Al 12 marzo 2020, la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è stata confermata in 125.048 persone in tutto il mondo, con un tasso di mortalità di circa il 3,7% , rispetto a un tasso di mortalità per influenza più basso. all’1 % .
C’è urgente bisogno di un trattamento efficace.
L’attenzione attuale è rivolta allo sviluppo di nuove terapie, compresi antivirali e vaccini. Prove sempre più numerose suggeriscono che un sottogruppo di pazienti con COVID-19 grave può avere la sindrome da tempesta di citochine . Raccomandiamo l’identificazione e il trattamento dell’iperinfiammazione utilizzando le terapie approvate esistenti con profili di sicurezza comprovati per affrontare la necessità immediata di ridurre la crescente mortalità.
L’attuale trattamento per il COVID-19 è di supporto e l’insufficienza respiratoria dovuta alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è la principale causa di mortalità.
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Come durante le precedenti pandemie (sindrome respiratoria acuta grave e sindrome respiratoria del Medio Oriente), i corticosteroidi non sono raccomandati di routine e possono esacerbare il danno polmonare associato a COVID-19.
Tuttavia, nell’iperinfiammazione, è probabile che l’immunosoppressione sia utile.
La rianalisi dei dati di uno studio randomizzato e controllato di fase 3 sul blocco dell’IL-1 (anakinra) nella sepsi ha mostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza nei pazienti con iperinfiammazione, senza eventi avversi maggiori.
Uno studio multicentrico randomizzato e controllato sul tocilizumab (blocco del recettore IL-6, autorizzato per la sindrome da rilascio di citochine), in pazienti con polmonite COVID-19 e livelli elevati di IL-6, è stato approvato in Cina (ChiCTR2000029765). L’inibizione della Janus chinasi (JAK) potrebbe influenzare sia l’infiammazione che l’ingresso virale cellulare nel COVID-19.
Tutti i pazienti con COVID-19 grave dovrebbero essere sottoposti a screening per iperinfiammazione utilizzando i trend di laboratorio (ad esempio, aumento della ferritina, diminuzione della conta piastrinica o velocità di sedimentazione eritrocitaria) e HScore (tabella) per identificare il sottogruppo di pazienti per i quali l’immunosoppressione potrebbe migliorare la mortalità.
Le opzioni terapeutiche comprendono steroidi, immunoglobuline per via endovenosa, blocco selettivo delle citochine (p. es., anakinra o tocilizumab) e inibizione della JAK.
- L’ Hscore genera una probabilità della presenza di HLH secondario.
- I punteggi HS superiori a 169 sono sensibili al 93% e specifici all’86% per HLH.
- Si noti che l’emofagocitosi del midollo osseo non è obbligatoria per la diagnosi di HLH.
I punteggi HS possono essere calcolati utilizzando un calcolatore HScore online. HLH = linfoistiocitosi emofagocitica. *(1) Definita come una concentrazione di emoglobina pari o inferiore a 9,2 g/dl (≤ 5,71 mmol/l), una conta di globuli bianchi pari o inferiore a 5.000 globuli bianchi per mm3 o una conta piastrinica di 110.000 piastrine per mm3 o meno, o tutti questi criteri combinati. (2) HIV positivi o sottoposti a terapia immunosoppressiva a lungo termine (ad esempio glucocorticoidi, ciclosporina, azatioprina).
Dichiarazioni dell’autore:
PM è un ricercatore di formazione clinica all’interno della rete Experimental Medicine Initiative to Explore New Therapies e riceve finanziamenti per progetti non correlati a questa corrispondenza. PM è anche cofinanziato dal Centro di ricerca biomedica del National Institute for Health Research (NIHR), University Hospitals London. Il DFM presiede il Medical Research Council e il comitato di finanziamento del NIHR COVID-19 per terapie e vaccini. DFM riporta i costi di consulenza ARDS personali per GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim e Bayer; Inoltre, la sua istituzione ha ricevuto sovvenzioni dal NIHR del Regno Unito, dal Wellcome Trust, da Innovate UK e da altri, tutti estranei a questa corrispondenza. La DFM ha anche un brevetto rilasciato alla sua istituzione per un trattamento dell’ARDS. DFM è Direttore della ricerca presso la Intensive Care Society e Direttore del Programma di valutazione dell’efficacia e dei meccanismi del NIHR. Tutti gli altri autori non dichiarano interessi concorrenti.
