Hintergrund
Die Solidarity-Studie mit hospitalisierten COVID-19-Patienten berichtete zuvor über vorläufige Mortalitätsanalysen für vier zweckentfremdete antivirale Medikamente.
Lopinavir, Hydroxychloroquin und Interferon (IFN)-β1a wurden wegen Sinnlosigkeit abgesetzt , die Randomisierung auf Remdesivir wurde jedoch fortgesetzt.
Hier berichten wir über die endgültigen Ergebnisse von Solidarity und Metaanalysen der Mortalität in allen bisherigen relevanten Studien.
Methoden
In die Studie „Solidarity“ wurden einwilligende Erwachsene (≥ 18 Jahre) aufgenommen, die vor Kurzem ins Krankenhaus eingeliefert wurden und nach Ansicht ihres Arztes eindeutig an COVID-19 erkrankt waren und keine Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente hatten, unabhängig von anderen Merkmalen des Patienten.
Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip zu gleichen Teilen der lokal verfügbaren Optionen zugewiesen, ob sie eines der vier Studienmedikamente (Lopinavir, Hydroxychloroquin, IFN-β1a oder Remdesivir) erhielten, die zu diesem Zeitpunkt lokal verfügbar waren, oder keine Studienmedikation (Kontrollen). ).
Alle Patienten erhielten außerdem die örtliche Standardversorgung. Es wurden keine Placebos verabreicht. Der im Protokoll festgelegte primäre Endpunkt war die Krankenhausmortalität, unterteilt nach Schweregrad der Erkrankung.
Sekundäre Endpunkte waren das Fortschreiten der Beatmung, sofern nicht bereits beatmet wurde, und die Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus. Abschließende Log-Rank- und Kaplan-Meier-Analysen werden für Remdesivir vorgelegt und sind für alle vier Studienmedikamente beigefügt.
Metaanalysen liefern gewichtete Durchschnittswerte der Mortalitätsergebnisse in dieser und allen anderen randomisierten Studien zu diesen Arzneimitteln bei Krankenhauspatienten.
Solidarity ist bei ISRCTN, ISRCTN83971151, und ClinicalTrials.gov, NCT04315948, registriert.
Ergebnisse
Zwischen dem 22. März 2020 und dem 29. Januar 2021 wurden 14.304 potenziell geeignete Patienten aus 454 Krankenhäusern in 35 Ländern in den sechs WHO-Regionen rekrutiert.
Nach dem Ausschluss von 83 (0,6 %) Patienten mit widerlegter COVID-19-Diagnose oder verschlüsselter Einwilligung, die nicht in die Datenbank eingegeben wurden, rekrutierte Solidarity 14.221 Patienten, darunter 8.275, die nach dem Zufallsprinzip (1:1) Remdesivir zugewiesen wurden (zehn Infusionen täglich, sofern sie nicht früher entlassen wurden). oder zu Ihrer Nachuntersuchung (Ihnen wurde kein Studienmedikament zugewiesen, obwohl Remdesivir vor Ort verfügbar war).
Die Compliance war in beiden Gruppen hoch.
Insgesamt starben 602 (14,5 %) der 4146 mit Remdesivir behandelten Patienten im Vergleich zu 643 (15,6 %) der 4129 mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten (Mortalitätsrate [RR] 0,91 [95 %-KI 0,82–1,02], p = 0,12). .
Von den bereits beatmeten Personen starben 151 (42,1 %) der 359, die Remdesivir zugewiesen wurden, im Vergleich zu 134 (38,6 %) der 347, die der Kontrollgruppe zugewiesen wurden (RR 1,13 [0,89–1,42], p=0 · 32).
Von denen, die nicht beatmet, aber mit Sauerstoff versorgt wurden, starben 14,6 % der Patienten, die Remdesivir erhielten, gegenüber 16,3 % der Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet wurden (RR 0,87 [0,76–0,99], p = 0,03). Von den 1.730 Personen, die zunächst keinen Sauerstoff erhielten, starben 2,9 % der mit Remdesivir behandelten Patienten, gegenüber 3,8 % der Patienten der Kontrollgruppe (RR 0,76 [0,46–1,28], p = 0,30).
Unter Berücksichtigung aller zunächst nicht beatmeten Patienten verstarben 11,9 % der mit Remdesivir behandelten Patienten gegenüber 13,5 % der Patienten der Kontrollgruppe (RR 0,86 [0,76–0,98], p = 0,02) und 14,1 % gegenüber 15,7 % entwickelten sich zur Beatmung (RR 0,88 [0,77–1,00]). p=0,04).
Das nicht vorab festgelegte kombinierte Ergebnis aus Tod oder Fortschreiten der Beatmung trat bei 19,6 % der mit Remdesivir behandelten Patienten gegenüber 22,5 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten auf (RR 0,84 [0,75–0,93], p = 0,001).
Die Zuweisung zu täglichen Remdesivir-Infusionen (im Vergleich zur offenen Kontrolle) verzögerte die Entlassung während des 10-tägigen Behandlungszeitraums um etwa 1 Tag. Eine Metaanalyse der Mortalität in allen randomisierten Studien mit Remdesivir im Vergleich zu Nicht-Remdesivir ergab ähnliche Ergebnisse.
Deutung Bei bereits beatmeten COVID-19-Patienten hat Remdesivir keine nennenswerte Wirkung . Bei anderen Krankenhauspatienten hat es einen geringen Einfluss auf den Tod oder das Fortschreiten der Beatmung (oder beides). |
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Solidarity allein oder Metaanalysen aller Studien deuten nicht auf eine Verringerung der Mortalität bei Patienten hin, die bereits beatmet werden, sondern auf eine Verringerung der Mortalität (mit einem breiten Konfidenzintervall) bei Patienten, die Sauerstoff erhalten, aber nicht beatmet werden.
Da High- und Low-Flow-Sauerstoff jedoch bei der Anmeldung bei Solidarity nicht getrennt erfasst wurden, ist nicht bekannt, ob sich eine Schutzwirkung bei nicht beatmeten Patienten auf diejenigen erstreckt, die High-Flow-Sauerstoff erhalten.
In Solidarity und in den Metaanalysen gab es eine niedrige Mortalität (3 %) bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19, die keinen Sauerstoff erhielten.
Tägliche Infusionen von unverblindetem Remdesivir könnten die Entlassung aus dem Krankenhaus bei denjenigen, die früher entlassen worden wären, leicht verzögern, da hospitalisierte Patienten im Krankenhaus bleiben könnten, um ihre Remdesivir-Behandlung fortzusetzen.
