La thrombocytopénie thrombotique immunitaire (VITT) est causée par des anticorps dirigés contre PF4 qui reconnaissent le site de liaison de l’héparine. Thrombocytopénie et thrombose associées à la spécificité des anticorps de type VITT développés chez un enfant et un adulte après une infection à adénovirus.
Les troubles provoqués par les anticorps activant les plaquettes contre le facteur plaquettaire 4 (PF4) comprennent la thrombopénie induite par l’héparine (TIH) et la thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (VITT) ; cette dernière est causée par la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 avec des vaccins à vecteur adénoviral.
Les anticorps dépendants de l’héparine et du VITT se distinguent par leur liaison à différents épitopes de PF4 ; les anticorps héparine-dépendants reconnaissent les complexes PF4-héparine, tandis que les anticorps VITT reconnaissent PF4 sans héparine car ils se lient à la région de liaison à l’héparine sur PF4.
D’autres troubles rares anti-PF4 comme la TIH auto-immune (diminution du nombre de plaquettes qui s’aggravent ou persistent malgré l’arrêt du traitement par héparine) s’expliquent par la présence des deux types d’anticorps. Aucun trouble des anti-PF4 associé à une infection à adénovirus (sans vaccination) n’a été rapporté auparavant.
Nous rapportons le développement d’une infection symptomatique à adénovirus chez un garçon de 5 ans et une femme de 58 ans. Les deux patients présentaient des échantillons d’écouvillon nasopharyngé positifs pour l’adénovirus humain et négatifs pour 18 autres agents pathogènes, dont le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère, comme déterminé avec le panel BioFire Respiratory 2.1 (bioMérieux), un test d’acide nucléique multiplexé basé sur la réaction en chaîne par polymérase.
Les deux patients présentaient de la fièvre, avec des symptômes gastro-intestinaux chez l’enfant et des symptômes respiratoires chez l’adulte. Ces symptômes ont été suivis 5 à 6 jours plus tard par une thrombocytopénie sévère chez les deux patients, une coagulopathie (hypofibrinogénémie chez les deux patients et un taux de D-dimères très élevé chez l’enfant [les taux de D-dimères n’ont pas été mesurés chez l’adulte]) et des événements. thrombotiques (thrombose mortelle du sinus veineux cérébral chez l’enfant et accidents vasculaires cérébraux artériels multiples, infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST et thrombose veineuse profonde multiple chez l’adulte). Aucun des patients n’avait été exposé auparavant à l’héparine.
Nos observations suggèrent qu’une infection symptomatique à adénovirus humain peut déclencher un trouble prothrombotique anti-PF4 potentiellement mortel avec des caractéristiques cliniques et sérologiques ressemblant à celles du VITT. On ne sait actuellement pas si un trouble de type VITT peut être associé à d’autres infections virales. Cependant, un trouble des anti-PF4 doit être inclus dans le diagnostic différentiel chez les patients présentant une thrombocytopénie et une thrombose cliniquement significatives, en particulier une thrombose du sinus veineux cérébral .
La réalisation d’un test ELISA en phase solide pour les anticorps anti-PF4 est importante pour une reconnaissance rapide. Les stratégies de traitement calquées sur celles utilisées pour le VITT (c’est-à-dire anticoagulation, immunoglobuline à haute dose, échange plasmatique et minimisation des transfusions de plaquettes et de fibrinogène) peuvent sauver des vies.
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Les infections virales, les maladies auto-immunes et d’autres affections peuvent entraîner une diminution des taux de plaquettes dans tout le corps, une thrombocytopénie .
Après une solide collaboration clinique et de recherche, le Dr Stephan Moll et le Dr Jacquelyn Baskin-Miller, tous deux de l’École de médecine de l’UNC, ont lié l’infection à adénovirus à un trouble rare de la coagulation sanguine. sang. C’est la première fois que le virus respiratoire commun, qui provoque de légers symptômes semblables à ceux du rhume et de la grippe, est associé à des caillots sanguins et à une thrombocytopénie grave.
"Ce trouble associé à l’adénovirus est désormais l’un des quatre troubles anti-PF4 reconnus", a déclaré Moll, professeur de médecine à la Division d’hématologie du Département de médecine. « Nous espérons que nos résultats mèneront à un diagnostic plus précoce, à un traitement approprié et optimisé et à de meilleurs résultats chez les patients qui développent ce trouble potentiellement mortel. »
Leur nouvelle observation, publiée dans le New England Journal of Medicine , apporte un nouvel éclairage sur le virus et son rôle dans l’apparition d’un trouble du facteur antiplaquettaire 4. De plus, cette découverte ouvre une toute nouvelle porte à la recherche, car de nombreuses questions demeurent sur comment et pourquoi cette maladie survient, et qui est le plus susceptible de développer cette maladie.
Dans les troubles anti-PF4, le système immunitaire de la personne produit des anticorps contre le facteur plaquettaire 4 (PF4), une protéine libérée par les plaquettes. Lorsqu’un anticorps contre le PF4 se forme et s’y lie, cela peut déclencher l’activation et l’élimination rapide des plaquettes de la circulation sanguine, entraînant respectivement une coagulation sanguine et un faible nombre de plaquettes.
Parfois, la formation d’anticorps anti-PF4 est déclenchée par l’exposition d’un patient à l’héparine, appelée thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH), et parfois elle se produit sous la forme d’une maladie auto-immune sans exposition à l’héparine, appelée thrombocytopénie induite par l’héparine (TIH). ). connu sous le nom de « HIT spontanée » .
Au cours des trois dernières années, il a été démontré que la thrombocytopénie survient rarement après l’injection de vaccins contre la COVID-19 fabriqués à partir de parties inactivées d’un vecteur adénoviral. Ces vaccins sont différents de ceux fabriqués aux États-Unis, comme ceux de Moderna et Pfizer. Cette pathologie est connue sous le nom de thrombocytopénie thrombotique immunitaire induite par le vaccin (VITT).
Le chemin de la découverte
Le chemin de la découverte a commencé lorsqu’un garçon de 5 ans, diagnostiqué en ambulatoire avec une infection à adénovirus, a dû être admis à l’hôpital avec la formation d’un caillot sanguin agressif dans son cerveau (thrombose veineuse des sinus cérébraux). et thrombocytopénie sévère. Les médecins ont déterminé qu’il n’avait pas été exposé à l’héparine ou au vaccin adénovecteur contre la COVID-19, les déclencheurs classiques de la TIH et du VITT.
"Les médecins de l’unité de soins intensifs, le neurointensiviste et le groupe d’hématologie travaillaient 24 heures sur 24 pour déterminer les prochaines étapes de la prise en charge de cet enfant", a déclaré Baskin-Miller. « Il ne répondait pas au traitement et progressait rapidement. Nous nous étions demandé si cela aurait pu être lié à son adénovirus étant donné les données du vaccin, mais il n’y avait rien dans la littérature à l’époque pour le suggérer. »
L’effort clinique collaboratif pour aider le patient s’est élargi : Baskin-Miller a contacté Moll, qui est un expert en thrombose et a plusieurs relations dans ce domaine. Pour Moll, il semblait que le patient pédiatrique pouvait souffrir d’ une "thrombocytopénie spontanée ". Ils ont ensuite testé l’anticorps activateur de plaquettes HIT, qui s’est révélé positif.
La collaboration est essentielle
Moll a contacté Theodore E. Warkentin, MD, professeur de pathologie et de médecine moléculaire à l’Université McMaster à Hamilton, en Ontario, qui étudie les troubles liés aux anti-PF4 depuis trois décennies, pour voir s’il était au courant d’une association entre l’infection par l’adénovirus et l’infection spontanée. FRAPPER. Warkentin, qui est l’un des principaux chercheurs internationaux sur les troubles anti-PF-4, n’était pas au courant de cette maladie.
À peu près au même moment, Moll a reçu un appel téléphonique d’Alison L. Raybould, MD, hématologue et oncologue à Richmond, en Virginie, ancienne étudiante de l’UNC. Elle voyait un patient qui présentait de multiples caillots sanguins, un accident vasculaire cérébral et une crise cardiaque, une thrombose veineuse profonde (TVP) dans les bras et les jambes et une thrombocytopénie sévère.
Le patient n’avait été exposé ni à l’héparine ni aux vaccins. Cependant, la maladie grave de cette patiente avait également commencé par des symptômes viraux de toux et de fièvre, et elle avait été testée positive pour une infection adénovirale. La recherche d’anticorps anti-PF4 s’est également révélée positive.
Pour aider à clarifier les diagnostics des deux patients, Warkentin a immédiatement proposé de tester davantage le sang des patients et les échantillons ont été envoyés directement à son laboratoire de l’hôpital général de Hamilton pour une étude plus approfondie. Ils ont confirmé que les anticorps ciblaient le facteur plaquettaire 4, tout comme les anticorps HIT.
Étonnamment, l’anticorps ressemblait au VITT et se liait au PF4 dans la même région que les anticorps VITT. Ils ont conclu que les deux patients souffraient d’une « TIH spontanée », ou d’un trouble de type VITT, associé à une infection à adénovirus.
Plus de questions
Après une telle conclusion révolutionnaire, Moll et ses collègues se posent désormais de nombreuses questions sur la prévalence du nouveau trouble anti-PF4, si cette maladie peut être causée par d’autres virus et pourquoi cette maladie ne se produit pas avec chaque infection à adénovirus.
Ils se demandent également quelles mesures préventives ou thérapeutiques peuvent être prises pour aider les patients qui développent ce nouveau trouble potentiellement mortel lié aux anti-PF4.
« Dans quelle mesure ce trouble est-il courant ? » » demanda Moll. « Quel degré de thrombocytopénie élève le seuil de dépistage des anticorps anti-PF4 ? Et enfin, comment traiter au mieux ces patients pour optimiser leurs chances de survivre à une maladie potentiellement mortelle ?
