Arrière-plan
L’essai Solidarity auprès de patients hospitalisés atteints du COVID-19 a précédemment rapporté des analyses intermédiaires de mortalité pour quatre médicaments antiviraux réutilisés.
Le lopinavir, l’hydroxychloroquine et l’interféron (IFN)-β1a ont été arrêtés pour cause de futilité , mais la randomisation vers le remdesivir s’est poursuivie.
Nous rapportons ici les résultats finaux de Solidarity et les méta-analyses de la mortalité dans tous les essais pertinents à ce jour.
Méthodes
Solidarity a recruté des adultes consentants (≥ 18 ans) récemment hospitalisés avec, de l’avis de leur médecin, un COVID-19 certain et aucune contre-indication à l’un des médicaments à l’étude, quelles que soient les autres caractéristiques du patient.
Les participants ont été répartis au hasard, en proportions égales parmi les options disponibles localement, pour recevoir l’un des quatre médicaments à l’étude (lopinavir, hydroxychloroquine, IFN-β1a ou remdesivir) disponibles localement à ce moment-là ou aucun médicament à l’étude (témoins). ).
Tous les patients ont également reçu les soins standard locaux. Aucun placebo n’a été administré. Le critère d’évaluation principal spécifié dans le protocole était la mortalité hospitalière, subdivisée selon la gravité de la maladie.
Les critères d’évaluation secondaires étaient la progression vers la ventilation si elle n’était pas déjà ventilée et le délai jusqu’à la sortie de l’hôpital. Les analyses finales du log-rank et de Kaplan-Meier sont présentées pour le remdesivir et sont jointes pour les quatre médicaments à l’étude.
Les méta -analyses fournissent des moyennes pondérées des résultats de mortalité dans cet essai et dans tous les autres essais randomisés portant sur ces médicaments chez des patients hospitalisés.
Solidarity est enregistrée auprès de l’ISRCTN, ISRCTN83971151 et de ClinicalTrials.gov, NCT04315948.
Résultats
Entre le 22 mars 2020 et le 29 janvier 2021, 14 304 patients potentiellement éligibles ont été recrutés dans 454 hôpitaux de 35 pays des six régions de l’OMS.
Après exclusion de 83 (0,6 %) patients avec un diagnostic de COVID-19 réfuté ou un consentement crypté non saisi dans la base de données, Solidarité a recruté 14 221 patients, dont 8 275 assignés au hasard (1:1) au remdesivir (dix perfusions par jour, sauf sortie plus tôt). ou à votre suivi (aucun médicament à l’étude ne vous a été attribué alors que le remdesivir était disponible localement).
L’observance était élevée dans les deux groupes.
Dans l’ensemble, 602 (14,5 %) des 4 146 patients assignés au remdesivir sont décédés contre 643 (15,6 %) des 4 129 assignés au groupe témoin (rapport des taux de mortalité [RR] 0,91 [IC à 95 % 0, 82-1,02], p = 0,12). .
Parmi les personnes déjà ventilées, 151 (42,1 %) sur les 359 assignées au remdesivir sont décédées, contre 134 (38,6 %) sur les 347 assignées au groupe témoin (RR 1,13 [0,89-1,42], p = 0 · 32).
Parmi les personnes non ventilées mais ayant reçu de l’oxygène, 14,6 % du groupe remdesivir sont décédés contre 16,3 % du groupe témoin (RR 0,87 [0,76-0,99], p = 0,03). Sur les 1 730 patients initialement ne recevant pas d’oxygène, 2,9 % du groupe remdesivir sont décédés contre 3,8 % du groupe témoin (RR 0,76 [0,46-1,28], p = 0,30).
En combinant tous ceux qui n’étaient pas initialement ventilés, 11,9 % du groupe remdesivir sont décédés contre 13,5 % du groupe témoin (RR 0,86 [0,76-0,98], p = 0,02) et 14,1 % contre 15,7 % ont progressé vers la ventilation (RR 0,88 [0,77-1,00], p=0,04).
Le résultat composite non prédéfini de décès ou de progression vers la ventilation est survenu chez 19,6 % des patients traités par le remdesivir contre 22,5 % des patients traités par le groupe témoin (RR 0,84 [0,75–0,93], p = 0,001).
L’attribution de perfusions quotidiennes de remdesivir (par rapport au contrôle ouvert) a retardé la sortie d’environ 1 jour au cours de la période de traitement de 10 jours. Une méta-analyse de la mortalité dans tous les essais randomisés comparant le remdesivir et le non-remdesivir a donné des résultats similaires.
Interprétation Le remdesivir n’a aucun effet significatif sur les patients COVID-19 déjà sous ventilation. Chez les autres patients hospitalisés, il a un léger effet contre la mort ou la progression vers la ventilation (ou les deux). |
Implications de toutes les preuves disponibles
La solidarité seule, ou les méta-analyses de tous les essais, ne suggèrent pas une réduction de la mortalité chez les patients déjà ventilés, mais une réduction de la mortalité (avec un large intervalle de confiance) chez les patients qui reçoivent de l’oxygène mais ne sont pas ventilés.
Cependant, étant donné que l’oxygène à haut et à faible débit n’a pas été enregistré séparément lors de l’inscription à Solidarité, on ne sait pas si un effet protecteur chez les patients non ventilés s’étend à ceux recevant de l’oxygène à haut débit.
Dans Solidarité et dans les méta-analyses, il y avait une faible mortalité (3 %) chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 qui ne recevaient pas d’oxygène.
Les perfusions quotidiennes de remdesivir en ouvert pourraient retarder légèrement la sortie de l’hôpital chez ceux qui auraient obtenu leur congé plus tôt, car les patients hospitalisés pourraient rester à l’hôpital pour poursuivre leur traitement au remdesivir.
