2023 Richtlinien der American Society of Hematology zur Behandlung venöser Thromboembolien: Thrombophilietests
ASH VTE-Richtlinien: Thrombophilie-Test
Zu den Thrombophilien zählen verschiedene genetische Mutationen, die mit einem erhöhten VTE-Risiko verbunden sind. Thrombophilie, ob erworben oder vererbt, kann bei vielen Patienten mit venöser Thromboembolie (VTE) festgestellt werden.
Zu den derzeit am häufigsten getesteten erblichen Thrombophilien gehören Antithrombin-, Protein-C- oder Protein-S-Mangel sowie die Gain-of-Function-Mutationen Faktor V Leiden (FVL) und Prothrombin G20210A (PGM).
Lupus-Antikoagulans, Anticardiolipin-Antikörper und Anti-ß2-Glykoprotein1-Antikörper, die Labormerkmale des erworbenen Antiphospholipid-Thrombophilie-Syndroms (APS) sind, werden im Allgemeinen auch in eine Reihe von Thrombophilietests einbezogen.
Thrombophilie-Tests können bei Patienten mit VTE durchgeführt werden, insbesondere wenn sie jung sind, wiederkehrende Episoden haben, Thrombosen an ungewöhnlichen Stellen haben oder eine positive Familiengeschichte der Krankheit haben. Der Zweck dieser Leitlinien besteht darin, evidenzbasierte Empfehlungen darüber bereitzustellen, ob Thrombophilietests und eine personalisierte Behandlung auf der Grundlage des Testergebnisses wichtige Patientenergebnisse verbessern würden.
Beschreibung des/der Gesundheitsproblem(e)
Thrombophilie ist ein Oberbegriff für mehrere erworbene oder vererbte Erkrankungen, die darauf hinweisen, dass bei einem Patienten ein erhöhtes VTE-Risiko besteht. Eine erworbene Thrombophilie erhöht auch das Risiko von Schwangerschaftskomplikationen. Die Erblichkeit von VTE, also der Anteil der Variation, der auf genetische Effekte zurückzuführen ist, wird auf bis zu 60 % geschätzt. Es sind mehrere genetisch bedingte Defekte im Zusammenhang mit Thrombophilie bekannt, die zusammen für mindestens ein Drittel der VTE-Fälle verantwortlich sind.
Dieser Leitfaden konzentriert sich auf die häufigsten vererbten Thrombophilien , zu denen Gain-of-Function-Mutationen im Faktor Va, also die FVL-Mutation (FVL) und die G20210A-Mutation des Prothrombin-Gens (PGM), sowie Antithrombin-Mangel gehören. Protein C und Protein S.
Unter den erworbenen Thrombophilien konzentrierten wir uns auf APS [definiert als eines oder mehrere von Lupus-Antikoagulanzien, Anti-Cardiolipin-Antikörpern und Anti-ß2-Glykoprotein1-Antikörpern in Kombination mit klinischen Kriterien)].
Diese Leitlinie verzichtet darauf, Hinweise zu Tests zu geben, bei denen nachweislich kein Zusammenhang mit VTE besteht oder die nicht schlüssig mit VTE in Zusammenhang stehen. Da Thrombophilie in vielen klinischen Situationen als Panel getestet wird, werden wir im Allgemeinen das Szenario „Testung auf jegliche Thrombophilie“ in Betracht ziehen . Unter selektivem Testen versteht man die „Beurteilung eines bestimmten Thrombophilie-Defekts“ , was für Familien mit bekannten Trägern eines bestimmten Defekts von Interesse ist. Einzelheiten zur zugrunde liegenden Pathophysiologie und Genetik der Thrombophilie finden Sie in anderen Übersichtsartikeln. Es ist wichtig zu beachten, dass die Ergebnisse von Thrombophilie-Tests mit Kenntnis der klinischen Fallstricke bei Labortests interpretiert werden sollten.
Hintergrund:
Hereditäre und erworbene Thrombophilie sind Risikofaktoren für venöse Thromboembolien (VTE) . Es ist umstritten, ob Evidenz dabei hilft, Managemententscheidungen zu treffen.
Ziel:
Diese evidenzbasierten Leitlinien der American Society of Hematology (ASH) sollen die Entscheidungsfindung bezüglich Thrombophilietests unterstützen.
Methoden:
Die American Society of Hematology (ASH) H hat ein multidisziplinäres Leitliniengremium gebildet, das klinisches und methodisches Fachwissen abdeckt und Vorurteile aufgrund von Interessenkonflikten minimiert. Das GRADE Center der McMaster University leistete logistische Unterstützung, führte systematische Überprüfungen durch und erstellte Evidenzprofile und Evidenz-zu-Entscheidungstabellen. Dabei wurde der Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-Ansatz verwendet. Die Empfehlungen wurden öffentlich kommentiert.
Ergebnisse:
Das Gremium einigte sich auf 23 Empfehlungen bezüglich Thrombophilietests und der damit verbundenen Behandlung. Fast alle Empfehlungen basieren auf einer sehr geringen Evidenzsicherheit aufgrund von Modellannahmen.
Schlussfolgerungen:
Das Gremium riet dringend davon ab, die allgemeine Bevölkerung vor der Einnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva (KOK) zu testen , und gab bedingte Empfehlungen für Thrombophilietests in den folgenden Szenarien:
a) Patienten mit VTE, die mit erheblichen nicht-chirurgischen hormonellen oder vorübergehenden Risikofaktoren verbunden sind.
b) Patienten mit zerebraler oder splanchnischer Venenthrombose in Situationen, in denen die Antikoagulation sonst abgesetzt werden würde.
c) Personen mit einem Antithrombin-, Protein-C- oder Protein-S-Mangel in der Familienanamnese, wenn sie eine Thromboprophylaxe bei geringfügigen provozierenden Risikofaktoren in Betracht ziehen und als Leitfaden zur Vermeidung von KOK/HRT dienen.
d) Schwangere Frauen mit einer familiären Vorgeschichte von Hochrisikoarten der Thrombophilie.
e) Krebspatienten mit niedrigem oder mittlerem Thromboserisiko und einer familiären Vorgeschichte von VTE.
Für alle anderen Fragen gab das Gremium bedingte Empfehlungen gegen Thrombophilietests .
Das vollständige Dokument in englischer Sprache finden Sie hier
