Lipoprotein(a) bei atherosklerotischer CV-Erkrankung und Aortenstenose

Epidemiologische und genetische Studien belegen einen kausalen und kontinuierlichen Zusammenhang zwischen der Lp(a)-Konzentration und kardiovaskulären Ergebnissen

Mai 2023
Lipoprotein(a) bei atherosklerotischer CV-Erkrankung und Aortenstenose

Zusammenfassung

Diese Konsenserklärung der European Atherosclerosis Society zu Lipoprotein(a) [Lp(a)] aus dem Jahr 2022 aktualisiert die Beweise für die Rolle von Lp(a) bei atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) und Aortenklappenstenose und bietet klinische Leitlinien für die Prüfung und Behandlung von erhöhtem Lp( a) und erwägt deren Einbeziehung in die Gesamtrisikoabschätzung. Epidemiologische und genetische Studien, an denen Hunderttausende Menschen beteiligt waren, belegen nachdrücklich einen kausalen und kontinuierlichen Zusammenhang zwischen der Lp(a)-Konzentration und kardiovaskulären Folgen bei verschiedenen Ethnien; Erhöhter Lp(a) ist ein Risikofaktor, selbst bei sehr niedrigen Spiegeln von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin. Ein hoher Lp(a) ist sowohl mit Mikroverkalkung als auch mit Makroverkalkung der Aortenklappe verbunden.

Die aktuellen Ergebnisse belegen nicht, dass Lp(a) ein Risikofaktor für venöse thrombotische Ereignisse und eine beeinträchtigte Fibrinolyse ist. Sehr niedrige Lp(a)-Werte können mit einem erhöhten Risiko für Diabetes mellitus verbunden sein, was weitere Untersuchungen erfordert. Lp(a) hat proinflammatorische und proatherosklerotische Eigenschaften, die teilweise mit den von Lp(a) transportierten oxidierten Phospholipiden zusammenhängen können. Dieses Gremium empfiehlt, die Lp(a)-Konzentration bei Erwachsenen mindestens einmal zu testen; Kaskadentests haben potenziellen Wert bei familiärer Hypercholesterinämie oder bei familiärer oder persönlicher Vorgeschichte von (sehr) hohem Lp(a) oder vorzeitiger ASCVD.

Ohne spezifische Therapien zur Senkung von Lp(a) wird ein frühzeitiges und intensives Management der Risikofaktoren empfohlen, das sich am gesamten kardiovaskulären Risiko und dem Lp(a)-Spiegel orientiert. Die Lipoprotein-Apherese ist eine Option bei sehr hohem Lp(a) mit fortschreitender Herz-Kreislauf-Erkrankung trotz optimalem Risikofaktormanagement.

Zusammenfassend bestätigt diese Aussage die Evidenz dafür, dass Lp(a) ein ursächlicher Risikofaktor für kardiovaskuläre Folgen ist. Versuche mit spezifischen Behandlungen zur Senkung des Lp(a) sind unerlässlich, um den klinischen Nutzen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Aortenklappenstenose zu bestätigen.

Grafische Zusammenfassung

Lipoprotein(a) bei atherosklerotischer CV-Erkranku

Kernpunkte der Lp(a)-Konsenserklärung 2022

Kernpunkte der Lp(a)-Konsenserklärung 2022. Aktuelle Erkenntnisse belegen einen anhaltenden Kausalzusammenhang zwischen der Lp(a)-Konzentration und kardiovaskulären Folgen, einschließlich Aortenklappenstenose, über alle Ethnien hinweg, jedoch nicht für venöse thrombotische Ereignisse.

Eine Metaanalyse prospektiver Studien zeigt, dass sehr niedrige Lp(a)-Werte mit einem erhöhten Risiko für Diabetes mellitus verbunden sind. Für die klinische Praxis sollte Lp(a) bei Erwachsenen mindestens einmal gemessen werden und die Ergebnisse sollten im Kontext des absoluten kardiovaskulären Gesamtrisikos eines Patienten interpretiert werden, mit Empfehlungen für eine frühzeitige, verstärkte Kontrolle von Risikofaktoren durch eine Änderung des Lebensstils. In der Stellungnahme werden auch derzeit verfügbare und zukünftige Möglichkeiten zur gezielten Reduzierung von Lp(a) besprochen.

Einführung

Seit der Konsenserklärung der European Atherosclerosis Society (EAS) von 2010 hat sich das Wissen über die Rolle von Lipoprotein(a) [Lp(a)] bei atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) und Stenosen erheblich erweitert. Aortenklappe (AVS). Die starken Beweise für die Kausalität von ASCVD führten zur Entwicklung neuer Medikamente, die gezielt den Lp(a)-Spiegel senken. Neue genetische, mechanistische und bildgebende Erkenntnisse deuten auch auf ein therapeutisches Potenzial bei AVS hin, möglicherweise der letzten großen Herz-Kreislauf-Erkrankung, für die es keine medizinische Therapie gibt, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Da die Prävalenz von AVS bis 2050 voraussichtlich dramatisch ansteigen wird (>300 %), bleibt dies ein dringender ungedeckter klinischer Bedarf.

Was gibt es Neues seit der EAS-Konsenserklärung von 2010?

  • Starke Hinweise auf einen kausalen Zusammenhang zwischen der Lp(a)-Konzentration und kardiovaskulären Ergebnissen bei verschiedenen Ethnien.
     
  • Dieser Zusammenhang besteht auch bei niedrigen Spiegeln des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins kontinuierlich.
     
  • Lp(a) ist ein neuer Risikofaktor für eine Aortenklappenstenose.
     
  • Es gibt keine Belege dafür, dass Lp(a) ein Risikofaktor für venöse Thromboembolien und beeinträchtigte Fibrinolyse ist.
     
  • Sehr niedrige lebenslange Lp(a)-Konzentrationen können mit Diabetes mellitus verbunden sein.
     
  • Lp(a) sollte bei Erwachsenen mindestens einmal gemessen werden.
     
  • Ein hoher Lp(a)-Spiegel sollte im Zusammenhang mit anderen Risikofaktoren und dem absoluten kardiovaskulären Gesamtrisiko interpretiert und durch eine Intensivierung der Lebensstil- und Risikofaktorkontrolle angegangen werden.
     
  • Spezifische wirksame Therapien zur Senkung von Lp(a) befinden sich in klinischen Studien der Phase II/III.

Obwohl weltweit etwa 1,4 Milliarden Menschen davon betroffen sind,4 wird der Beitrag einer erhöhten Lp(a)-Konzentration zum kardiovaskulären Risiko weiterhin unterschätzt. Diese zweite EAS-Erklärung hebt neue Erkenntnisse für Lp(a) hervor, identifiziert Lücken, die weitere Untersuchungen erfordern, und bietet klinische Leitlinien für die Bewertung und Behandlung erhöhter Lp(a)-Werte. Diese Erklärung sollte globale Maßnahmen zur Verbesserung des Lp(a)-Managements auslösen.

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