In circostanze normali, i glomeruli filtrano solo lo 0,008% dell’albumina plasmatica. La perdita attraverso la membrana glomerulare, causata dal danneggiamento di (uno degli strati della) membrana endoteliale glomerulare, farà sì che una maggiore quantità di albumina passi attraverso i glomeruli, causando albuminuria . Si tratta di un meccanismo patologico ben descritto nella malattia renale ipertensiva e diabetica ed è generalmente correlato all’ipertensione intraglomerulare.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica , la presenza di albuminuria è un forte indicatore prognostico di eventi avversi, come mortalità e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, anche dopo correzione di diabete, ipertensione e concomitante malattia renale. Sebbene il suo valore prognostico sia ben riconosciuto, i meccanismi alla base dell’albuminuria nello scompenso cardiaco non sono completamente compresi.
Innanzitutto, l’albuminuria potrebbe essere il risultato dell’attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), poiché l’angiotensina può causare direttamente lesioni ai podociti. In secondo luogo, l’albuminuria potrebbe essere il risultato di una disfunzione endoteliale, che si manifesta sia nei vasi periferici che nei glomeruli. In terzo luogo, l’albuminuria potrebbe essere il risultato di un aumento della pressione venosa renale.
Due studi dello stesso gruppo hanno indicato che quando la pressione venosa renale aumentava si verificava albuminuria, mentre la pressione esterna sul parenchima renale non produceva albuminuria. Infine, l’albuminuria potrebbe essere un indicatore di comorbidità che frequentemente si verificano con l’insufficienza cardiaca, come il diabete e l’ipertensione.
Inoltre, non è stata descritta la sua rilevanza differenziale nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) e preservata (HFpEF). Pertanto, abbiamo mirato a studiare le caratteristiche cliniche e il profilo dei biomarcatori associati all’albuminuria, oltre ai risultati clinici sopra descritti, in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione sia ridotta che conservata.
Riepilogo grafico
Obiettivi
L’albuminuria è comune nei pazienti con insufficienza cardiaca ed è associata a esiti peggiori. Il meccanismo fisiopatologico alla base dell’albuminuria nello scompenso cardiaco non è ancora completamente compreso. L’associazione delle caratteristiche cliniche e del profilo dei biomarcatori con l’albuminuria è stata valutata in pazienti con insufficienza cardiaca con frazioni di eiezione conservate e ridotte.
Metodi e risultati
Sono stati valutati duemilatrecentoquindici pazienti inclusi nella coorte indice di BIOSTAT-CHF e i risultati sono stati convalidati nella coorte di validazione indipendente di BIOSTAT-CHF (1431 pazienti).
Microalbuminuria e macroalbuminuria sono state definite come rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) >30 mg/gCr e >300 mg/gCr nei campioni di urina, rispettivamente. La prevalenza di micro e macroalbuminuria era rispettivamente del 35,4% e del 10,0%.
I pazienti con albuminuria presentavano un’insufficienza cardiaca più grave, come indicato dall’arruolamento durante il ricovero, una classe funzionale più elevata della New York Heart Association , più segni e sintomi clinici di congestione e concentrazioni più elevate di biomarcatori correlati alla congestione. come adrenomedullina biologicamente attiva, antigene tumorale 125 e peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale (NT-proBNP) (tutti P < 0,001).
La presenza di albuminuria era associata a un rischio più elevato di mortalità e (ri)ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in entrambe le coorti. L’associazione indipendente più forte con il log UACR è stata trovata per il log NT-proBNP (coefficiente di regressione standardizzato 0,438, intervallo di confidenza al 95% 0,35–0,53, P < 0,001).
L’analisi di clustering gerarchico ha dimostrato che l’UACR si raggruppa con marcatori di congestione e meno cluster con indici di funzionalità renale. Il gruppo di validazione ha prodotto risultati simili.
Conclusione
Nei pazienti con insufficienza cardiaca di nuova insorgenza o in peggioramento, l’albuminuria è costantemente associata a biomarker clinici, ecocardiografici e circolanti di congestione.
Discussione
Il presente studio mostra che i pazienti con insufficienza cardiaca che presentavano albuminuria mostravano più segni e sintomi di congestione (sistemica) al basale rispetto a quelli che non presentavano albuminuria. Anche dopo aggiustamento per diversi marcatori renali, come NGAL urinario e KIM-1, l’associazione più forte con il log UACR è stata trovata per NT-proBNP plasmatico, in un’analisi di regressione multivariata. Inoltre, la correlazione tra NT-proBNP e UACR era indipendente dalla filtrazione glomerulare ed è rimasta presente in tutte le classi funzionali NYHA. Anche altri marcatori e parametri clinici che riflettono la congestione, come bio-ADM ed edema periferico, erano associati a un UACR più elevato.
Infine, nell’analisi dei cluster gerarchici, l’UACR è stato raggruppato con marcatori di congestione nuovi e consolidati, nonché con il punteggio di congestione clinica, piuttosto che con marcatori glomerulari e tubulari come creatinina, NGAL e KIM-1.
Nel loro insieme, questi risultati suggeriscono che nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’entità dell’albuminuria è più correlata alla gravità della congestione che ai marcatori di malattia renale intrinseca.
