Linee guida 2023 dell’American Society of Hematology per il trattamento della tromboembolia venosa: test della trombofilia
Linee guida ASH VTE: test della trombofilia
Le trombofilie comprendono una varietà di mutazioni genetiche associate ad un aumento del rischio di TEV. La trombofilia, sia acquisita che ereditaria, può essere identificata in molti pazienti che presentano tromboembolia venosa (TEV).
Le trombofilie ereditarie attualmente più comunemente testate includono carenze di antitrombina, proteina C o proteina S e le mutazioni con guadagno di funzione del fattore V Leiden (FVL) e della protrombina G20210A (PGM).
Anche il lupus anticoagulante, gli anticorpi anticardiolipina e gli anticorpi anti-ß2-glicoproteina1, che sono caratteristiche di laboratorio della sindrome trombofilica antifosfolipidica acquisita (APS), sono generalmente inclusi in un pannello di test per la trombofilia.
I test per la trombofilia possono essere eseguiti nei pazienti con TEV, in particolare se sono giovani, presentano episodi ricorrenti, presentano trombosi in sedi insolite o hanno un’anamnesi familiare positiva per la malattia. Lo scopo di queste linee guida è quello di fornire raccomandazioni basate sull’evidenza sulla possibilità che i test per la trombofilia e la gestione personalizzata basata sui risultati del test possano migliorare importanti esiti per i pazienti.
Descrizione del/i problema/i di salute
Trombofilia è un termine generico utilizzato per diverse condizioni acquisite o ereditarie che indicano che un paziente ha un rischio di TEV superiore al normale. La trombofilia acquisita aumenta anche il rischio di complicanze della gravidanza. Si stima che l’ereditarietà della TEV, cioè la percentuale di variazione attribuibile agli effetti genetici, raggiunga il 60%. Sono noti diversi difetti geneticamente determinati associati alla trombofilia, collettivamente collegati ad almeno un terzo dei casi di TEV.
Questa guida si concentra sulle trombofilie ereditarie più comuni , che includono mutazioni con guadagno di funzione del fattore Va, ovvero la mutazione FVL (FVL) e la mutazione G20210A del gene della protrombina (PGM), nonché carenze di antitrombina, proteina C e proteina S.
Tra le trombofilie acquisite , ci siamo concentrati sull’APS [definita come uno o più anticorpi lupus anticoagulanti, anticardiolipina e anticorpi anti-ß2-glicoproteina1 combinati con criteri clinici)].
Questa linea guida si astiene dal fornire indicazioni su test che hanno dimostrato di non essere associati a TEV o che non sono stati definitivamente associati a TEV. Poiché in molti contesti clinici la trombofilia viene testata come un pannello, generalmente considereremo lo scenario del "test per qualsiasi trombofilia" . Test selettivo è il termine usato per "valutare uno specifico difetto trombofilico" , che interessa le famiglie con portatori noti di un difetto specifico. Dettagli sulla fisiopatologia e sulla genetica della trombofilia possono essere trovati in altre revisioni. È importante notare che i risultati dei test per la trombofilia dovrebbero essere interpretati con la conoscenza delle insidie cliniche nei test di laboratorio.
Sfondo:
La trombofilia ereditaria e acquisita sono fattori di rischio per il tromboembolismo venoso (TEV) . È controverso se l’evidenza possa aiutare a guidare le decisioni del management.
Scopo:
Queste linee guida basate sull’evidenza dell’American Society of Hematology (ASH) hanno lo scopo di supportare il processo decisionale relativo ai test per la trombofilia.
Metodi:
L’American Society of Hematology (ASH) H ha formato un gruppo di linee guida multidisciplinari che copriva le competenze cliniche e metodologiche e riduceva al minimo i pregiudizi derivanti dai conflitti di interessi. Il GRADE Center della McMaster University ha fornito supporto logistico, condotto revisioni sistematiche e creato profili di evidenza e tabelle di evidenza per la decisione. È stato utilizzato l’approccio Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). Le raccomandazioni sono state oggetto di commento pubblico.
Risultati:
Il panel ha concordato 23 raccomandazioni riguardanti i test per la trombofilia e la gestione associata. Quasi tutte le raccomandazioni si basano su una certezza molto bassa delle prove a causa delle ipotesi del modello.
Conclusioni:
Il comitato ha emesso una forte raccomandazione contro il test sulla popolazione generale prima di iniziare i contraccettivi orali combinati (COC) e raccomandazioni condizionali per il test della trombofilia nei seguenti scenari:
a) Pazienti con TEV associata a significativi fattori di rischio ormonali o transitori non chirurgici.
b) Pazienti con trombosi venosa cerebrale o splancnica, in contesti in cui la terapia anticoagulante verrebbe altrimenti interrotta.
c) Soggetti con una storia familiare di deficit di antitrombina, proteina C o proteina S quando si considera la tromboprofilassi per fattori di rischio provocatori minori e come guida per evitare COC/HRT.
d) Donne in gravidanza con storia familiare di forme di trombofilia ad alto rischio.
e) Pazienti con cancro a rischio basso o intermedio di trombosi e con una storia familiare di TEV.
Per tutte le altre domande, il panel ha fornito raccomandazioni condizionali contro i test per la trombofilia .
