Wichtige Punkte Fragen Welche Häufigkeit und Bedeutung haben Herzschäden bei Patienten mit COVID-19? Ergebnisse In dieser Kohortenstudie mit 416 konsekutiven Patienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung kam es bei 19,7 % der Patienten während des Krankenhausaufenthalts zu einer Herzschädigung und war ein unabhängiger Risikofaktor für die Krankenhausmortalität. Bedeutung Herzverletzungen sind eine häufige Erkrankung bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 und gehen mit einem erhöhten Risiko einer Krankenhaussterblichkeit einher. |
Zusammenfassung
Bedeutung
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hat seit Dezember 2019 weltweit zu erheblicher Morbidität und Mortalität geführt. Allerdings liegen nur begrenzte Informationen zu Herzschäden bei von COVID-19 betroffenen Patienten vor.
Ziel
Erkunden Sie den Zusammenhang zwischen Herzschädigung und Mortalität bei Patienten mit COVID-19.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Diese Kohortenstudie wurde vom 20. Januar 2020 bis 10. Februar 2020 in einem einzigen Zentrum am Renmin Hospital der Wuhan-Universität, Wuhan, China, durchgeführt; Der letzte Nachuntersuchungstermin war der 15. Februar 2020. Alle aufeinanderfolgenden hospitalisierten Patienten mit laborbestätigtem COVID-19 wurden in diese Studie einbezogen.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Klinische Labor-, radiologische und Behandlungsdaten wurden gesammelt und analysiert. Die Ergebnisse von Patienten mit und ohne Herzverletzung wurden verglichen. Der Zusammenhang zwischen Herzschädigung und Mortalität wurde analysiert.
Herzverletzung und Mortalität
Bei Patienten mit Herzverletzung dauerte es im Vergleich zu Patienten ohne Herzverletzung kürzer vom Symptombeginn bis zur Nachuntersuchung (durchschnittlich 15,6 [Bereich: 1–37] Tage vs. 16,9 [Bereich: 3–37] Tage; P = 0,001). und Aufnahme zur Nachuntersuchung (6,3 [Bereich: 1–16] Tage vs. 7,8 [Bereich: 1–23] Tage; P = 0,039).
Die Sterblichkeitsrate war bei Patienten mit Herzverletzung höher als bei Patienten ohne Herzverletzung (42 [51,2 %] gegenüber 15 [4,5 %]; P < 0,001).
Die Sterblichkeitsrate stieg in Verbindung mit der Höhe des hs-TNI-Troponin-Referenzwerts.
Nach Anpassung an Alter, vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hypertonie, koronare Herzkrankheit und chronische Herzinsuffizienz), zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes mellitus, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Nierenversagen, Krebs, ARDS, Kreatininwerte über 133 μmol/L und NT - ProBNP-Werte über 900 pg/ml, multivariabel angepasstes Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodell, zeigten ein signifikant höheres Sterberisiko bei Patienten mit Herzverletzung als bei Patienten ohne Herzverletzung, entweder im Zeitverlauf ab Symptombeginn (Hazard Ratio [HR], 4,26 [95 %-KI, 1,92–9,49]) oder Zeit vom Eintritt bis zum Studienendpunkt (HR, 3,41 [95 %-KI, 1,62–7,16]).
AB, Kaplan-Meier-Überlebenskurven für die Mortalität im Zeitraum vom Symptombeginn (A) bis zur Aufnahme (B). In (B) betrug die maximale Dauer 16 Tage. C: Patienten mit Herzverletzungen hatten im Log-Rank-Test eine höhere Sterblichkeitsrate, sowohl vom Beginn der Symptome als auch von der Aufnahme an.
Diskussion
Die vorliegende Studie zeigt den statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen Herzschädigung und Mortalität bei Patienten mit COVID-19. Herzverletzungen als häufige Komplikation (19,7 %) waren mit einem unerwartet hohen Mortalitätsrisiko während des Krankenhausaufenthalts verbunden.
Bis zum 12. März 2020 gab es weltweit insgesamt mehr als 130.000 im Labor bestätigte Fälle von COVID-19, davon mehr als 80.000 auf dem chinesischen Festland. Aufgrund seiner hohen Infektiosität ist es diesem Virus gelungen, das schwere akute Atemwegssyndrom (SARS) und das Atemwegssyndrom im Nahen Osten (MERS) bei der Zahl der Todesopfer zu ersetzen.
Schwere Atemnot gilt allgemein als häufigste Todesursache durch Coronaviren. Laut einer aktuellen Studie der größten klinischen Stichprobe in China war eine schwere Lungenentzündung unabhängig mit der Einweisung auf eine Intensivstation, mechanischer Beatmung oder dem Tod verbunden.
Insbesondere ergab ein aktueller Bericht über 138 mit COVID-19 ins Krankenhaus eingelieferte Patienten, dass 7,2 % der Patienten eine akute Herzschädigung entwickelten und dass bei Patienten, die auf der Intensivstation behandelt wurden, die Wahrscheinlichkeit einer Herzschädigung höher war (22,2 %), als bei Patienten, die nicht behandelt wurden Intensivpatienten. Diese Beobachtung legt nahe, dass Herzschäden möglicherweise mit den klinischen Folgen von COVID-19 verbunden sind.
Übereinstimmend ergab unsere Studie auch, dass 19,7 % der Patienten eine Herzverletzung hatten, und zeigte erstmals, dass eine Herzverletzung unabhängig mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko bei COVID-19-Patienten verbunden war. Im Vergleich zu Patienten ohne Herzverletzung hatten Patienten mit Herzverletzung eine schwerere akute Erkrankung, die sich durch abnormale Labor- und Röntgenbefunde wie höhere Werte an C-reaktivem Protein, NT-proBNP und Kreatinin äußerte. mehr Mehrfachfleckigkeit und Opazität auf Mattglas; und ein größerer Anteil benötigt eine nicht-invasive oder invasive Beatmung. |
In einer Studie zu kardiovaskulären Komplikationen von SARS bei 121 Patienten trat bei 61 Patienten (50,4 %) im Krankenhaus Bluthochdruck auf. Von diesen Patienten entwickelten 71,9 % eine anhaltende Tachykardie, darunter 40 % mit kontinuierlicher Tachykardie während der ambulanten Nachuntersuchung. Obwohl tachykarde kardiovaskuläre Komplikationen bei Patienten mit SARS häufig auftraten, waren sie im Allgemeinen selbstlimitierend und nicht mit einem Todesrisiko verbunden.
Im Gegensatz zu SARS starben in dieser Studie mehr als die Hälfte der Patienten mit Herzverletzungen im Krankenhaus , was darauf hindeutet, dass eine durch COVID-19 verursachte Herzverletzung mit erheblichen negativen klinischen Folgen verbunden ist. Der Mechanismus der Herzschädigung bei diesen COVID-19-Patienten bleibt jedoch ungewiss.
Hinweise aus einem Fallbericht zeigten, dass MERS-CoV eine akute Myokarditis verursacht , die sich in einem Myokardödem und einer akuten Myokardschädigung der apikalen und lateralen Wände des linken Ventrikels äußert.
Diese regionale Myokardschädigung kann die Folge einer direkten Virusinfektion des Myokards sein. Aktuellen Studien zufolge ist das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) ein menschlicher zellulärer Rezeptor mit starker Bindungsaffinität zum Spike-Protein von SARS-CoV-2, und ACE2 wird auch im Herzen stark exprimiert. Daher ist die Hypothese sinnvoll, dass eine durch COVID-19 verursachte Herzschädigung durch ACE2 vermittelt werden könnte.
Allerdings wurden in einer kürzlich durchgeführten Pathologiestudie bei einem Patienten mit COVID-19 spärliche interstitielle mononukleäre entzündliche Infiltrate im Herzgewebe ohne wesentliche Myokardschädigung festgestellt, was darauf hindeutet, dass COVID-19 das Herz möglicherweise nicht direkt schädigt. Der vorliegenden Studie fehlen Beweise aus MRT oder Echokardiographie, um die Merkmale einer Myokardverletzung zu bestimmen. Basierend auf den aktuellen Ergebnissen der hs-TNI- und EKG-Befunde bei einer Untergruppe von Patienten können wir den Schweregrad der Herzschädigung nur abschätzen. Aufgrund der derzeit begrenzten Evidenz muss die Frage, ob das SARS-CoV-2-Virus das Herz direkt schädigen kann, daher noch weiter untersucht werden.
Im Gegensatz dazu ergab eine frühere Studie, dass eine reversible subklinische diastolische linksventrikuläre Dysfunktion bei einer akuten SARS-Infektion häufig vorkommt, selbst bei Personen ohne zugrunde liegende Herzerkrankung, was darauf hindeutet, dass eine linksventrikuläre Dysfunktion in der akuten Phase auf das Zytokinsturmsyndrom zurückzuführen sein könnte .
Zytokinsturm Dabei handelt es sich um eine schwere, lebensbedrohliche Erkrankung mit den klinischen Merkmalen systemische Entzündung, Methämoglobinämie, hämodynamische Instabilität und Multiorganversagen. Das Kennzeichen des Zytokinsturmsyndroms ist eine unkontrollierte und dysfunktionale Immunantwort, die die kontinuierliche Aktivierung und Proliferation von Lymphozyten und Makrophagen beinhaltet. |
Huang et al. fanden heraus, dass auf der Intensivstation aufgenommene COVID-19-Patienten höhere Plasmaspiegel von Zytokinen aufwiesen, darunter Interleukin (IL)-2, IL-7, IL-10, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor und IgG-induziertes Protein 10 ( auch bekannt als CXC-Motiv-Chemokin 10), Monozyten-Chemoattraktionsprotein 1, Makrophagen-Entzündungsprotein 1-alpha (auch bekannt als Chemokin-Ligand 3) und Tumornekrosefaktor α.
In der vorliegenden Studie fanden wir außerdem heraus, dass Entzündungsreaktionsmarker wie C-reaktives Protein, Procalcitonin und Leukozyten bei Patienten mit Herzverletzungen signifikant erhöht waren. Eine verstärkte Aktivierung oder Freisetzung dieser entzündlichen Zytokine kann zu Apoptose oder Nekrose von Myokardzellen führen.
Darüber hinaus könnten vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen auch anfälliger für eine durch COVID-19 verursachte Herzschädigung sein, da etwa 30 % bzw. 60 % der Patienten mit Herzschädigung in der vorliegenden Studie eine Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit bzw. Bluthochdruck hatten. , die deutlich häufiger auftraten als bei Personen ohne Herzverletzung. In ähnlicher Weise hatten in einem aktuellen Bericht 25 % bzw. 58,3 % der Patienten, die schwer an COVID-19 erkrankt waren, eine zugrunde liegende Herzerkrankung bzw. Bluthochdruck.
Laut „Diagnosis and Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia (Trial Version 4)“ sind ältere Patienten mit Grunderkrankungen häufiger mit SARS-CoV-2 infiziert und neigen dazu, schwer zu erkranken, insbesondere solche mit Bluthochdruck und koronarer Herzkrankheit und Diabetes.
Obwohl es kaum Belege für einen direkten Zusammenhang zwischen Herzverletzungen und kardiovaskulären Komorbiditäten gibt, ist es vernünftig anzunehmen, dass Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz anfällig für Herzschäden sind und bei einer Infektion mit einer Lungenentzündung zu einer schweren Herzischämie oder Funktionsstörung führen ist wahrscheinlicher, dass es zu einer plötzlichen Verschlechterung kommt.
Andererseits können akute Entzündungsreaktionen auch bei vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu einer Ischämie führen. Die entzündliche Aktivität innerhalb koronarer atherosklerotischer Plaques wird während der systemischen Entzündungsreaktion verstärkt, wodurch sie anfällig für Rupturen werden .
Eine Entzündung verursacht auch eine endotheliale Dysfunktion und erhöht die prokoagulierende Aktivität des Blutes, was zur Bildung eines verschließenden Thrombus über einer gerissenen Koronarplakette beitragen kann. Basierend auf diesen Beweislinien nehmen wir an, dass eine intensive Entzündungsreaktion, die mit einer bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankung überlagert ist, die bei Patienten mit COVID-19-Infektionen beobachtete Herzschädigung auslösen kann.
Schlussfolgerungen Herzverletzungen sind eine häufige Erkrankung bei Krankenhauspatienten mit COVID-19 und gehen mit einem erhöhten Risiko einer Krankenhaussterblichkeit einher. Obwohl der genaue Mechanismus einer Herzschädigung noch weiter erforscht werden muss, unterstreichen die hier vorgestellten Ergebnisse die Notwendigkeit, diese Komplikation bei der Behandlung von COVID-19 zu berücksichtigen. |
