Alleviare i sintomi della sindrome dell'intestino irritabile con l'amitriptilina

Università di Leeds (Regno Unito)

Secondo una nuova ricerca presentata oggi alla UEG Week 2023 , un farmaco da prescrizione economico e ampiamente disponibile può migliorare i sintomi della sindrome dell’intestino irritabile nei pazienti visitati in interventi chirurgici di medicina generale .

Figura: risultato secondario chiave SGA del sollievo dei sintomi dell’IBS a 6 mesi SGA = valutazione globale soggettiva. IBS = sindrome dell’intestino irritabile. OR=rapporto di probabilità. HADS=Scala dell’ansia e della depressione ospedaliera. *Tutti gli OR sono stati stimati utilizzando la regressione logistica aggiustata per centro di reclutamento, sottotipo IBS e punteggio di depressione HADS. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando l’imputazione multipla.

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Secondo i risultati dello studio ATLANTIS, è stato scoperto che l’amitriptilina, comunemente utilizzata a basse dosi per una varietà di problemi di salute, migliora i sintomi della sindrome dell’intestino irritabile (IBS).

Guidato da ricercatori delle Università di Leeds, Southampton e Bristol e finanziato dal National Institute for Health and Care Research (NIHR), lo studio è stato condotto nell’ambito delle cure primarie. I medici di base prescrivevano il farmaco e i pazienti somministravano il proprio dosaggio in base alla gravità dei sintomi, utilizzando un documento di titolazione progettato per lo studio. La maggior parte delle persone affette da IBS vengono visitate e assistite nelle cure primarie dal proprio medico di famiglia, il che significa che è probabile che i risultati di questo studio siano applicabili a molte persone con questa condizione.

I risultati, pubblicati su The Lancet , hanno mostrato che i pazienti che assumevano amitriptilina avevano quasi il doppio delle probabilità di riportare un miglioramento generale dei sintomi rispetto a quelli che assumevano un placebo.

Il team dello studio ora raccomanda ai medici di base di supportare i loro pazienti con IBS nell’uso di amitriptilina per gestire i loro sintomi e di rendere disponibile a medici e pazienti il ​​documento sull’aggiustamento della dose.

Il ricercatore co-capo Alexander Ford, professore di Gastroenterologia presso la School of Medicine dell’Università di Leeds, ha dichiarato: “L’amitriptilina è un trattamento efficace per l’IBS ed è sicura e ben tollerata. "Questa nuova ricerca condotta con rigore indica che i medici di medicina generale dovrebbero aiutare i pazienti di assistenza primaria a provare l’amitriptilina a basso dosaggio se i loro sintomi di IBS non sono migliorati con i trattamenti di prima linea raccomandati."

L’IBS, che colpisce circa 1 persona su 20 in tutto il mondo, provoca dolore addominale e alterazioni dei movimenti intestinali.

Questa condizione a lungo termine, per la quale non esiste una cura conosciuta, varia in gravità nel tempo. Può avere un impatto sostanziale sulla qualità della vita e sulla capacità di lavorare e socializzare. La maggior parte dei trattamenti ha solo un effetto modesto e le persone spesso presentano sintomi fastidiosi.

L’amitriptilina appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati triciclici . Originariamente venivano usati in dosi elevate per trattare la depressione, ma oggi sono usati raramente per questa condizione perché sono stati sviluppati trattamenti più recenti.

Precedenti piccoli studi sugli antidepressivi triciclici a basso dosaggio per l’IBS hanno suggerito un possibile beneficio nei pazienti visitati in cliniche ospedaliere, che spesso presentano sintomi più difficili da trattare, ma questo nuovo studio è il primo studio randomizzato e controllato sull’amitriptilina a basso dosaggio rispetto ad un farmaco compressa placebo. per l’IBS nelle cure primarie. È anche il più grande studio condotto a livello mondiale sull’amitriptilina per l’IBS.

I medici di base già prescrivono amitriptilina a basso dosaggio per trattare il dolore neuritico cronico e alla schiena e per aiutare a prevenire gli attacchi di emicrania. Le linee guida NICE attualmente affermano che i medici di base potrebbero prendere in considerazione l’uso di un triciclico a basso dosaggio, come l’amitriptilina, per l’IBS ma, fino ad ora, l’evidenza di un beneficio è stata incerta.

Sulla base dei risultati dello studio, che hanno mostrato un chiaro beneficio dall’amitriptilina, i medici di base possono offrire basse dosi di amitriptilina alle persone con IBS come parte di un processo decisionale condiviso se i sintomi non migliorano con i trattamenti di prima linea.

Il co-investigatore principale Hazel Everitt, professore di ricerca sulle cure primarie presso il Centro di ricerca sulle cure primarie dell’Università di Southampton, ha dichiarato: "Prima di ATLANTIS, i medici di base in genere non prescrivevano amitriptilina per l’IBS perché le prove della ricerca erano incerte, ma la nostra nuova ricerca fornisce buona prova di beneficio.

"I medici di base prescrivono già amitriptilina a basso dosaggio per altre condizioni, come il dolore cronico e il sonno scarso, e quando abbiamo intervistato i medici di famiglia come parte di questa ricerca, erano disposti a prescriverla per l’IBS se le prove della ricerca lo confermassero. "Partecipanti erano anche interessati ad avere un’altra opzione per cercare di alleviare i sintomi dell’IBS e la maggior parte era felice di adattare autonomamente la propria dose in base ai sintomi e agli effetti collaterali”.

Lo studio ATLANTIS è stato finanziato dal programma NIHR Health Technology Assessment. Hanno preso parte allo studio circa 463 persone affette da IBS provenienti da tre regioni del Regno Unito: West Yorkshire, Wessex e Inghilterra occidentale. Sono stati reclutati da 55 studi medici generali.

I partecipanti sono stati divisi in modo casuale in due gruppi: quelli che hanno ricevuto amitriptilina e quelli che hanno ricevuto un placebo. I partecipanti hanno controllato quante compresse del farmaco in studio hanno assunto e hanno ricevuto supporto attraverso il documento di aggiustamento del dosaggio del paziente che è stato sviluppato con i rappresentanti dei pazienti appositamente per questo studio. Ciò ha consentito ai partecipanti di aumentare o diminuire il numero di compresse a seconda dei sintomi dell’IBS e degli eventuali effetti collaterali riscontrati.

I partecipanti che assumevano amitriptilina hanno riportato un miglioramento maggiore nei punteggi dei sintomi dopo sei mesi rispetto a quelli che assumevano un placebo. Coloro che assumevano amitriptilina avevano quasi il doppio delle probabilità rispetto a quelli che assumevano un placebo di riportare un miglioramento generale dei sintomi dell’IBS, con amitriptilina che funzionava meglio su un’ampia gamma di misurazioni dei sintomi dell’IBS.

I ricercatori hanno monitorato i punteggi di ansia e depressione dei partecipanti e hanno scoperto che non erano alterati , suggerendo che gli effetti benefici del farmaco si sono verificati attraverso l’ intestino , non a causa di effetti simili agli antidepressivi.

Non sono stati identificati problemi di sicurezza e gli effetti collaterali nelle persone che assumevano amitriptilina erano per lo più lievi, come secchezza delle fauci al mattino.

Ricerca nel contesto

Prove prima di questo studio

La maggior parte dei pazienti affetti da sindrome dell’intestino irritabile (IBS) vengono trattati nell’assistenza primaria. Quando trattamenti di prima linea come cambiamenti nella dieta, fibre, lassativi o farmaci antispastici o antidiarroici non migliorano i sintomi, le linee guida del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) per il trattamento dell’IBS in cura Assistenza primaria nel Regno Unito suggerisce che i medici dovrebbero considerare gli antidepressivi triciclici a basso dosaggio come trattamento di seconda linea.

Abbiamo cercato su PubMed utilizzando i termini “sindrome dell’intestino irritabile”, “trattamento” e “antidepressivo triciclico” per identificare gli articoli pubblicati tra il 1 gennaio 1980 e il 23 maggio 2023. Non abbiamo limitato la ricerca in base al dosaggio del farmaco. antidepressivo triciclico studiato o utilizzare restrizioni linguistiche. Abbiamo identificato 168 articoli che riportavano questo argomento. Sebbene diverse revisioni sistematiche e meta-analisi riportino che gli antidepressivi triciclici sono efficaci per l’IBS, tutti gli studi randomizzati controllati, tranne uno, che hanno fornito dati a queste meta-analisi sono piccoli e sottodimensionati e nessuno è stato condotto interamente nell’ambito delle cure primarie. Ciò mette in discussione la generalizzabilità dei loro risultati ai pazienti in questo contesto. Inoltre, le linee guida NICE evidenziano la necessità di condurre una sperimentazione di antidepressivi triciclici a basso dosaggio nell’IBS nell’assistenza primaria.

Abbiamo mirato a valutare se l’amitriptilina a basso dosaggio fosse efficace come trattamento di seconda linea per l’IBS nelle cure primarie in uno studio pragmatico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Valore aggiunto di questo studio

A nostra conoscenza, questo è il più grande studio mai condotto su un antidepressivo triciclico nell’IBS e il primo basato interamente sull’assistenza primaria. Nel corso di 6 mesi di trattamento, l’amitriptilina a basso dosaggio, titolata da 10 mg a un massimo di 30 mg una volta al giorno, si è rivelata superiore al placebo sia per gli esiti primari che per quelli secondari chiave in 463 partecipanti.

L’amitriptilina si è rivelata superiore al placebo anche su molti altri esiti basati sui sintomi dell’IBS, ma non ha avuto alcun impatto sulla segnalazione di sintomi somatoformi, ansia, depressione o punteggi di adattamento lavorativo e sociale a 6 mesi. Un numero significativamente maggiore di partecipanti ha ritenuto accettabile assumere basse dosi di amitriptilina rispetto al placebo e quasi tre quarti hanno aderito al farmaco durante lo studio, con un’adesione generalmente maggiore nel gruppo amitriptilina.

Gli eventi avversi sono stati più frequenti con basse dosi di amitriptilina e in accordo con i noti effetti anticolinergici del farmaco, ma la maggior parte sono stati considerati lievi. I ritiri dovuti a eventi avversi sono stati leggermente più frequenti con l’amitriptilina a basso dosaggio.

Implicazioni di tutte le prove disponibili

I risultati di questo studio sull’amitriptilina titolata a basso dosaggio come trattamento di seconda linea per l’IBS nelle cure primarie supportano fortemente il suo utilizzo in questo contesto. I medici generici dovrebbero offrire amitriptilina a basso dosaggio ai pazienti con IBS i cui sintomi non migliorano con le terapie di prima linea, con un supporto adeguato per guidare la titolazione della dose diretta al paziente, come il documento di auto-titolazione sviluppato per questo studio. Gli studi sull’amitriptilina come trattamento di prima linea per l’IBS nelle cure primarie sarebbero informativi.