Einführung
Unter normalen Umständen filtern die Glomeruli nur 0,008 % des Plasmaalbumins. Eine Leckage durch die glomeruläre Membran, die durch eine Schädigung (einer ihrer Schichten) der glomerulären Endothelmembran verursacht wird, führt dazu, dass mehr Albumin durch die Glomeruli gelangt, was zu Albuminurie führt . Hierbei handelt es sich um einen Krankheitsmechanismus, der bei hypertensiven und diabetischen Nierenerkrankungen gut beschrieben ist und im Allgemeinen mit der intraglomerulären Hypertonie zusammenhängt.
Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz ist das Vorliegen einer Albuminurie ein starker prognostischer Indikator für unerwünschte Ereignisse wie Mortalität und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz, selbst nach Korrektur von Diabetes, Bluthochdruck und begleitender Nierenerkrankung. Obwohl ihr prognostischer Wert allgemein anerkannt ist, sind die zugrunde liegenden Mechanismen der Albuminurie bei Herzinsuffizienz nicht vollständig geklärt.
Erstens könnte Albuminurie eine Folge der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) sein, da Angiotensin direkt eine Schädigung der Podozyten verursachen kann. Zweitens könnte Albuminurie die Folge einer endothelialen Dysfunktion sein, die sich sowohl in peripheren Gefäßen als auch in den Glomeruli manifestiert. Drittens könnte Albuminurie die Folge eines erhöhten Nierenvenendrucks sein.
Zwei Studien derselben Gruppe zeigten, dass bei einem Anstieg des Nierenvenendrucks eine Albuminurie auftrat, während äußerer Druck auf das Nierenparenchym keine Albuminurie hervorrief. Schließlich könnte Albuminurie ein Indikator für Begleiterkrankungen sein, die häufig bei Herzinsuffizienz auftreten, wie Diabetes und Bluthochdruck.
Darüber hinaus wurde seine unterschiedliche Relevanz bei Herzinsuffizienz mit reduzierter (HFrEF) und erhaltener (HFpEF) Ejektionsfraktion nicht beschrieben. Daher wollten wir zusätzlich zu den oben beschriebenen klinischen Ergebnissen die klinischen Merkmale und das Biomarkerprofil im Zusammenhang mit Albuminurie bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter und erhaltener Ejektionsfraktion untersuchen.
Grafische Zusammenfassung
Ziele
Albuminurie tritt häufig bei Patienten mit Herzinsuffizienz auf und ist mit schlechteren Ergebnissen verbunden. Der zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismus der Albuminurie bei Herzinsuffizienz ist noch nicht vollständig geklärt. Der Zusammenhang zwischen klinischen Merkmalen und Biomarkerprofil und Albuminurie wurde bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener und reduzierter Ejektionsfraktion untersucht.
Methoden und Ergebnisse
Zweitausenddreihundertfünfzehn Patienten der Indexkohorte von BIOSTAT-CHF wurden ausgewertet und die Ergebnisse in der unabhängigen Validierungskohorte von BIOSTAT-CHF (1431 Patienten) validiert.
Mikroalbuminurie und Makroalbuminurie wurden als Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) im Urin von >30 mg/gCr bzw. >300 mg/gCr in Urinproben definiert. Die Prävalenz von Mikro- und Makroalbuminurie betrug 35,4 % bzw. 10,0 %.
Patienten mit Albuminurie hatten eine schwerere Herzinsuffizienz, wie aus der Aufnahme während der Aufnahme hervorgeht, eine höhere Funktionsklasse der New York Heart Association , mehr klinische Anzeichen und Symptome einer Stauung und höhere Konzentrationen von Stauungs-bezogenen Biomarkern. wie biologisch aktives Adrenomedullin, Krebsantigen 125 und N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) (alle P < 0,001).
Das Vorliegen einer Albuminurie war in beiden Kohorten mit einem höheren Risiko für Mortalität und (Re-)Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz verbunden. Der stärkste unabhängige Zusammenhang mit log UACR wurde für log NT-proBNP gefunden (standardisierter Regressionskoeffizient 0,438, 95 %-Konfidenzintervall 0,35–0,53, P < 0,001).
Die hierarchische Clusteranalyse zeigte, dass UACR Cluster mit Markern für Überlastung und weniger Cluster mit Indizes für Nierenfunktion bilden. Die Validierungskohorte ergab ähnliche Ergebnisse.
Abschluss
Bei Patienten mit neu aufgetretener oder sich verschlimmernder Herzinsuffizienz ist Albuminurie durchgängig mit klinischen, echokardiographischen und zirkulierenden Biomarkern einer Stauung verbunden.
Diskussion
Die vorliegende Studie zeigt, dass Patienten mit Herzinsuffizienz, die Albuminurie hatten, zu Studienbeginn mehr Anzeichen und Symptome einer (systemischen) Stauung zeigten als Patienten, die keine Albuminurie hatten. Selbst nach Anpassung an mehrere Nierenmarker, wie z. B. NGAL und KIM-1 im Urin, wurde in einer multivariablen Regressionsanalyse der stärkste Zusammenhang mit log UACR für Plasma-NT-proBNP gefunden. Darüber hinaus war die Korrelation zwischen NT-proBNP und UACR unabhängig von der glomerulären Filtration und blieb in allen NYHA-Funktionsklassen vorhanden. Andere Marker und klinische Parameter, die eine Stauung widerspiegeln, wie Bio-ADM und periphere Ödeme, waren ebenfalls mit einer höheren UACR verbunden.
Schließlich wurde UACR in der hierarchischen Clusteranalyse mit neuen und etablierten Stauungsmarkern sowie dem klinischen Stauungsscore gruppiert und nicht mit glomerulären und tubulären Markern wie Kreatinin, NGAL und KIM-1.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass bei Patienten mit Herzinsuffizienz das Ausmaß der Albuminurie eher mit der Schwere der Stauung als mit Markern einer intrinsischen Nierenerkrankung zusammenhängt.
