Zusammenfassung Stoffwechselkomorbiditäten sind bei Patienten mit kardiorenaler Erkrankung häufig; Sie können atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) verursachen, das Fortschreiten beschleunigen und die Prognose negativ beeinflussen. Häufige Begleiterkrankungen sind Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM), Fettleibigkeit/Übergewicht, chronische Nierenerkrankung (CKD) und chronische Lebererkrankung . Das Herz-Kreislauf-System, die Nieren und die Leber sind mit vielen der gleichen Risikofaktoren verbunden (z. B. Dyslipidämie, Bluthochdruck, Rauchen, Diabetes und Fettleibigkeit im Zentral-/Rumpfbereich), und gemeinsame Stoffwechsel- und Funktionsanomalien führen durch die Überlagerung zu Schäden in all diesen Organen pathophysiologischer Faktoren. Die COVID-19-Pandemie hat die Behandlung kardiometabolischer Erkrankungen weiter erschwert. Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes, chronische Niereninsuffizienz und Lebererkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko schlechter Ergebnisse einer COVID-19-Infektion verbunden, und umgekehrt kann COVID-19 zu einer Verschlechterung einer bereits bestehenden atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) führen. Die hohen Raten dieser Komorbiditäten verdeutlichen die Notwendigkeit, die Erkennung und Behandlung von ASCVD bei Patienten mit Adipositas, Insulinresistenz oder T2DM, chronischen Lebererkrankungen und CKD zu verbessern und gleichermaßen die Erkennung und Behandlung dieser Krankheiten bei Patienten mit ASCVD zu verbessern. . Zu den Strategien zur Vorbeugung und Kontrolle kardiometabolischer Erkrankungen gehören eine Änderung des Lebensstils, Pharmakotherapie und chirurgische Eingriffe. Auf gesellschaftlicher Ebene sind mehr Programme erforderlich, um eine gesunde Ernährung und körperliche Aktivität zu fördern. Viele Pharmakotherapien bieten mechanismusbasierte Ansätze, die auf mehrere pathophysiologische Wege zwischen Krankheiten abzielen können. Dazu gehören Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, selektive Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten und kombinierte glukoseabhängige insulinotrope Peptide/Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten. Nicht-chirurgische und chirurgische Strategien zur Gewichtsreduktion können kardiometabolische Störungen bei Menschen mit Adipositas verbessern. Neue Biomarker, die derzeit untersucht werden, könnten bei der frühzeitigen Identifizierung gefährdeter Personen helfen und neue Behandlungsziele aufzeigen. |
Grafische Zusammenfassung: Fettleibigkeit, insbesondere ektopische Fettansammlung, wird mit chronischen Entzündungen und Insulinresistenz in Verbindung gebracht, die mit mehreren kardiovaskulären Risikopfaden verbunden sind. Lebenslauf, Herz-Kreislauf; FFA, freie Fettsäure; NAFLD, nichtalkoholische Fettlebererkrankung; NASH, nichtalkoholische Steatohepatitis; RAAS, Renin-Angiotensin-Aldosteron-System; SNS, sympathisches Nervensystem; DM2, Typ-2-Diabetes mellitus .
Einführung
Stoffwechselerkrankungen sind die Ursache vieler kardiorenaler Erkrankungen und können das Fortschreiten atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) vorantreiben und die Prognose negativ beeinflussen. Dennoch werden die Begleitdiagnosen Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM), chronische Nierenerkrankung (CKD) und chronische Lebererkrankung häufig übersehen. Diese Erkrankungen haben viele gemeinsame Risikofaktoren wie Insulinresistenz, Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Dyslipidämie. Es besteht Bedarf, die Erkennung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Nierenerkrankungen bei Patienten mit Stoffwechselstörungen und die Erkennung von Stoffwechselstörungen bei Patienten mit kardiorenalen Erkrankungen zu verbessern.
Bei Patienten mit COVID-19-Infektionen spielen kardiometabolische Erkrankungen eine wichtige Rolle. Ein erhöhtes Risiko schwerer Infektionen und Mortalität wurde mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Fettleibigkeit, T2DM, CKD und Lebererkrankungen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus kann eine COVID-19-Infektion zu einer Verschlechterung bereits bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Das Virus schädigt viele Organe, darunter das Herz und die Blutgefäße, und kann Blutgerinnsel, Myokardinfarkt (MI) und Herzentzündungen begünstigen.
Studien haben erhebliche Überschneidungen in den pathophysiologischen Mechanismen dieser Krankheiten und Syndrome berichtet, was darauf hindeutet, dass ein mechanismusbasierter Interventionsansatz bei mehreren Erkrankungen nützlich sein könnte. Interventionen zur Behandlung von Patienten mit T2DM, einschließlich Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RA), selektive Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (SMRAs) und bariatrische Chirurgie haben über die Reduzierung des Körpergewichts, des glykierten Hämoglobins (HbA1c) und des Blutdrucks hinaus positive Auswirkungen auf die Prävention und Behandlung von CKD und CVD gezeigt.
Dieser Artikel wurde aus Präsentationen und Diskussionen während eines hybriden kardiovaskulären Roundtable-Workshops (persönliche und virtuelle Teilnehmer) entwickelt, der von der European Society of Cardiology (ESC) organisiert wurde. Ziel ist es, Herausforderungen und Hindernisse bei der Erkennung und Behandlung von Patienten mit mehreren kardiometabolischen Komorbiditäten zu untersuchen und mögliche mechanismusbasierte Interventionsansätze bei mehreren Erkrankungen zu untersuchen. Diese Patienten benötigen einen umfassenden Ansatz mit einer Kombination aus pharmakologischen und nicht-pharmakologischen Ansätzen zur Prävention, Diagnose und Behandlung.
Prävalenz und Auswirkungen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Stoffwechselerkrankungen
Zu den häufigsten überlappenden kardiometabolischen Komorbiditäten gehören Herz-Kreislauf-Erkrankungen, T2DM, Fettleibigkeit/Übergewicht, Nierenerkrankungen und Lebererkrankungen. Im Jahr 2019 gab es weltweit 438 Millionen Prävalenzfälle und 1,5 Millionen Todesfälle durch Typ-2-Diabetes (T2DM). Schätzungen zufolge sind weltweit 50 % der Todesfälle bei Patienten mit T2DM auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen. Diabetes ist mit einem erhöhten Risiko für Gesamtmortalität, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall, CNI, chronischer Lebererkrankung und Krebs verbunden.
Erwachsene mit T2DM haben im Vergleich zu Menschen ohne Diabetes ein zwei- bis vierfach erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Fettleibigkeit ist ein häufiger Risikofaktor für Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, CKD und T2DM . Die Prävalenz von Übergewicht (30–40 %) und Fettleibigkeit (26–27 %) ist hoch und nimmt sowohl in Industrie- als auch in Entwicklungsländern weiter zu. Fettleibigkeit fördert Entzündungen, Bluthochdruck, Insulinresistenz sowie eine beeinträchtigte Herz- und Gefäßfunktion und wird mit einem erhöhten Risiko für kardiometabolische Erkrankungen und Mortalität in der Allgemeinbevölkerung in Verbindung gebracht. Weltweit war ein hoher Body-Mass-Index (BMI) für 5,0 Millionen Todesfälle und 160 Millionen behinderungsbereinigte Lebensjahre (DALYs) verantwortlich, von denen mehr als die Hälfte auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen war (2019).
Allerdings spiegelt Übergewicht/Adipositas per se die verschiedenen Adipositas-Phänotypen und die entsprechenden Risikoprofile nicht angemessen wider . Während in diesem Manuskript (und in den meisten zitierten Studien) der allgemeine Begriff „Fettleibigkeit“ verwendet wird, ist auch die Verteilung des Fettgewebes wichtig. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die genetisch vorhergesagte Verteilung des Fettgewebes das ASCVD-Risiko beeinflusst und dass gluteofemorales Fettgewebe möglicherweise sogar eine schützende Wirkung hat . Eine Gewichtszunahme, die zu intraabdominellem Fett , einschließlich viszeraler Depots, führt, kann überwiegend mit einer Adipozytenhypertrophie zusammenhängen , während ein erhöhter Unterkörperfettanteil, einschließlich gluteofemoralem Gewebe, mit Hyperplasie zusammenhängen kann . Es wurde vermutet, dass der Taillenumfang, das Verhältnis von Taille zu Körpergröße oder das Verhältnis von Taille zu Hüfte bessere Indikatoren für Adipositas sein könnten als der BMI.
Das Taillenhöhenverhältnis hat einen guten prädiktiven Wert für die Erkennung einer Insulinresistenz/Hyperinsulinämie gezeigt .
In Studien, die Adipositas nach der Stoffwechselgesundheit klassifiziert haben , haben Menschen mit metabolisch gesundem Übergewicht ein geringeres kardiovaskuläres Risiko als Menschen mit metabolisch ungesundem Übergewicht oder Adipositas. Allerdings wandelte sich die Mehrheit der stoffwechselgesunden adipösen Personen während der Langzeitbeobachtung (Median 24 Jahre) in ungesunde Phänotypen um.
Leber erkrankung
Weltweit gab es im Jahr 2019 1,24 Milliarden Fälle und 134.000 Todesfälle sowie 3,62 Millionen Fälle von atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) aufgrund von Leberzirrhose und anderen chronischen Lebererkrankungen aufgrund einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). NAFLD) und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist mit einer hohen Prävalenz komorbider Stoffwechselerkrankungen verbunden, darunter Fettleibigkeit (51 %), T2DM (23 %), Hyperlipidämie (69 %), Bluthochdruck (39 %) und metabolisches Syndrom (43 %). Das Risiko für Fettleibigkeit, Bluthochdruck und DM2 steigt mit zunehmendem Stadium der Leberfibrose. Die Prävalenz von NAFLD bei Patienten mit T2DM, basierend auf der transienten Elastographie, wird auf etwa 70 bis 85 % geschätzt, wobei bei 6 bis 27 % der Patienten eine mittelschwere Leberfibrose und bei 9 bis 13 % eine fortgeschrittene Leberfibrose auftritt.
Die zugrunde liegenden Zusammenhänge zwischen NAFLD und T2DM sind bidirektional, wobei NAFLD manchmal der Entwicklung von T2DM vorausgeht oder diese verschlimmert (tatsächlich scheint Leberfett in einem ursächlichen Zusammenhang mit Diabetes zu stehen) und unerwünschte Folgen im Zusammenhang mit Diabetes begünstigt. Obwohl Herz-Kreislauf-Erkrankungen die häufigste Todesursache bei diesen Patienten sind und 40 % der Todesfälle ausmachen, scheint NAFLD selbst kein unabhängiger Risikofaktor für Myokardinfarkt und Schlaganfall zu sein; Aufgrund der hohen Prävalenz häufiger Risikofaktoren ist jedoch eine gründliche Risikobewertung erforderlich.
Nierenkrankheit
Mindestens die Hälfte der T2DM-Patienten weltweit leiden auch an einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Die kumulative Gesamtmortalitätsrate über 10 Jahre bei Patienten mit T2DM und CKD beträgt 31 %, verglichen mit 12 % bei T2DM allein und 8 % ohne eine der beiden Erkrankungen. Während Diabetes allein die Lebenserwartung in Ländern mit hohem Einkommen nachweislich um durchschnittlich etwa sechs Jahre verkürzt, kann das Vorliegen einer komorbiden chronischen Nierenerkrankung die Lebenserwartung um 16 Jahre verkürzen.
Nierenversagen ist auch mit einem erhöhten Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (HF) verbunden. Fettleibigkeit wird mit der Entwicklung und dem Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung in Verbindung gebracht. Im Vergleich zu normalgewichtigen Patienten ist das relative Risiko einer Nierenerkrankung bei adipösen Patienten fast doppelt so hoch und bei übergewichtigen Patienten um das 1,40-fache höher. Fettleibigkeit ist dem Typ-2-Diabetes und der Hypertonie vorgelagert , die das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung vorantreiben können. Es gibt jedoch auch gute genetische Belege dafür, dass Fettleibigkeit einen ursächlichen Zusammenhang mit der chronischen Nierenerkrankung hat, wenn auch mit unterschiedlichen relativen Gewichten.
Herzkrankheit
Ungefähr die Hälfte der Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) leidet an einer chronischen Nierenerkrankung. CKD ist mit einem um 50 % erhöhten Sterberisiko bei Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) und Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter Ejektionsfraktion (HFmrEF) sowie einem um 30 % erhöhten Sterberisiko mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) verbunden. Dies deutet darauf hin, dass CKD bei HFrEF und HFmrEF möglicherweise einen etwas anderen Hintergrund hat (z. B. teilweise im Zusammenhang mit Perfusion und Stauung) als bei HFpEF (wo CKD und HFpEF möglicherweise eher auf häufigen zugrunde liegenden Komorbiditäten wie DM2 und Fettleibigkeit beruhen).
Gemeinsame Mechanismen komorbider Erkrankungen
Wie oben beschrieben, gibt es verschiedene Phänotypen von Fettleibigkeit und die Ansammlung von viszeralem Fettgewebe ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. Die Ansammlung von ektopischem Fett in der Bauchhöhle (viszerales Fett) sowie im Herzbeutel, der Leber und der Bauchspeicheldrüse wird mit chronischen Entzündungen und Insulinresistenz in Verbindung gebracht , die mit mehreren kardiovaskulären Risikopfaden verbunden sind (grafische Zusammenfassung). Eine übermäßige Produktion von Leberfett kann ein häufiger früher Weg bei der Entwicklung von NAFLD und ASCVD bei Hochrisikopatienten sein. Die Körperzusammensetzung , einschließlich der Ansammlung von ektopischem Fett (viszerales Fettgewebe), kann in Kombination mit altersbedingtem Muskelverlust zu Hyperinsulinämie, atherogener Dyslipidämie, anhaltender Entzündung, endothelialer Dysfunktion und beeinträchtigter Fibrinolyse führen .
Insulinresistenz kann zu einer Beeinträchtigung der Betazellfunktion führen und spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von T2DM. Glukose aus Kohlenhydraten wird in Muskeln und Leber als Glykogen gespeichert, und eine Insulinresistenz in diesen Organen führt zu Hyperglykämie. Studien haben die Ansammlung von ektopischem Lipid mit der Pathogenese der Insulinresistenz in Verbindung gebracht, die zu einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), atherogener Dyslipidämie und letztendlich zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen kann. Die Insulinresistenz spielt eine Rolle bei der durch Fettleibigkeit bedingten Herzinsuffizienz (HF), da sie sich auf veränderte metabolische Insulinsignale, verringertes bioverfügbares Stickoxid sowie erhöhten oxidativen Stress und Entzündungen auswirkt und zu einer Umgestaltung des Myokardgewebes und interstitieller Fibrose führt.
Die alleinige Verwendung von LDL-Cholesterin (LDL-C) kann das Risiko einer ASCVD bei Menschen mit viszeraler Adipositas und anderen Merkmalen des metabolischen Syndroms unterschätzen. Nicht-HDL-Cholesterin (HDL-C, Gesamtcholesterin minus HDL-C), das nicht nur LDL-C, sondern auch sehr LDL und atherogene Restlipoproteine umfasst, kann ein besserer Indikator für das ASCVD-Risiko sein als LDL-C, insbesondere bei Patienten mit ein ektopischer Fettphänotyp. Das Verhältnis von Triglyceriden zu HDL-C wird mit Insulinresistenz und atherogener Dyslipidämie in Verbindung gebracht und kann ebenfalls nützlich sein. Ein erhöhter Taillenumfang weist auf ektopisches und hepatisches Fett hin, die unabhängige Risikofaktoren für ASCVD und Mortalität sind.
Die Kombination aus erhöhten Triglyceriden und erhöhtem Taillenumfang verbessert die Risikovorhersage.
C-reaktives Protein ist ein nachgeschalteter Marker des Interleukin (IL)-1beta-IL-6-Signalwegs, der bei ASCVD eine Rolle spielt und eine nützliche Zusatzmaßnahme bei Patienten mit metabolischem Syndrom sein kann. Weitere häufige Anomalien im Zusammenhang mit ektopischem Fett sind mittlere Leberfettwerte (Alaninaminotransferase (ALT)/Gamma-Glutamyltransferase) und HbA1c-Werte.
Fettleibigkeit kann auch das kardiovaskuläre Risiko durch obstruktive Schlafapnoe beeinflussen , die zu Hypoxie führt und mit Herzrhythmusstörungen, Insulinresistenz und Bluthochdruck verbunden ist. Darüber hinaus gibt es direkte Auswirkungen der Gewichtszunahme auf Mobilität und körperliche Aktivität, was die Gewichtszunahme und das Herz-Kreislauf-Risiko verstärken kann. Fettleibigkeit führt zu einem erhöhten Blutvolumen und einer erhöhten Herzleistung, was zu strukturellen und funktionellen Veränderungen am Herzen führen kann.
Fettleibigkeit trägt auch zu kardiorenalen Syndromen durch Insulinresistenz, Bluthochdruck und Dyslipidämie bei. Unabhängig von der Insulinresistenz wurden auch eine verminderte Nierenfunktion, Albuminurie und das Fortschreiten der Nierenerkrankung mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht. Der Mechanismus dafür hängt möglicherweise mit der glomerulären Hyperfiltration zusammen , die mit Adipositas und Bluthochdruck in Verbindung gebracht wird. Die Hyperfiltration hängt von der viszeralen Fettproduktion entzündlicher Adipokine und Faktoren ab, die die Aldosteronproduktion in der Zona glomerulosa der Nebennierenrinde stimulieren. Die Auswirkung auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung hängt auch mit der Aktivierung von Entzündungs- und oxidativen Stresswegen zusammen.
Typ-2-Diabetes (T2DM) und Bluthochdruck sind am Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) beteiligt, die zu beschleunigter Arteriosklerose, fortschreitender linksventrikulärer Hypertrophie und der Entwicklung einer Herzinsuffizienz (HF) führt. Chronische kardiorenale Syndrome stehen teilweise im Zusammenhang mit Fibrose, linksventrikulärer Hypertrophie, Gefäßsteifheit, chronischer Natrium- und Volumenüberladung, anderen häufigen neurohumoralen und entzündlichen Mechanismen und Verletzungen durch oxidativen Stress. Fettleibigkeit führt zu einer Hochregulierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und des sympathischen Nervensystems, was ebenfalls zum Risiko von Bluthochdruck und Schlaganfall beiträgt.
Auswirkungen von COVID-19
Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflussen die COVID-19-Infektion
Es wurde festgestellt, dass Fettleibigkeit, T2DM, CKD und Lebererkrankungen signifikant mit einem erhöhten Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen, einschließlich Mortalität, verbunden sind. Viele Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko einer schweren COVID-19-Infektion verbunden sind, waren kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Fettleibigkeit und T2DM. In einer Studie war T2DM mit einem 6,3-fach erhöhten Sterberisiko verbunden, das wesentlich größer war als das erhöhte Risiko bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen (1,2 bis 1,4).
Mögliche Mechanismen, die der Wechselwirkung zwischen Stoffwechselerkrankungen (z. B. Fettleibigkeit und T2DM) und einer COVID-19-Infektion zugrunde liegen, können mit kardiovaskulären, respiratorischen, metabolischen und thrombotischen Defiziten zusammenhängen, die Fettleibigkeit und überschüssigem Fett innewohnen. ektopisch. Diese Störungen im Zusammenhang mit ektopischem Fett verringerten wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten, mit der COVID-19-Infektion und der sekundären Immunreaktion umzugehen. Patienten mit Fettleibigkeit können aufgrund einer erhöhten Virusexposition verstärkte oder fehlregulierte Immunreaktionen aufweisen, die durch überschüssiges Fettgewebe verstärkt werden können. Parallelen zwischen der COVID-19-Pathologie und T2DM deuten darauf hin, dass vorbestehende dysfunktionale Entzündungsreaktionen, glykämische Defizite und Gewebeverletzungen zusammen mit übermäßiger vorgelagerter Adipositas die Patienten für schlechtere Folgen einer COVID-Infektion prädisponieren können. -19 (Tabelle 1).
Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden auch mit schlechteren Ergebnissen bei Menschen mit einer COVID-19-Infektion in Verbindung gebracht, einschließlich eines erhöhten Mortalitätsrisikos und sekundärer kardiovaskulärer oder renaler Ereignisse. Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden, hatten ein etwa zweifach erhöhtes Sterberisiko im Vergleich zu Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte und ein zehnfach erhöhtes Risiko im Vergleich zu Patienten, die mit akuter Herzinsuffizienz ohne COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. In ähnlicher Weise waren in einer großen britischen Kohortenstudie an Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, vorbestehende kardiometabolische Komorbiditäten mit einem erhöhten Sterberisiko verbunden [Odds Ratio (OR) 1,21; 95 %-Konfidenzintervall (KI): 1,16–1,27] und Komplikationen im Krankenhaus (OR 2,54; 95 %-KI: 2,43–2,65), und die Risiken steigen mit zunehmender Anzahl von Komorbiditäten.
COVID-19 beeinflusst kardiometabolische Erkrankungen
Bei einer schweren COVID-19-Infektion ist der Tod häufig auf eine Lungenerkrankung zurückzuführen; Allerdings schädigt das Virus viele andere Organe, darunter das Herz und die Blutgefäße, und kann die Bildung von Blutgerinnseln, Herzinfarkt und Herzentzündungen begünstigen. Das relative Risiko eines Myokardinfarkts und eines Schlaganfalls innerhalb von 14 Tagen nach der Diagnose einer COVID-19-Infektion war 13- bzw. 6-mal höher als vor oder 14 Tage nach der Diagnose von COVID-19. Zu den zugrunde liegenden Mechanismen gehören wahrscheinlich eher eine Zytokin-vermittelte Plaque-Destabilisierung, Hyperkoagulabilität und ein erhöhter myokardialer Sauerstoffbedarf als eine direkte kardiotrope Wirkung.
Es gab auch Hinweise auf einen Anstieg der Myokarditis aufgrund einer COVID-19-Infektion, dieser war jedoch sehr bescheiden. Eine systematische Überprüfung ergab beispielsweise, dass das Risiko einer Myokarditis bei Personen, die COVID-19 überlebt haben, im Vergleich zu Personen, die nicht an COVID-19 erkrankt waren, um das Fünffache erhöht ist, wobei der absolute Anstieg bei etwa 1 von 10.000 liegt. Mit einigen Impfungen war auch ein erhöhtes Risiko einer Myokarditis verbunden, insbesondere bei jüngeren Männern, aber dieses Risiko war viel geringer als bei einer COVID-19-Infektion.
Zusätzlich zu den direkten Auswirkungen einer Virusinfektion hatte die COVID-19-Pandemie aufgrund des gestörten Zugangs zur Gesundheitsversorgung auch schwerwiegende Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Der starke Anstieg der Sterblichkeit während der Pandemie ließ sich nicht allein durch COVID-19-Todesfälle erklären.
Während der Pandemie kam es zu einem deutlichen Rückgang der Krankenhauseinweisungen wegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und interessanterweise auch zu einem Rückgang der ventrikulären Arrhythmien, die einen Geräteeingriff erforderten, möglicherweise aufgrund der Verringerung von „realen Stressfaktoren“ und körperlicher Aktivität während der Pandemie. Eine Studie ergab einen Rückgang elektiver Eingriffe während der Pandemie, jedoch keine Veränderung bei der Anzahl dringender Angiogramme oder perkutaner Koronarinterventionen, was darauf hindeutet, dass Patienten später und mit schwererer Ischämie ins Krankenhaus kamen. Patienten meiden Krankenhäuser wahrscheinlich aus Angst vor einer Ansteckung mit dem Virus.
Die Pandemie hatte auch erhebliche Auswirkungen auf die Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2DM), einschließlich verpasster oder verzögerter Diagnosen, unzureichender Kontrolle des HbA1c-Spiegels und der Verschiebung der Nachsorge. In einer nationalen Studie zur Verschreibung von Herz-Kreislauf-Medikamenten während der Pandemie wurde ein erheblicher Rückgang der Verschreibungen von blutdrucksenkenden und lipidsenkenden Arzneimitteln (viel mehr als bei blutzuckersenkenden Arzneimitteln) beobachtet, was zu einem erhöhten vorhergesagten Risiko für zukünftige Herzinfarkte und Schlaganfälle führte. Die Autoren schlugen die Notwendigkeit von Methoden zur Identifizierung und Behandlung von Menschen mit Herz-Kreislauf-Risikofaktoren vor, um zukünftige Herz-Kreislauf-Ereignisse zu verhindern.
Managementstrategien bei Patienten mit COVID-19
Patienten mit vorbestehender oder post-COVID-19-KHK sollten gemäß den aktuellen Leitlinien behandelt werden, beispielsweise denen für akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz (HF) oder arterielle Hypertonie. Bedenken im Zusammenhang mit der Verwendung von RAAS-Hemmern und dem Risiko einer akuten COVID-19-Erkrankung haben sich als unbegründet erwiesen , und diese Wirkstoffe sollten bei Patienten mit stabiler Herz-Kreislauf-Erkrankung weiter eingesetzt werden. Bei Patienten mit T2DM ergab eine schwedische Registerstudie, dass Patienten, denen SGLT-2-Inhibitoren und Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren, jedoch nicht GLP-1 RA, verschrieben wurden, ein leicht erhöhtes Risiko (≤ 11 %) hatten schwere COVID-19-Infektionen. In der Studie zu Dapagliflozin bei Atemversagen bei Patienten mit COVID-19 wurde jedoch kein signifikanter Einfluss eines SGLT-2-Inhibitors auf das Risiko einer Organfunktionsstörung oder des Todes festgestellt, das Medikament wurde jedoch gut vertragen und es gab keine Sicherheitsbedenken.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz war der Abbruch einer leitliniengerechten medikamentösen Therapie mit einer erhöhten Mortalität verbunden, daher sollte die Therapie fortgesetzt und optimiert werden. Allerdings wurden noch keine optimalen Strategien zur Bewältigung der Folgen von COVID-19 und des erhöhten Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen definiert. Es ist jedoch klar, dass die Pandemie negative Auswirkungen auf die kardiovaskulären Risiken und deren Management hat und dass dies möglicherweise einige der in den letzten drei bis vier Jahrzehnten beobachteten Zuwächse bei den kardiovaskulären Todesfällen gedämpft hat.
Mechanismusbasierte Ansätze zur Identifizierung der Pathologie bei allen Krankheiten
Interventionen auf gesellschaftlicher und individueller Ebene zur Bekämpfung gemeinsamer Risikofaktoren
Eine der wichtigsten gesellschaftlichen Strategien zur Bekämpfung von Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind Aufklärung und Programme zur Förderung einer gesunden Ernährung und körperlichen Aktivität. Eine ungesunde Ernährung, beispielsweise der Besuch von Fast-Food-Restaurants, wird mit einem erhöhten Risiko für Fettleibigkeit in Verbindung gebracht. Strategien sollten einen erhöhten Verzehr von frischem Obst und Gemüse und einen verringerten Verzehr von zuckerhaltigen Lebensmitteln und Getränken fördern (Tabelle).
Das Schulobst- und Gemüseprogramm der Europäischen Union (EU) hat sich als wirksam erwiesen, um den Obst- und Gemüseverzehr von Kindern sowie ihre Ernährungseinstellungen und -verhalten deutlich zu steigern. Ebenso können Lebensmittelsubventionen den Verkauf von Obst und Gemüse steigern. Es gibt auch Belege für die positiven Auswirkungen der Zuckersteuern: Die Reduzierung des Einkaufs von zuckerhaltigen Getränken veranlasste einige Erfrischungsgetränkehersteller dazu, ihre Produkte neu zu formulieren.
Zusammenfassung der Strategien zur Bekämpfung von Fettleibigkeit bei Kindern des britischen Chief Medical Officer, 2019 1) Regulieren Sie das Gleichgewicht der verkauften Lebensmittel, um gesunde Optionen zu bevorzugen. 2) Beseitigen Sie Marketing, Schilder und Anreize, die Kinder dazu ermutigen, ungesunde Lebensmittel und Getränke zu konsumieren. 3) Einführung innovativer Richtlinien, die die Gesundheit von Kindern und die Bedürfnisse des privaten Sektors in Einklang bringen. 4) Entwerfen und investieren Sie in die Entwicklung einer Umgebung, die es Kindern ermöglicht, aktiv und gesund zu sein. 5) Fördern Sie Bewegung und ein gesundes Gewicht während der Schwangerschaft und fördern Sie das Stillen. 6) Geben Sie dem Schulsystem eine zentrale Rolle, unterstützt durch Schulinspektionsrichtlinien. 7) Sorgen Sie für eine Belegschaft im Gesundheitswesen, die Kindern und Familien das bieten kann, was sie zur Vorbeugung und Behandlung von Fettleibigkeit benötigen, einschließlich Aufklärung über Gewicht und Gewichtsstigmatisierung. 8) Optimieren Sie die Nutzung verfügbarer Daten und Technologien zur Orientierung in der Praxis. 9) Schützen Sie die Gesundheit und Rechte von Kindern beim Abschluss von Geschäftsvereinbarungen. 10) Weiterhin eine starke Faktenbasis entwickeln, um Praxis und Politik zu informieren. |
Zusätzlich zu Interventionen auf gesellschaftlicher Ebene haben auch Interventionen auf individueller Ebene gezeigt, dass selbst milde körperliche Aktivitätsprogramme die Adipositas reduzieren und den Blutdruck und die Lipidprofile verbessern können. Eine Metaanalyse von sechs prospektiven Beobachtungsstudien ergab, dass Menschen, die mehr Zeit mit leichten Aktivitäten verbrachten, ein geringeres Risiko für Gesamtmortalität hatten [Hazard Ratio (HR) 0,71; 95 %-KI: 0,62–0,83].
In ähnlicher Weise ergab eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien (RCTs), dass Krafttraining den Blutdruck, das Nüchterninsulin und die Insulinresistenz senkte, insbesondere bei Menschen mit hohem Risiko oder kardiometabolischen Erkrankungen. . Körperliche Inaktivität ist eine der Hauptursachen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Eine systematische Überprüfung von 36 Studien ergab, dass der Übergang von der Inaktivität zur Erreichung der empfohlenen 150 Minuten/Woche aerober Aktivität mittlerer Intensität mit einem geringeren Risiko für kardiovaskuläre Mortalität (23 %), kardiovaskuläre Inzidenz (17 %) und T2DM verbunden war (26). %).
Eine systematische Überprüfung von 32 prospektiven Studien ergab, dass eine auf pflanzlichen Proteinen basierende Ernährung mit einem geringeren Risiko für Herz-Kreislauf- und Gesamtmortalität verbunden war. Wichtig ist, dass sich die Ernährungsgewohnheiten hinsichtlich der Reduzierung ektopischer Fettdepots unterscheiden, wobei eine kohlenhydratarme Ernährung bei der Mobilisierung spezifischer ektopischer Fettdepots wirksamer ist als eine fettarme Ernährung. Daher haben Ernährungsgewohnheiten gewichtsunabhängige Auswirkungen auf die mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundene negative Körperzusammensetzung.
Basierend auf zahlreichen Lebensstilstudien empfiehlt die US Preventive Services Task Force Verhaltensberatungsinterventionen zur Verbesserung der Ernährung und zur Steigerung der körperlichen Aktivität für Menschen mit kardiometabolischen Risikofaktoren, um gefährdeten kardiovaskulären Ereignissen vorzubeugen. langfristig.
Programme zur Änderung des Lebensstils sollten auch körperliche Aktivität fördern und Aufklärung über die kardiometabolischen Risiken und Vorteile eines gesunden Lebensstils bieten. Solche Programme erfordern Änderungen in der Gesetzgebung und Politik. Die Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) (www.oecd.org), eine internationale Organisation mit 38 Mitgliedsländern, setzt sich für die Förderung besserer Richtlinien für ein besseres Leben ein, unter anderem durch die Bekämpfung von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf- und andere Krankheiten. nicht übertragbar.
In einer Analyse von 52 Ländern verfügten 51 Länder über nationale Richtlinien zur Bekämpfung von Fettleibigkeit bei Erwachsenen, und die überwiegende Mehrheit verfügte über nationale Richtlinien zu Ernährung und körperlicher Aktivität. Weitere Richtlinien umfassen verbindliche Ernährungsstandards in Schulen, Beschränkungen der Fernsehwerbung, Steuern auf gesundheitsbezogene Lebensmittel (hauptsächlich auf zuckerhaltige Getränke) und eine obligatorische Etikettierung auf der Vorderseite der Verpackung. Erkenntnisse aus Modellierungsstudien deuten darauf hin, dass Investitionen in Präventionsstrategien in den nächsten 30 Jahren Hunderttausende von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verhindern, jährlich Millionen von Dollar an Gesundheitseinsparungen generieren und die Produktivität der Belegschaft steigern werden.
Patientenerfahrung
Die teilnehmenden Patienten waren sich einig, dass ein dringender Bedarf an Aufklärung, Prävention und Screening besteht . Chronische Erkrankungen wie T2DM und Herz-Kreislauf-Erkrankungen erfordern mehr als jede andere Krankheit eine enge Zusammenarbeit zwischen Arzt und Patient, um Risikofaktoren und Krankheiten effektiv zu bewältigen. Es ist wichtig, dass medizinisches Fachpersonal die intimen Details der Lebenserfahrungen von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Komorbiditäten kennt.
In den wichtigsten Botschaften der teilnehmenden Patienten an Ärzte und die Öffentlichkeit wurde die Notwendigkeit einer stärkeren Aufklärung hervorgehoben, um sicherzustellen, dass Ärzte strenge Untersuchungen auf mehrere Erkrankungen durchführen. Darüber hinaus muss die Öffentlichkeit über die verheerenden Folgen von T2DM und die Notwendigkeit eines Screenings aufgeklärt werden. Die Patienten betonten die Notwendigkeit eines kulturellen Wandels, einschließlich Gesundheitserziehung in einem frühen Alter.
Es bedarf eines ganzheitlicheren Ansatzes für das Patientenmanagement mit kontinuierlicher Interaktion zwischen Kardiologen und anderen medizinischen Fachkräften. Beispielsweise sollten Kardiologen Patienten nach einem kardiovaskulären Ereignis zur Untersuchung auf entsprechende Erkrankungen überweisen. Um dies zu erleichtern, wurden Kliniken vorgeschlagen, die sich der präventiven Kardiologie widmen. Allerdings haben viele Patienten möglicherweise keinen Zugang zu solchen Ressourcen.
Fachgesellschaften für Kardiologie, darunter die ESC mit ihrer European Association for Preventive Cardiology und das American College of Cardiology, haben die Einrichtung einer Subspezialität für präventive Kardiologie vorgeschlagen . Diese Spezialisten würden darin geschult, sich mit allen Aspekten der Herz-Kreislauf-Gesundheit zu befassen, einschließlich körperlicher Aktivität, Ernährung und Gewichtsmanagement, Raucherentwöhnung, psychosozialen und Verhaltensfaktoren sowie Umwelt-, genetischen und Risikofaktoren. Biologika und kardioprotektive Medikamente.
Erkennung komorbider Erkrankungen
Die hohen Komorbiditätsraten verdeutlichen die Notwendigkeit, die Erkennung und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Adipositas, T2DM, chronischen Lebererkrankungen und CKD zu verbessern und umgekehrt die Erkennung und Behandlung von Stoffwechsel- und Nierenerkrankungen bei Patienten, die eine kardiologische Sprechstunde aufsuchen. Leitlinienempfehlungen für das Screening von Patienten mit kardiometabolischen Erkrankungen sind in Tabelle 3 aufgeführt. Eine Stellungnahme der American Diabetes Association aus dem Jahr 2022 empfiehlt außerdem ein Biomarker-Screening unter Verwendung von natriuretischem Peptid (BNP) vom B-Typ, N-terminalem Pro-BNP. oder hochempfindliches kardiales Troponin , um Herzinsuffizienz bei Patienten mit DM2 zu erkennen.
AF, Vorhofflimmern; CAD, koronare Herzkrankheit; CKD, chronische Nierenerkrankung; Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen; EKG, Elektrokardiogramm; eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; HbA1c, Hämoglobin A1c; HF, Herzinsuffizienz; LVEF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion; MI, Myokardinfarkt; OGTT: oraler Glukosetoleranztest; DM2, Typ-2-Diabetes mellitus; UACR, Urinalbumin:Kreatinin-Verhältnis .
Pharmakotherapie zur Behandlung mehrerer Pathologien bei kardiometabolischen Erkrankungen
Mehrere Therapieoptionen können mechanismusbasierte Ansätze bieten, die mehrere Pathologien bei verschiedenen Krankheiten behandeln können, insbesondere Änderungen des Lebensstils einschließlich Ernährung und körperlicher Bewegung (siehe oben), Pharmakotherapien einschließlich Statine, Inhibitoren von SGLT-2, GLP-1 RA, SMRA und bariatrische Chirurgie .
Zu den wichtigsten Pharmakotherapien, die nachweislich das kardiovaskuläre Risiko senken, gehören Statine . Die ESC-Leitlinien zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zur Behandlung von Dyslipidämie empfehlen die Behandlung mit Statinen zur Primär- und Sekundärprävention . Es wurde gezeigt, dass Statine schwere vaskuläre Ereignisse (MI, Tod durch koronare Herzkrankheit oder Schlaganfall oder koronare Revaskularisation) und die Gesamtmortalität reduzieren.
Es wurde gezeigt, dass Statine unabhängig von ihrer lipidsenkenden Wirkung systemische Entzündungen reduzieren und eine Rückbildung des epikardialen Fettgewebes induzieren. Zusätzlich zu den kardiovaskulären Vorteilen haben mehrere Metaanalysen positive Auswirkungen auf Leber- und Nierenparameter gezeigt.
In einer Metaanalyse von 4 RCTs (n = 169) bei Patienten mit NAFLD und NASH wurde gezeigt, dass Statine im Vergleich zu Kontrollgruppen niedrigere Serum-Aspartat-Transaminase-, Alanin-Aminotransferase-, Triglycerid- und Cholesterinspiegel aufwiesen. In ähnlicher Weise kam eine Metaanalyse von 33 RCTs (n = 37.391) bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) zu dem Schluss, dass die Verwendung von Statinen das Fortschreiten der CKD verzögern kann, indem die Albumin- und Proteinausscheidungen im Urin deutlich reduziert und der Blutverlust verringert werden. der glomerulären Filtrationsrate (GFR) im Vergleich zu Kontrollgruppen.
Es wurde gezeigt, dass mehrere Therapien zur Behandlung von T2DM auf die hämodynamischen und metabolischen Mechanismen abzielen, die an der Entstehung von CKD beteiligt sind. Daten zeigen, dass die gezielte Behandlung mehrerer Risikofaktoren (Glukose, Blutdruck und Lipide) und die Behandlung mit RAAS-Hemmern das Risiko einer terminalen Niereninsuffizienz (ESRD) und des Todes verringern können, und diejenigen, die drei oder die meisten Ziele erreichen, haben fast 60 % Risikominderung.
Abbildung: Die gezielte Bekämpfung mehrerer Auslöser chronischer Nierenerkrankungen bei Typ-2-Diabetes mellitus mit unterschiedlichen Therapien kann die Ergebnisse verbessern. Die Referenzen lauten wie folgt: Hämodynamik: ACE- und ARB-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, SMRA. Stoffwechsel: SGLT-2-Inhibitoren, GLP-1RA, andere antihyperglykämische Mittel. Entzündung und Fibrose: SMRA. GLP-1 RA, Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist; SGLT-2, Natriumglucose-Cotransporter-2; SMRA, selektiver Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist .
Metaanalysen klinischer Studien haben die Wirksamkeit von SGLT-2-Inhibitoren, 23 GLP-1-RAs und selektiven Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (SMRAs) auf mehrere kardiovaskuläre und renale Folgen bei Patienten mit T2DM mit oder ohne CKD gezeigt, die über ihre Körperreduktion hinausgehen Gewicht und HbA1c. Das glukoseabhängige insulinotrope Peptid (GIP)/GLP-1 RA, Tirzepatid, könnte ebenfalls nützlich sein, es sind jedoch weitere Daten erforderlich.
Einige blutzuckersenkende Medikamente fördern jedoch die Adipogenese und epikardiale Fettansammlung (z. B. Insulin und Insulinsekretagoga, die auf Betazellen der Bauchspeicheldrüse wirken, wie z. B. Sulfonylharnstoffe), während andere, wie DPP-4-Inhibitoren und GLP-1-RAs, die Ansammlung von ektopischem Fett reduzieren, dies jedoch tun Entzündungen nicht reduzieren . Im Gegensatz dazu können Statine, Metformin, SGLT-2-Hemmer und selektive Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (SMRAs) die Ansammlung und Entzündung von ektopischem Fett sowie die Adipokinsekretion reduzieren.
SGLT-2 wird im epikardialen Fettgewebe exprimiert und In-vitro- Studien haben gezeigt, dass SGLT-2-Inhibitoren die Glukoseaufnahme erhöhen und die Sekretion proinflammatorischer Chemokine aus epikardialem Fettgewebe reduzieren und die Heilung von Endothelzellen verbessern können. Herzkranzgefäße. Darüber hinaus ergab eine kleine Studie an neun nicht adipösen Patienten mit T2DM und viszeraler Adipositas, dass SGLT-2-Inhibitoren das epikardiale Fettvolumen reduzierten.
Da GLP-1-Rezeptor-mRNA-Transkripte in menschlichen Kardiomyozyten nachgewiesen wurden, könnte ein Teil des kardiovaskulären Nutzens von AR-GLP1-Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten eine direkte Wirkung von GLP-1 auf das Myokard sein. Es wurde gezeigt, dass die GLP-1-Infusion die linksventrikuläre Funktion bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt nach erfolgreicher Reperfusion und bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbessert. In Mausmodellen mit akutem Myokardinfarkt zeigte die Behandlung mit RA GLP-1 kardioprotektive Wirkungen, und bei HFpEF-Mäusen verbesserte die Behandlung die Herzfunktion mit reduzierter Herzhypertrophie und Myokardfibrose.
Chirurgische und nicht-chirurgische Strategien zur Gewichtsreduktion, die auf mehrere Pathologien bei kardiometabolischen Erkrankungen abzielen
Es hat sich gezeigt, dass chirurgische und nicht-chirurgische Strategien bei vielen adipösen Menschen zu einer Gewichtsreduzierung und Verbesserung von Herz-Kreislauf-Störungen führen, insbesondere im Hinblick auf die Verzögerung des Fortschreitens von Prädiabetes zu T2DM und bei der Behandlung von Bluthochdruck.
Passende Kohortenstudien an Erwachsenen mit und ohne T2DM deuten stark darauf hin, dass eine bariatrische Operation mit einem geringeren Risiko einer Gesamtmortalität verbunden ist. In Metaanalysen von Beobachtungsstudien an adipösen Personen war eine Operation im Vergleich zu entsprechenden Personen, die sich keiner Operation unterzogen hatten, mit einer um 45–50 % niedrigeren Sterblichkeitsrate verbunden. Prospektive Kohortenstudien legen nahe, dass bariatrische Chirurgie wirksamer ist als Lebensstil und intensivmedizinische Behandlung allein. Allerdings bleibt die langfristige Nachhaltigkeit der Leistungen ein Problem. In einer Metaanalyse von 31 RCTs war die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen oder teilweisen Diabetes-Remission nach 5 Jahren bei einem Magenbypass zwar um 95 % höher als bei einer medikamentösen Behandlung, diese Raten gingen jedoch im Laufe der Zeit unabhängig von der Intervention zunehmend zurück. .
Chirurgischer und nicht-chirurgischer Gewichtsverlust kann auch das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) verlangsamen. Eine Metaanalyse von 13 Studien an Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ergab, dass nicht-chirurgische Eingriffe (Ernährung, Bewegung, Pharmakotherapie) den BMI, die Proteinurie und den systolischen Blutdruck (SBP) senkten. Bei Menschen mit Adipositas reduzierten chirurgische Eingriffe den BMI und normalisierten die glomeruläre Filtrationsrate ( GFR) und Abnahme von Mikroalbuminurie und SBP. In ähnlicher Weise ergab eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien bei Patienten mit T2DM, dass eine bariatrische Operation die Albuminurie verbesserte. Patientenregisterdaten haben gezeigt, dass die Inzidenz schwerer CKD während der Langzeitbeobachtung (durchschnittlich 18 Jahre) mit bariatrischer Chirurgie im Vergleich zur üblichen Behandlung von Adipositas um 70 % zurückging. Chirurgischer Gewichtsverlust wurde auch mit einer Reduzierung des absoluten Risikos schwerwiegender Leberschäden um 12,4 % in Verbindung gebracht.
Mehrere Metaanalysen haben auch Verbesserungen bei mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren bei Patienten mit Adipositas und T2DM festgestellt, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen. Bei der Verbesserung der Blutzuckerkontrolle, des HDL-C und der Triglyceridkonzentrationen war eine Operation wirksamer als eine medizinische Behandlung. Darüber hinaus berichteten große Kohortenstudien über ein deutlich geringeres Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit T2DM und schwerer Adipositas, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen, im Vergleich zur medizinischen Behandlung.
Es fehlen jedoch RCTs, die einen Einfluss auf schwere kardiovaskuläre Folgen belegen. Eine der wenigen Studien mit langfristiger Nachbeobachtung (Median 9,6 Jahre) und primären kardiovaskulären Ergebnissen war die Look AHEAD- Studie, in der intensive Lebensstilinterventionen (Ernährung und körperliche Aktivität) mit unterstützender Diabetesbehandlung verglichen wurden. Die Studie ergab, dass ein mäßiger Gewichtsverlust die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse oder die Mortalität bei übergewichtigen oder adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes-Diabetes nicht signifikant verringerte . Obwohl Gewichtsverlust mit Verbesserungen des HbA1c und anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren verbunden war. Darüber hinaus berichteten Post-hoc- Untergruppenanalysen über ein deutlich geringeres Risiko kardiovaskulärer Folgen bei Personen, die einen Gewichtsverlust von mehr als 10 % erreichten, und bei Personen mit unzureichend kontrolliertem T2DM. Andere Analysen von Beobachtungsdaten haben ergeben, dass die Mindestgewichtsverlustschwellen zur Reduzierung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Adipositas und T2DM bei chirurgischen Eingriffen ≥ 10 % des Körpergewichts und bei nicht-chirurgischen Eingriffen ≥ 20 % des Körpergewichts lagen .
Mehrere pharmakologische Wirkstoffe haben eine dramatische Gewichtsreduktion gezeigt, darunter der SGLT-2-Inhibitor Semaglutid und der GIP/GLP-1-RA Tirzepatid. Die Wirkung dieser Wirkstoffe auf kardiovaskuläre Ergebnisse wird derzeit in Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients with Overweight or Obesity (NCT03574597) untersucht, der Studie zu Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid bei schweren kardiovaskulären Ereignissen bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes (NCT04255433). und die Tirzepatid-Studie zur Reduzierung von Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit (NCT05556512).
Die Leitlinien zu T2DM und CVD der ESC und der European Association for the Study of Diabetes empfehlen Gewichtskontrolle und körperliche Aktivität, um T2DM und kardiovaskulären Ereignissen vorzubeugen (Tabelle).
Leitlinienempfehlungen für Änderungen des Lebensstils zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit T2DM und Prädiabetes
Abkürzungen : CV, kardiovaskulär; DM2, Typ-2-Diabetes mellitus. |
Zusammenfassung und Aufruf zum Handeln Es sind Schritte erforderlich, um Herausforderungen und Hindernisse bei der Früherkennung, Prävention, Erkennung und Behandlung kardiometabolischer Komorbiditäten anzugehen. Es sind Strategien erforderlich, die Aufklärung, Screening und Diagnose sowie den optimalen Einsatz verfügbarer Behandlungen umfassen. Strategien zur Bewältigung von Herausforderungen und Hindernissen bei der Prävention, Erkennung und Behandlung kardiometabolischer Komorbiditäten Gezielte Änderungen des Lebensstils
Um die Patientenakzeptanz für Lebensstilinterventionen zur Bekämpfung von Risikofaktoren zu maximieren, sollten Sie medizinisches Fachpersonal darin schulen, wie Patienten Risiken und Vorteile vermittelt werden können.
Zielerkennung und -diagnose
Streben Sie eine fachbereichsübergreifende Betreuung an
Streben Sie nach einer optimalen Nutzung aktueller Therapien
Abkürzungen : GIP, glukoseabhängiges insulinotropes Peptid; GLP-1 RA, Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist; PCPs, Hausärzte; SGLT-2, Natriumglucose-Cotransporter-2; SMRA, selektiver Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonist . |
