Sfondo
Con la pandemia di COVID-19 in corso, prove crescenti mostrano che una percentuale considerevole di persone che si sono riprese da COVID-19 hanno effetti a lungo termine su più organi e sistemi. Alcuni studi longitudinali hanno riportato effetti persistenti sulla salute del COVID-19, ma il follow-up è stato limitato a 1 anno dopo l’infezione acuta.
L’ obiettivo del nostro studio era caratterizzare l’evoluzione longitudinale degli esiti sanitari nei sopravvissuti ospedalieri con diversa gravità iniziale della malattia nell’arco di 2 anni dopo l’infezione acuta da COVID-19 e determinare il loro stato di recupero.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio di coorte longitudinale a 2 vie su persone sopravvissute al ricovero ospedaliero con COVID-19 e che erano state dimesse dall’ospedale Jin Yin-tan (Wuhan, Cina) tra il 7 gennaio e il 29 maggio 2020.
Misuriamo i risultati sanitari 6 mesi (dal 16 giugno al 3 settembre 2020), 12 mesi (dal 16 dicembre 2020 al 7 febbraio 2021) e 2 anni (dal 16 novembre 2021 al 10 gennaio 2022) dopo la comparsa dei sintomi con un test di 6 minuti a piedi (6MWD), test di laboratorio e una serie di questionari su sintomi, salute mentale, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), ritorno al lavoro e utilizzo dei servizi sanitari dopo la dimissione. Un sottogruppo di sopravvissuti al COVID-19 è stato sottoposto a test di funzionalità polmonare e imaging del torace ad ogni visita.
Sono stati inseriti partecipanti abbinati per età, sesso e comorbilità senza infezione da COVID-19 (controlli) per determinare lo stato di recupero dei sopravvissuti a COVID-19 a 2 anni.
Gli esiti primari includevano sintomi, scala modificata della dispnea del British Medical Research Council (mMRC), HRQoL, 6MWD e ritorno al lavoro, e sono stati valutati in tutti i sopravvissuti al COVID-19 che hanno partecipato a tutte e tre le visite di follow-up. Nei controlli sono stati valutati anche i sintomi, la scala mMRC della dispnea e l’HRQoL.
Risultati
2.469 pazienti affetti da COVID-19 sono stati dimessi dall’ospedale Jin Yin-tan tra il 7 gennaio e il 29 maggio 2020. 1.192 sopravvissuti al COVID-19 hanno completato le valutazioni in tutte e tre le visite di follow-up e sono stati inclusi nell’analisi. finale, 1119 (94%) dei quali hanno partecipato all’intervista faccia a faccia 2 anni dopo l’infezione. L’età media alla dimissione era di 57,0 anni (48,0-65,0) e 551 (46%) erano donne.
Il tempo mediano di follow-up dopo l’insorgenza dei sintomi è stato di 185,0 giorni (IQR 175,0-197,0) per la visita a 6 mesi, 349,0 giorni (337,0-360,0) per la visita a 12 mesi e 685,0 giorni (675,0-698 ·0) per la visita di 2 anni.
La percentuale di sopravvissuti al COVID-19 con almeno un sintomo postumi è diminuita significativamente da 777 (68%) su 1.149 a 6 mesi a 650 (55%) su 1.190 a 2 anni (p<0·0001), con affaticamento o debolezza muscolare è sempre il più comune.
La percentuale di sopravvissuti al COVID-19 con un punteggio mMRC di almeno 1 era di 168 (14%) su 1.191 a 2 anni, significativamente inferiore a 288 (26%) su 1.104 a 6 mesi (p <0·0001).
L’HRQoL ha continuato a migliorare in quasi tutti i domini, soprattutto in termini di ansia o depressione: la percentuale di individui con sintomi di ansia o depressione è diminuita da 256 (23%) a 6 mesi a 143 (12%) a 1.191. 2 anni (p <0·0001).
La percentuale di persone con un 6MWD al di sotto del limite inferiore dell’intervallo normale è diminuita costantemente nei sopravvissuti al COVID-19 nel complesso e nei tre sottogruppi con diversa gravità iniziale della malattia. 438 (89%) dei 494 sopravvissuti al COVID-19 erano tornati al lavoro originale entro 2 anni.
I sopravvissuti con sintomi COVID prolungati a 2 anni avevano una HRQoL inferiore, una peggiore capacità di esercizio fisico, più anomalie di salute mentale e un maggiore ricorso all’assistenza sanitaria dopo la dimissione rispetto ai sopravvissuti senza sintomi COVID prolungati.
I sopravvissuti al COVID-19 presentavano ancora sintomi più frequenti e più problemi di dolore o disagio, nonché ansia o depressione, a 2 anni rispetto ai controlli. Inoltre, una percentuale significativamente più elevata di sopravvissuti che avevano ricevuto supporto respiratorio di alto livello durante il ricovero presentava una diffusione polmonare compromessa (43 [65%] su 66 vs 24 [36%] su 66, p=0·0009), un volume residuo ridotto ( 41 [62%] contro 13 [20%], p<0·0001) e la capacità polmonare totale (26 [39%] contro quattro [6%], p<0·0001) rispetto ai controlli.
Interpretazione
Indipendentemente dalla gravità iniziale della malattia, i sopravvissuti al COVID-19 hanno avuto miglioramenti longitudinali nella salute fisica e mentale e la maggior parte è tornata al lavoro originale entro 2 anni; tuttavia, il peso delle sequele sintomatiche è rimasto piuttosto elevato.
I sopravvissuti al COVID-19 avevano uno stato di salute marcatamente inferiore rispetto alla popolazione generale a 2 anni. I risultati dello studio indicano che esiste un’urgente necessità di esplorare la patogenesi del COVID lungo e sviluppare interventi efficaci per ridurre il rischio di COVID lungo.
Commenti
- Studio su 1.192 partecipanti ricoverati in ospedale con COVID-19 a Wuhan, in Cina, tra il 7 gennaio e il 29 maggio 2020, con follow-up a sei mesi, 12 mesi e due anni dopo la dimissione.
- La salute fisica e mentale è migliorata nel tempo, indipendentemente dalla gravità iniziale della malattia, con il 55% che ha riportato almeno un sintomo causato dall’infezione iniziale da COVID-19 a due anni, rispetto al 68% a due anni. sei mesi.
- Nel complesso, i pazienti guariti da COVID-19 tendono ad essere in condizioni di salute peggiori due anni dopo l’infezione iniziale rispetto alla popolazione generale, indicando che alcuni pazienti hanno bisogno di più tempo per riprendersi completamente.
- Circa la metà dei partecipanti allo studio presentava sintomi di COVID da lungo tempo, come affaticamento e difficoltà di sonno, a due anni, e ha sperimentato una qualità della vita e una capacità di esercizio più scadenti, maggiori problemi di salute mentale e un maggiore utilizzo dei servizi sanitari rispetto a quelli senza COVID da lungo tempo. sintomi.
Due anni dopo l’infezione da Covid-19, la metà dei pazienti ricoverati in ospedale presenta ancora almeno un sintomo, secondo lo studio di follow-up più lungo fino ad oggi pubblicato su The Lancet Respiratory Medicine . Lo studio ha seguito 1.192 partecipanti in Cina infettati da SARS-CoV-2 durante la prima fase della pandemia nel 2020.
Sebbene la salute fisica e mentale complessiva sia migliorata nel tempo, l’analisi suggerisce che i pazienti affetti da COVID-19 tendono ancora ad avere una salute e una qualità di vita peggiori rispetto alla popolazione generale. Questo è particolarmente vero per i partecipanti con COVID lungo, che in genere presentano ancora almeno un sintomo tra cui affaticamento, mancanza di respiro e difficoltà a dormire due anni dopo essersi ammalati inizialmente.
Gli impatti a lungo termine del COVID-19 sulla salute sono rimasti in gran parte sconosciuti, poiché gli studi di follow-up più lunghi fino ad oggi sono durati circa un anno. La mancanza di riferimenti allo stato di salute pre-COVID-19 e di confronti con la popolazione generale nella maggior parte degli studi ha inoltre reso difficile determinare il grado di recupero dei pazienti COVID-19.
L’autore principale, il professor Bin Cao, del China-Japan Friendship Hospital, Cina, afferma: "I nostri risultati indicano che per una certa percentuale di sopravvissuti al COVID-19 ricoverati, sebbene possano aver eliminato l’infezione iniziale, sono necessari altri due anni per guarire completamente riprendersi dal COVID-19.
Il monitoraggio continuo dei sopravvissuti al Covid-19, in particolare quelli con sintomi Covid prolungati, è essenziale per comprendere il decorso più lungo della malattia, così come lo è un’ulteriore esplorazione dei benefici dei programmi di riabilitazione per il recupero. “Esiste la chiara necessità di fornire supporto continuo a una percentuale significativa di persone che hanno avuto il COVID-19 e di comprendere in che modo i vaccini, i trattamenti emergenti e le varianti influenzano i risultati sanitari a lungo termine”.
Gli autori del nuovo studio hanno cercato di analizzare gli esiti sanitari a lungo termine dei sopravvissuti ospedalizzati a COVID-19, nonché gli impatti sanitari specifici del COVID lungo. Hanno valutato la salute di 1.192 partecipanti con COVID-19 acuto trattati presso l’ospedale Jin Yin-tan di Wuhan, in Cina, tra il 7 gennaio e il 29 maggio 2020, a sei mesi, 12 mesi e due anni.
Le valutazioni includevano un test del cammino di sei minuti, test di laboratorio e questionari sui sintomi, sulla salute mentale, sulla qualità della vita correlata alla salute, sull’eventuale ritorno al lavoro e sull’utilizzo dell’assistenza sanitaria dopo la dimissione. Gli effetti negativi del COVID lungo sulla qualità della vita, sulla capacità di esercizio, sulla salute mentale e sull’uso dell’assistenza sanitaria sono stati determinati confrontando i partecipanti con e senza sintomi COVID lunghi. I risultati sanitari a due anni sono stati determinati utilizzando un gruppo di controllo di persone abbinate per età, sesso e comorbilità nella popolazione generale senza storia di infezione da COVID-19.
L’età media dei partecipanti alla dimissione era di 57 anni e il 54% (n=641) erano uomini. Sei mesi dopo essersi ammalati inizialmente, il 68% (777/1149) dei partecipanti ha riportato almeno un sintomo COVID prolungato. Due anni dopo l’infezione, le segnalazioni di sintomi sono diminuite al 55% (650/1190).
L’affaticamento o la debolezza muscolare erano i sintomi più comuni e diminuivano dal 52% (593/1151) a sei mesi al 30% (357/1190) a due anni. Indipendentemente dalla gravità della malattia iniziale, l’89% (438/494) dei partecipanti era tornato al lavoro originale entro due anni.
Due anni dopo essersi ammalati inizialmente, i pazienti COVID-19 sono generalmente in condizioni di salute peggiori rispetto alla popolazione generale, con il 31% (351/1.127) che riferisce affaticamento o debolezza muscolare e il 31% (354/1.127) che riferisce difficoltà a dormire. La percentuale di partecipanti senza COVID-19 che hanno riportato questi sintomi è stata rispettivamente del 5% (55/1127) e del 14% (153/1127).
I pazienti affetti da COVID-19 avevano anche maggiori probabilità di riportare una serie di altri sintomi, come dolori articolari, palpitazioni, vertigini e mal di testa.
Nei questionari sulla qualità della vita, i pazienti con COVID-19 hanno riferito anche dolore o disagio più frequentemente (23% [254/1127]) e ansia o depressione (12% [131/1127]) rispetto ai partecipanti senza COVID-19. 19 (5% [57/1.127] e 5% [61/1.127], rispettivamente).
Circa la metà dei partecipanti allo studio (650/1.190) presentava sintomi di COVID a lungo termine a due anni e riferiva una qualità di vita inferiore rispetto a quelli senza COVID a lungo termine. Nei questionari sulla salute mentale, il 35% (228/650) ha riferito dolore o disagio e il 19% (123/650) ha riferito ansia o depressione.
La percentuale di pazienti COVID-19 senza COVID lungo che hanno riportato questi sintomi è stata rispettivamente del 10% (55/540) e del 4% (19/540) a due anni. I partecipanti con COVID lungo hanno anche segnalato più frequentemente problemi con la mobilità (5% [33/650]) o con i livelli di attività (4% [24/540]) rispetto a quelli senza COVID lungo (1% [8/540] e 2% [ 10 /540], rispettivamente).
Le valutazioni della salute mentale dei partecipanti con COVID lungo hanno rilevato che il 13% (83/650) ha mostrato sintomi di ansia e l’11% (70/649) ha mostrato sintomi di depressione .
I partecipanti con COVID lungo hanno utilizzato più frequentemente i servizi sanitari dopo la dimissione, con il 26% (169/648) che ha riferito una visita ambulatoriale rispetto all’11% (57/538) dei partecipanti con COVID non prolungato. Con il 17% (107/648), il ricovero in ospedale tra i partecipanti con COVID lungo era superiore al 10% (52/538) riportato dai partecipanti senza COVID lungo.
Gli autori riconoscono i limiti del loro studio. Senza un gruppo di controllo di sopravvissuti ospedalieri non correlati all’infezione da COVID-19, è difficile determinare se le anomalie osservate siano specifiche per COVID-19. Sebbene il tasso di risposta moderato possa introdurre bias di selezione, la maggior parte delle caratteristiche di base erano bilanciate tra i sopravvissuti al COVID-19 inclusi nell’analisi e quelli che non lo erano.
La percentuale leggermente più alta di partecipanti inclusi nell’analisi che hanno ricevuto ossigeno porta alla possibilità che coloro che non hanno partecipato allo studio presentassero meno sintomi rispetto a quelli che lo hanno fatto. Ciò può comportare una sovrastima della prevalenza dei sintomi COVID lunghi. Trattandosi di uno studio monocentrico condotto fin dall’inizio della pandemia, i risultati potrebbero non estendersi direttamente agli esiti sanitari a lungo termine dei pazienti infetti da varianti successive.
Come la maggior parte degli studi sul monitoraggio del COVID-19, esiste anche il rischio di distorsioni informative quando si analizzano i risultati sanitari auto-riferiti. Alcune misure di esito, tra cui lo stato occupazionale e l’utilizzo dell’assistenza sanitaria dopo la dimissione, non sono state registrate in tutte le visite, il che significa che è stata possibile solo un’analisi parziale degli impatti a lungo termine su questi risultati.
Discussione
A nostra conoscenza, questo è lo studio di follow-up longitudinale più lungo su persone guarite dalla malattia acuta di COVID-19 e descrive in modo sistematico e completo l’evoluzione longitudinale della salute e dei risultati funzionali tra i sopravvissuti al COVID-19. 19 con diversa gravità fino a 2 anni.
Abbiamo scoperto che HRQoL, capacità di esercizio e salute mentale hanno continuato a migliorare nell’arco di 2 anni, indipendentemente dalla gravità iniziale della malattia, ma circa la metà presentava ancora sequele sintomatiche a 2 anni. I sintomi prolungati del COVID a 2 anni erano associati a una qualità di vita inferiore, a una minore capacità di esercizio, a una salute mentale anormale e a un maggiore ricorso all’assistenza sanitaria dopo la dimissione.
La salute fisica e l’HRQoL dei partecipanti con COVID-19 sono rimasti peggiori rispetto alla popolazione di controllo 2 anni dopo l’infezione acuta. I pazienti critici presentavano un carico significativamente più elevato di ridotta ventilazione restrittiva e ridotta diffusione polmonare rispetto ai controlli a 2 anni di follow-up.
Valore aggiunto di questo studio
A nostra conoscenza, questo è lo studio di coorte longitudinale più lungo su persone sopravvissute al ricovero ospedaliero con COVID-19, incluso un gruppo di controllo corrispondente per età, sesso e comorbilità di persone che non avevano mai avuto COVID-19, per descrivere il recupero dinamico della salute nei 2 anni successivi alla comparsa dei sintomi.
La percentuale di individui con almeno un sintomo di sequela è diminuita significativamente dal 68% a 6 mesi al 55% a 2 anni, con affaticamento o debolezza muscolare come sintomo più frequentemente riportato durante il follow-up.
I sintomi prolungati di COVID al follow-up di 2 anni erano associati a una diminuzione della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e della capacità di esercizio, ad anomalie psicologiche e a un aumento del ricorso all’assistenza sanitaria dopo la dimissione. L’HRQOL ha continuato a migliorare in quasi tutti i domini, soprattutto in termini di ansia o depressione, e la percentuale di partecipanti che hanno riferito sintomi di ansia o depressione è diminuita significativamente dal 23% a 6 mesi al 12% a 2 anni.
La percentuale di persone con ridotta capacità di deambulazione è diminuita costantemente all’8% a 2 anni. L’89% dei sopravvissuti al Covid-19 che avevano un lavoro prima del Covid-19 sono tornati al lavoro originario, indipendentemente dalla gravità iniziale della malattia. Tuttavia, i sopravvissuti al COVID-19 presentavano ancora più sintomi e una HRQoL inferiore rispetto ai controlli a 2 anni.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Il COVID lungo potrebbe persistere persistentemente fino a 2 anni dopo l’infezione acuta, indicando che è urgentemente necessario un follow-up longitudinale continuo per caratterizzare meglio la storia naturale del COVID lungo e stabilire quando i sopravvissuti al COVID-19 si riprenderanno completamente. .
Gli studi futuri dovrebbero esplorare ulteriormente la patogenesi del COVID lungo e sviluppare strategie di intervento efficaci per ridurre il rischio di COVID lungo. Inoltre, la percentuale più elevata di insufficienza ventilatoria restrittiva durante il periodo di recupero tardivo solleva preoccupazione per le anomalie interstiziali polmonari, in particolare per i sopravvissuti al COVID-19 con sindrome da distress respiratorio acuto. In questa particolare popolazione sono necessari test di funzionalità polmonare e imaging polmonare simultanei.
