Punti chiave Qual è l’incidenza e il significato del danno cardiaco nei pazienti con COVID-19? Risultati In questo studio di coorte su 416 pazienti consecutivi con COVID-19 confermato, il danno cardiaco si è verificato nel 19,7% dei pazienti durante il ricovero ed è stato un fattore di rischio indipendente per la mortalità intraospedaliera. Senso La lesione cardiaca è una condizione comune tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 ed è associata a un aumento del rischio di mortalità intraospedaliera. |
Riepilogo
Importanza
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) ha provocato una notevole morbilità e mortalità in tutto il mondo da dicembre 2019. Tuttavia, le informazioni sulle lesioni cardiache nei pazienti affetti da COVID-19 sono limitate.
Scopo
Esplora l’associazione tra danno cardiaco e mortalità nei pazienti con COVID-19.
Design, ambiente e partecipanti
Questo studio di coorte è stato condotto dal 20 gennaio 2020 al 10 febbraio 2020 presso un unico centro presso l’ospedale Renmin dell’Università di Wuhan, Wuhan, Cina; la data finale di follow-up era il 15 febbraio 2020. Tutti i pazienti ospedalizzati consecutivi con COVID-19 confermato in laboratorio sono stati inclusi in questo studio.
Principali risultati e misure
Sono stati raccolti e analizzati dati clinici di laboratorio, radiologici e di trattamento. Sono stati confrontati i risultati dei pazienti con e senza danno cardiaco. È stata analizzata l’associazione tra danno cardiaco e mortalità.
Danni cardiaci e mortalità
I pazienti con danno cardiaco rispetto a quelli senza danno cardiaco hanno avuto una durata più breve dall’insorgenza dei sintomi al follow-up (media, 15,6 [intervallo, 1-37] giorni contro 16,9 [intervallo, 3-37]] giorni; P = 0,001) e ammissione al follow-up (6,3 [intervallo, 1-16] giorni vs. 7,8 [intervallo, 1-23] giorni; P = 0,039).
Il tasso di mortalità è stato più elevato tra i pazienti con vs. senza danno cardiaco (42 [51,2%] vs 15 [4,5%]; P < 0,001).
Il tasso di mortalità è aumentato in associazione con l’entità del valore di riferimento della troponina hs-TNI.
Dopo aver aggiustato per età, malattie cardiovascolari preesistenti (ipertensione, malattia coronarica e insufficienza cardiaca cronica), malattie cerebrovascolari, diabete mellito, malattia polmonare ostruttiva cronica, insufficienza renale, cancro, ARDS, livelli di creatinina superiori a 133 μmol/L e NT - Livelli di proBNP superiori a 900 pg/ml, il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox aggiustato per più variabili ha mostrato un rischio di morte significativamente più elevato nei pazienti con danno cardiaco rispetto a quelli senza danno cardiaco, sia nel tempo dall’esordio dei sintomi (hazard ratio [HR], 4,26 [IC al 95%, 1,92-9,49]) o il tempo dall’ingresso all’endpoint dello studio (HR, 3,41 [IC al 95%, 1,62-7,16]).
AB, curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier per la mortalità nel periodo compreso tra l’esordio dei sintomi (A) e il ricovero (B). In (B), la durata massima era di 16 giorni. C, I pazienti con danno cardiaco avevano un tasso di mortalità più elevato nel test log-rank, sia dall’esordio dei sintomi che dal ricovero.
Discussione
Il presente studio dimostra l’associazione statisticamente significativa tra danno cardiaco e mortalità nei pazienti con COVID-19. Il danno cardiaco, come complicanza comune (19,7%), è stato associato a un rischio elevato e inaspettato di mortalità durante il ricovero.
Al 12 marzo 2020, si sono verificati un totale di oltre 130.000 casi di COVID-19 confermati in laboratorio in tutto il mondo, di cui oltre 80.000 nella Cina continentale. Grazie alla sua elevata infettività, questo virus è riuscito a sostituire la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) nel bilancio delle vittime.
Una grave difficoltà respiratoria è generalmente considerata la principale causa di morte indotta dal coronavirus. Secondo un recente studio condotto sul più ampio campione clinico cinese, la polmonite grave era associata indipendentemente al ricovero in un’unità di terapia intensiva, alla ventilazione meccanica o alla morte.
In particolare, un recente rapporto su 138 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 ha rilevato che il 7,2% dei pazienti ha sviluppato un danno cardiaco acuto e che i pazienti che hanno ricevuto cure nell’unità di terapia intensiva avevano maggiori probabilità di avere un danno cardiaco (22,2%) rispetto a quelli che non lo erano. Pazienti in terapia intensiva. Questa osservazione suggerisce che il danno cardiaco è probabilmente associato agli esiti clinici di COVID-19.
Coerentemente, il nostro studio ha anche rilevato che il 19,7% dei pazienti presentava lesioni cardiache e ha dimostrato per la prima volta che la lesione cardiaca era associata in modo indipendente a un aumento del rischio di mortalità nei pazienti con COVID-19. Rispetto ai pazienti senza danno cardiaco, i pazienti con danno cardiaco presentavano una malattia acuta più grave, manifestata da risultati di laboratorio e radiografici anormali, come livelli più elevati di proteina C-reattiva, NT-proBNP e livelli di creatinina; più molteplici screziature e opacità sul vetro smerigliato; e una percentuale maggiore richiede ventilazione non invasiva o invasiva. |
In uno studio sulle complicanze cardiovascolari della SARS condotto su 121 pazienti, l’ipertensione si è verificata in 61 pazienti (50,4%) ricoverati in ospedale. Di questi pazienti, il 71,9% ha sviluppato tachicardia persistente, incluso il 40% con tachicardia continua durante il follow-up ambulatoriale. Sebbene le complicanze cardiovascolari tachicardiche fossero comuni nei pazienti con SARS, erano generalmente autolimitate e non erano associate al rischio di morte.
A differenza di quello della SARS, in questo studio più della metà dei pazienti con danno cardiaco ha subito un decesso in ospedale , indicando che il danno cardiaco indotto da COVID-19 è associato a importanti esiti clinici avversi. Tuttavia, il meccanismo del danno cardiaco tra questi pazienti affetti da COVID-19 rimane incerto.
Le prove di un caso clinico hanno mostrato che MERS-CoV causa miocardite acuta , che si manifesta come edema miocardico e lesione miocardica acuta delle pareti apicali e laterali del ventricolo sinistro.
Questa lesione miocardica regionale può essere il risultato di un’infezione virale diretta del miocardio. Sulla base di studi recenti, l’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2) è un recettore cellulare umano con forte affinità di legame con la proteina Spike di SARS-CoV-2 e ACE2 è anche altamente espresso nel cuore. Pertanto, è razionale ipotizzare che il danno cardiaco indotto da COVID-19 possa essere mediato da ACE2.
Tuttavia, un recente studio di patologia ha rilevato sparsi infiltrati infiammatori mononucleari interstiziali nel tessuto cardiaco senza danno miocardico sostanziale in un paziente con COVID-19, suggerendo che COVID-19 potrebbe non danneggiare direttamente il cuore. Il presente studio non dispone di prove provenienti dalla risonanza magnetica o dall’ecocardiografia per determinare le caratteristiche della lesione miocardica. Sulla base dei risultati attuali dell’hs-TNI e dell’ECG in un sottogruppo di pazienti, possiamo solo stimare la gravità del danno cardiaco. Pertanto, a causa delle attuali prove limitate, la questione se il virus SARS-CoV-2 possa danneggiare direttamente il cuore richiede ulteriori dimostrazioni.
Al contrario, uno studio precedente ha rilevato che la disfunzione ventricolare sinistra diastolica subclinica reversibile sembra essere comune nell’infezione acuta da SARS, anche tra quelli senza malattie cardiache sottostanti, suggerendo che la disfunzione ventricolare sinistra nella fase acuta potrebbe essere attribuibile alla sindrome della tempesta di citochine .
Tempesta di citochine Si tratta di una malattia grave e pericolosa per la vita, con caratteristiche cliniche di infiammazione sistemica, metaemoglobinemia, instabilità emodinamica e insufficienza multiorgano. Il segno distintivo della sindrome da tempesta di citochine è una risposta immunitaria incontrollata e disfunzionale che comporta la continua attivazione e proliferazione di linfociti e macrofagi. |
Huang et al hanno scoperto che i pazienti COVID-19 ricoverati nell’unità di terapia intensiva avevano livelli plasmatici più elevati di citochine, tra cui interleuchina (IL)-2, IL-7, IL-10, fattore stimolante le colonie di granulociti, proteina 10 indotta da IgG ( nota anche come chemochina 10 del motivo CXC), proteina chemoattrattiva dei monociti 1, proteina infiammatoria dei macrofagi 1-alfa (nota anche come ligando delle chemochine 3) e fattore di necrosi tumorale α.
Nel presente studio, abbiamo anche scoperto che i marcatori della risposta infiammatoria , come la proteina C-reattiva, la procalcitonina e i leucociti, erano significativamente aumentati tra i pazienti che avevano subito lesioni cardiache. Una maggiore attivazione o rilascio di queste citochine infiammatorie può portare all’apoptosi o alla necrosi delle cellule miocardiche.
Inoltre, anche le malattie cardiovascolari preesistenti potrebbero essere più suscettibili al danno cardiaco indotto da COVID-19, poiché circa il 30% e il 60% dei pazienti con danno cardiaco nel presente studio avevano rispettivamente una storia di malattia coronarica e ipertensione. , che erano significativamente più frequenti rispetto a quelli senza danno cardiaco. Allo stesso modo, in un recente rapporto, il 25% e il 58,3% dei pazienti gravemente malati di COVID-19 avevano rispettivamente una malattia cardiaca e ipertensione sottostante.
Secondo il documento "Diagnosis and Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia (Trial Version 4)", i pazienti anziani con malattie di base hanno maggiori probabilità di essere infettati da SARS-CoV-2 e tendono ad essere gravemente malati, soprattutto quelli con ipertensione, malattia coronarica e diabete.
Sebbene vi siano poche prove per stabilire un’associazione diretta tra danno cardiaco e comorbilità cardiovascolari, è razionale supporre che i pazienti con malattia coronarica o insufficienza cardiaca siano suscettibili al danno cardiaco e, una volta che tali pazienti si infettano con polmonite, grave ischemia o disfunzione cardiaca è più probabile che si verifichi, portando infine a un improvviso deterioramento.
D’altro canto, le risposte infiammatorie acute possono portare all’ischemia anche in presenza di patologie cardiovascolari preesistenti. L’attività infiammatoria all’interno delle placche aterosclerotiche coronariche viene esacerbata durante la risposta infiammatoria sistemica, rendendole inclini alla rottura .
L’infiammazione causa anche disfunzione endoteliale e aumenta l’ attività procoagulante del sangue, che può contribuire alla formazione di un trombo occlusivo sopra una placca coronarica rotta. Sulla base di queste linee di evidenza, ipotizziamo che un’intensa risposta infiammatoria sovrapposta a una malattia cardiovascolare preesistente possa precipitare il danno cardiaco osservato nei pazienti con infezioni da COVID-19.
Conclusioni La lesione cardiaca è una condizione comune tra i pazienti ospedalizzati con COVID-19 ed è associata a un aumento del rischio di mortalità intraospedaliera. Sebbene l’esatto meccanismo del danno cardiaco debba essere ulteriormente esplorato, i risultati qui presentati evidenziano la necessità di considerare questa complicanza nella gestione di COVID-19. |
