Wichtige Punkte Fragen Reduziert Bempedoinsäure bei Patienten in der Primärprävention mit einer Statinintoleranz und einem hohen kardiovaskulären Risiko schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse? Ergebnisse In diese randomisierte Studie mit 13.970 Patienten wurden 4206 Teilnehmer mit hohem kardiovaskulärem Risiko, aber ohne vorheriges kardiovaskuläres Ereignis, aufgenommen. In dieser Untergruppe war die Behandlung mit 180 mg Bempedosäure täglich mit einer signifikanten Verringerung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse verbunden (Risikoverhältnis 0,70). Bedeutung Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Behandlung mit Bempedosäure bei Patienten mit primärer Prävention das Potenzial hat, schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse zu reduzieren. |
Bedeutung
Die Auswirkungen von Bempedoinsäure auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit Statinintoleranz ohne vorheriges kardiovaskuläres Ereignis (Primärprävention) wurden nicht vollständig beschrieben.
Ziel
Bestimmung der Auswirkungen von Bempedosäure auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit primärer Prävention.
Design, Umgebung und Teilnehmer
An dieser verblindeten, randomisierten klinischen Studie nahmen 13.970 Patienten mit Statinintoleranz teil (Einschreibung Dezember 2016 bis August 2019 in 1.250 Zentren in 32 Ländern), darunter 4.206 Patienten mit Primärprävention.
Interventionen
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip 180 mg Bempedosäure täglich (n = 2100) oder ein entsprechendes Placebo (n = 2106).
Hauptzielparameter
Das primäre Maß für die Wirksamkeit war die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Komponente einer Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt (MI), nicht tödlichem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation.
Ergebnisse
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 68 Jahre , 59 % waren Frauen und 66 % hatten Diabetes.
Ab einem mittleren Ausgangswert von 142,5 mg/dl senkte Bempedosäure im Vergleich zu Placebo den Cholesterinspiegel des Low-Density-Lipoproteins um 30,2 mg/dl (21,3 %) und des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins um 0,56 mg/l (21,5 %). ), ausgehend von einem Referenzmedian von 2,4 mg/L.
Die Nachbeobachtungszeit über einen Median von 39,9 Monaten war mit einer signifikanten Risikoreduktion für den primären Endpunkt verbunden (111 Ereignisse [5,3 %] vs. 161 Ereignisse [7,6 %]; angepasste Hazard-Ratio [HR] 0,70 [95 %-KI 0,55– 0,89]; P = 0,002) und wichtige sekundäre Endpunkte, einschließlich der Kombination aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (83 Ereignisse [4, 0 %] vs. 134 Ereignisse [6,4 %]; HR: 0,64 [95 %-KI, 0,48–0,84]; P < 0,001); MI (29 Ereignisse [1,4 %] vs. 47 Ereignisse [2,2 %]; HR: 0,61 [95 %-KI: 0,39–0,98]); Herz-Kreislauf-Tod (37 Ereignisse [1,8 %] vs. 65 Ereignisse [3,1 %]; HR: 0,61 [95 %-KI: 0,41–0,92]); und Gesamtmortalität (75 Ereignisse [3,6 %] vs. 109 Ereignisse [5,2 %]; HR 0,73 [95 %-KI 0,54–0,98]).
Es gab keine signifikante Auswirkung auf Schlaganfall oder Koronarrevaskularisation.
Zu den unerwünschten Wirkungen von Bempedosäure gehörten eine höhere Inzidenz von Gicht (2,6 % vs. 2,0 %), Cholelithiasis (2,5 % vs. 1,1 %) sowie ein Anstieg von Serumkreatinin, Harnsäure und Leberenzymen.
Schlussfolgerungen
In einer Untergruppe von Hochrisikopatienten in der Primärprävention war die Behandlung mit Bempedoinsäure mit einer Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse verbunden.
Referenz : Bempedosäure zur Primärprävention kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Statinintoleranz. Steven E. Nissen, Venu Menon, Stephen J. Nicholls et al. JAMA. Online veröffentlicht am 24. Juni 2023. doi:10.1001/jama.2023.9696
