimodalen Gruppe im Vergleich zur Gruppe ohne Erkennung erzielt. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die Gesamtinzidenz von Erkrankungen im Stadium III oder IV nur um 10,2 % zurückging.
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Ein Screening der Allgemeinbevölkerung auf Eierstock- und Tubenkrebs mit einem der in UKCTOCS verwendeten Ansätze kann derzeit nicht empfohlen werden.
Wir brauchen eine Screening-Strategie, die Eierstock- und Eileiterkrebs bei asymptomatischen Frauen noch früher im Verlauf und bei einem höheren Anteil der Frauen erkennen kann als die in der Studie verwendeten Tests. Unterdessen unterstreichen unsere Ergebnisse, wie wichtig es ist, dass die Sterblichkeit durch Eierstock- und Eileiterkrebs das primäre Ergebnis von Screening-Studien ist.
Kommentare
Eine groß angelegte randomisierte Studie zur jährlichen Früherkennung von Eierstockkrebs unter der Leitung von UCL-Forschern konnte die Zahl der krankheitsbedingten Todesfälle nicht senken, obwohl eine der getesteten Früherkennungsmethoden Krebserkrankungen früher erkannte.
Die Ergebnisse des UK Collaborative Ovarian Cancer Screening Trial (UKCTOCS) wurden in einem Bericht in der medizinischen Fachzeitschrift The Lancet veröffentlicht .
Im Vereinigten Königreich sterben jedes Jahr 4.000 Frauen an Eierstockkrebs.
Sie wird meist erst in einem späten Stadium diagnostiziert und ist schwierig zu behandeln. UKCTOCS wurde entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass eine zuverlässige Screening-Methode, die Eierstockkrebs früher erkennt, wenn Behandlungen am wahrscheinlichsten wirksam sind, Leben retten könnte.
Die neueste Analyse untersuchte Daten von mehr als 200.000 Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren bei der Einstellung, die durchschnittlich 16 Jahre lang beobachtet wurden. Die Frauen wurden nach dem Zufallsprinzip einer von drei Gruppen zugeordnet: kein Screening, jährliches Screening mittels Ultraschall und jährliches multimodales Screening, das eine Blutuntersuchung gefolgt von Ultraschall als Zweitlinientest umfasst.
Die Forscher fanden heraus, dass der Ansatz mit multimodalen Tests zwar bei der Früherkennung von Krebserkrankungen erfolgreich war, keine der beiden Screening-Methoden jedoch zu einer Verringerung der Todesfälle führte.
Frühere Screenings im UKCTOCS führten nicht dazu, dass Leben gerettet wurden. Die Forscher sagten, dies unterstreiche, wie wichtig es sei, Beweise dafür zu fordern, dass ein potenzieller Screening-Test auf Eierstockkrebs tatsächlich die Zahl der Todesfälle reduziert, und dass Krebserkrankungen frühzeitig erkannt werden.
Professorin Usha Menon (MRC Clinical Trials Unit am UCL), Hauptforscherin von UKTOCS, sagte: „UKCTOCS ist die erste Studie, die zeigt, dass Screening Eierstockkrebs definitiv früher erkennen kann. Diese sehr große Studie und die strengen Tests zeigen jedoch eindeutig, dass Screening verwendet wird.“ Die von uns getesteten Ansätze haben keine Leben gerettet, daher können wir mit diesen Methoden kein Eierstockkrebs-Screening für die Allgemeinbevölkerung empfehlen.
„Wir sind enttäuscht, denn das ist nicht das Ergebnis, auf das wir und alle an der Studie Beteiligten so viele Jahre lang gehofft und gearbeitet haben. Um Leben zu retten, brauchen wir einen besseren Screening-Test, der Eierstockkrebs früher und bei mehr Frauen erkennt.“ multimodale Erkennungsstrategie, die wir verwenden.“
Frauen im Alter von 50 bis 74 Jahren nahmen zwischen 2001 und 2005 an der Studie teil. Das Screening dauerte bis 2011 und bestand entweder aus einem jährlichen Bluttest, der die Veränderungen des CA125-Proteinspiegels überwachte, oder einer jährlichen vaginalen Ultraschalluntersuchung. Ungefähr 100.000 Frauen wurden der Nicht-Screening-Gruppe und jeweils mehr als 50.000 Frauen den Screening-Gruppen zugeordnet.
Bei der Blutuntersuchung wurden im Frühstadium (Stadium I/II) 39 % mehr Krebserkrankungen festgestellt, während im Vergleich zur Gruppe ohne Screening 10 % weniger Krebserkrankungen im Spätstadium (Stadium III/IV) festgestellt wurden. Es gab keinen Unterschied im Stadium der in der Ultraschallgruppe entdeckten Krebserkrankungen im Vergleich zur Gruppe ohne Erkennung.
Die erste Analyse der Todesfälle im Rahmen der Studie erfolgte im Jahr 2015, aber zu diesem Zeitpunkt lagen nicht genügend Daten vor, um zu entscheiden, ob das Screening die Todesfälle reduzierte oder nicht. Durch die Betrachtung der Follow-up-Daten der beteiligten Frauen aus fünf weiteren Jahren können Forscher nun zu dem Schluss kommen, dass das Screening kein Leben gerettet hat.
Professor Mahesh Parmar, Direktor der MRC Clinical Trials Unit am UCL und Hauptautor des Papiers, sagte: „In den letzten 10 Jahren, seit das Screening in unserer Studie endete, gab es erhebliche Verbesserungen bei der Behandlung fortgeschrittener Erkrankungen. Das Screening war nicht der Fall.“ wirksam bei Frauen, die keine Symptome von Eierstockkrebs haben; bei Frauen, die Symptome haben, kann eine frühzeitige Diagnose in Kombination mit dieser verbesserten Behandlung dennoch einen Unterschied in der Lebensqualität bewirken und möglicherweise die Ergebnisse verbessern. Schnelle Diagnose, egal was passiert Krebsstadium ist für Frauen und ihre Familien äußerst wichtig.
Professor Ian Jacobs von der University of New South Wales (UNSW Sydney), Co-Forscher, der seit 1985 das Forschungsprogramm zur Früherkennung von Eierstockkrebs leitet und von 2001 bis 2014 Hauptforscher von UKCTOCS war, sagte: „Mein Dank gilt dem Tausende von Frauen, Gesundheitsfachkräften und Forschern, die diesen Versuch ermöglicht haben. Die multimodale Screening-Strategie war erfolgreich bei der Erkennung von Eierstockkrebs in einem früheren Stadium, aber leider hat sie kein Leben gerettet. Dass wir Leben retten würden. von Tausenden betroffenen Frauen jedes Jahr an Eierstockkrebs.
