Sfondo
Lo studio Solidarity tra i pazienti affetti da COVID-19 ospedalizzati aveva precedentemente riportato analisi provvisorie sulla mortalità per quattro farmaci antivirali riconvertiti.
Lopinavir, idrossiclorochina e interferone (IFN)-β1a sono stati interrotti per inutilità , ma è continuata la randomizzazione a remdesivir.
Qui riportiamo i risultati finali di Solidarity e le meta-analisi della mortalità in tutti gli studi rilevanti fino ad oggi.
Metodi
Solidarity ha arruolato adulti consenzienti (≥18 anni) recentemente ricoverati in ospedale con, a giudizio del loro medico, COVID-19 definito e nessuna controindicazione ad alcuno dei farmaci in studio, indipendentemente da qualsiasi altra caratteristica del paziente.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, in proporzioni uguali tra le opzioni disponibili a livello locale, a ricevere uno qualsiasi dei quattro farmaci in studio (lopinavir, idrossiclorochina, IFN-β1a o remdesivir) che erano disponibili localmente al momento o nessun farmaco in studio (controlli). ).
Tutti i pazienti hanno ricevuto anche lo standard di cura locale. Non è stato somministrato alcun placebo. L’ endpoint primario specificato dal protocollo era la mortalità intraospedaliera, suddivisa per gravità della malattia.
Gli endpoint secondari erano la progressione alla ventilazione se non già ventilata e il tempo necessario alla dimissione dall’ospedale. Le analisi finali dei ranghi logaritmici e di Kaplan-Meier sono presentate per remdesivir e sono allegate per tutti e quattro i farmaci in studio.
Le meta -analisi forniscono le medie ponderate dei risultati di mortalità in questo e in tutti gli altri studi randomizzati su questi farmaci tra i pazienti ospedalizzati.
Solidarity è registrato presso ISRCTN, ISRCTN83971151 e ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Risultati
Tra il 22 marzo 2020 e il 29 gennaio 2021, sono stati reclutati 14.304 pazienti potenzialmente idonei da 454 ospedali in 35 paesi nelle sei regioni dell’OMS.
Dopo l’esclusione di 83 (0,6%) pazienti con diagnosi di COVID-19 confutata o consenso crittografato non inserito nel database, Solidarity ha arruolato 14.221 pazienti, inclusi 8.275 assegnati in modo casuale (1:1) a remdesivir (dieci infusioni al giorno, a meno che non siano stati dimessi prima) o al tuo follow-up (non ti è stato assegnato alcun farmaco in studio sebbene remdesivir fosse disponibile localmente).
La compliance è stata elevata in entrambi i gruppi.
Complessivamente, 602 (14,5%) dei 4.146 pazienti assegnati a remdesivir sono morti rispetto a 643 (15,6%) dei 4.129 assegnati al controllo (rapporto del tasso di mortalità [RR] 0,91 [IC 95% 0,82–1,02], p=0·12) .
Di quelli già ventilati, 151 (42,1%) su 359 assegnati a remdesivir sono morti rispetto a 134 (38,6%) su 347 assegnati al controllo (RR 1,13 [0,89–1,42], p=0 · 32).
Di quelli non ventilati ma trattati con ossigeno, il 14,6% assegnato a remdesivir è morto rispetto al 16,3% assegnato al controllo (RR 0,87 [0,76-0,99], p = 0,03). Dei 1.730 inizialmente non trattati con ossigeno, il 2,9% assegnato a remdesivir è morto rispetto al 3,8% assegnato al controllo (RR 0,76 [0,46–1,28], p=0,30).
Combinando tutti i soggetti non inizialmente ventilati, l’11,9% assegnato a remdesivir è morto rispetto al 13,5% assegnato al controllo (RR 0,86 [0,76-0,98], p=0,02) e il 14,1% rispetto al 15,7% è passato alla ventilazione (RR 0,88 [0,77-1,00], p=0,04).
L’ esito composito non prespecificato di morte o progressione alla ventilazione si è verificato nel 19,6% dei pazienti assegnati a remdesivir rispetto al 22,5% assegnato al controllo (RR 0,84 [0,75-0,93], p=0,001).
L’assegnazione alle infusioni giornaliere di remdesivir (rispetto al controllo in aperto) ha ritardato la dimissione di circa 1 giorno durante il periodo di trattamento di 10 giorni. Una meta-analisi sulla mortalità in tutti gli studi randomizzati su remdesivir rispetto a non-remdesivir ha prodotto risultati simili.
Interpretazione Remdesivir non ha effetti significativi sui pazienti COVID-19 che sono già in ventilazione. Tra gli altri pazienti ospedalizzati, ha un effetto limitato contro la morte o la progressione alla ventilazione (o entrambi). |
Implicazioni di tutte le prove disponibili
La sola Solidarity, o le meta-analisi di tutti gli studi, non suggeriscono una riduzione della mortalità nei pazienti già ventilati, ma una riduzione della mortalità (con un ampio intervallo di confidenza) nei pazienti che ricevono ossigeno ma non sono ventilati.
Tuttavia, poiché l’ossigeno ad alto e basso flusso non è stato registrato separatamente al momento dell’arruolamento nel programma Solidarity, non è noto se l’effetto protettivo nei pazienti non ventilati si estenda a quelli che ricevono ossigeno ad alto flusso.
Nello studio Solidarity e nelle meta-analisi, è stata riscontrata una bassa mortalità (3%) nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 che non ricevevano ossigeno.
Le infusioni giornaliere di remdesivir in aperto potrebbero ritardare leggermente la dimissione ospedaliera in coloro che sarebbero stati dimessi prima, poiché i pazienti ricoverati potrebbero rimanere in ospedale per continuare il trattamento con remdesivir.
