Le lipoproteine ad alta densità (HDL) contribuiscono al trasporto inverso del colesterolo, che è una delle principali spiegazioni dell’associazione inversa descritta tra colesterolo HDL (HDL-C) e rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD).
Tuttavia, gli sforzi per aumentare terapeuticamente i livelli di HDL-C con niacina, fibrati o inibitori della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo non hanno dimostrato una riduzione degli eventi ASCVD rispetto al placebo tra le persone trattate con statine. . Inoltre, gli studi di randomizzazione mendeliana suggeriscono che è improbabile che l’HDL-C sia una variabile biologica diretta che influenza il rischio di ASCVD.
Più recentemente, osservazioni provenienti da studi epidemiologici ben condotti hanno indicato una relazione non lineare, a forma di U, tra HDL-C e aterosclerosi subclinica, e che livelli molto elevati di HDL-C (≥80 mg/dl negli uomini, ≥100 mg/dl nelle donne) ) è paradossalmente associato ad un aumento della mortalità per tutte le cause e correlata ad ASCVD . |
Queste osservazioni suggeriscono che l’HDL-C non è un fattore protettivo universale per l’aterosclerosi.
Pertanto, ci sono diverse opportunità per riformulare il contributo dell’HDL-C al rischio di ASCVD e i relativi calcolatori clinici. In questo articolo, esaminiamo la nostra crescente comprensione dell’HDL-C e il suo ruolo nella valutazione, nel trattamento e nella prevenzione del rischio di ASCVD. Discutiamo le funzioni biologiche dell’HDL-C e i suoi valori normativi in relazione ai dati demografici e ai marcatori dello stile di vita.
Gli studi originali che hanno osservato un’associazione protettiva tra HDL-C e rischio di ASCVD e prove più recenti che indicano un rischio elevato di ASCVD a livelli molto elevati di HDL-C dovrebbero essere rivisti. Attraverso questo processo, facciamo avanzare la discussione sul ruolo futuro dell’HDL-C nella valutazione del rischio di ASCVD e identifichiamo le lacune conoscitive relative al ruolo preciso dell’HDL-C nell’aterosclerosi e nell’ASCVD clinica.