Au 12 mars 2020, la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a été confirmée chez 125 048 personnes dans le monde, avec un taux de mortalité d’environ 3,7 % , comparativement à un taux de mortalité dû à la grippe plus faible. à 1% .
Il existe un besoin urgent d’un traitement efficace.
L’accent est actuellement mis sur le développement de nouvelles thérapies, notamment des antiviraux et des vaccins. De plus en plus de preuves suggèrent qu’un sous-groupe de patients atteints d’une forme grave de COVID-19 pourrait souffrir du syndrome de tempête de cytokines . Nous recommandons l’identification et le traitement de l’hyperinflammation à l’aide de thérapies approuvées existantes avec des profils de sécurité prouvés pour répondre au besoin immédiat de réduire la mortalité croissante.
Le traitement actuel contre le COVID-19 est favorable et l’insuffisance respiratoire due au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la principale cause de mortalité.
|
Comme lors des pandémies précédentes (syndrome respiratoire aigu sévère et syndrome respiratoire du Moyen-Orient), les corticostéroïdes ne sont pas systématiquement recommandés et peuvent exacerber les lésions pulmonaires associées au COVID-19.
Cependant, en cas d’hyperinflammation, l’immunosuppression est susceptible d’être bénéfique.
La réanalyse des données d’un essai contrôlé randomisé de phase 3 sur le blocage de l’IL-1 (anakinra) dans le sepsis a montré un bénéfice significatif en termes de survie chez les patients présentant une hyperinflammation, sans événements indésirables majeurs.
Un essai contrôlé randomisé multicentrique sur le tocilizumab (blocage des récepteurs de l’IL-6, autorisé pour le syndrome de libération des cytokines), chez des patients atteints de pneumonie au COVID-19 et d’un taux élevé d’IL-6, a été approuvé en Chine (ChiCTR2000029765). L’inhibition de la Janus kinase (JAK) pourrait affecter à la fois l’inflammation et l’entrée du virus cellulaire dans le COVID-19.
Tous les patients atteints de COVID-19 sévère doivent faire l’objet d’un dépistage d’hyperinflammation à l’aide des tendances de laboratoire (par exemple, augmentation de la ferritine, diminution du nombre de plaquettes ou vitesse de sédimentation des érythrocytes) et du HScore (tableau) afin d’identifier un sous-groupe de patients pour lesquels l’immunosuppression pourrait améliorer la mortalité.
Les options thérapeutiques comprennent les stéroïdes, les immunoglobulines intraveineuses, le blocage sélectif des cytokines (par exemple, l’anakinra ou le tocilizumab) et l’inhibition de JAK.
- Le Hscore génère une probabilité de présence de HLH secondaire.
- Les scores HS supérieurs à 169 sont sensibles à 93 % et spécifiques à 86 % pour le HLH.
- A noter que l’hémophagocytose médullaire n’est pas obligatoire pour le diagnostic de HLH.
Les scores HS peuvent être calculés à l’aide d’un calculateur HScore en ligne. HLH = lymphohistiocytose hémophagocytaire. *(1) Défini comme une concentration d’hémoglobine de 9,2 g/dL ou moins (≤5,71 mmol/L), un nombre de globules blancs de 5 000 globules blancs par mm3 ou moins, ou un nombre de plaquettes de 110 000 plaquettes par mm3. mm3 ou moins, ou tous ces critères combinés. (2) séropositif ou recevant un traitement immunosuppresseur à long terme (c’est-à-dire glucocorticoïdes, cyclosporine, azathioprine).
Déclarations de l’auteur :
PM est chercheur en formation clinique au sein du réseau Experimental Medicine Initiative to Explore New Therapies et reçoit un financement de projet sans rapport avec cette correspondance. PM est également cofinancé par le centre de recherche biomédicale du National Institute for Health Research (NIHR), University Hospitals London. DFM préside le Conseil de recherches médicales et le comité de financement du NIHR COVID-19 pour les thérapies et les vaccins. DFM rapporte les honoraires de consultation personnelle en SDRA pour GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim et Bayer ; De plus, son institution a reçu des subventions du UK NIHR, du Wellcome Trust, d’Innovate UK et d’autres, sans rapport avec cette correspondance. DFM dispose également d’un brevet délivré à son institution pour un traitement du SDRA. DFM est directeur de recherche à l’Intensive Care Society et directeur du programme d’évaluation de l’efficacité et des mécanismes du NIHR. Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.
