L'epidemia di epatite acuta grave di origine sconosciuta solleva preoccupazioni nella popolazione pediatrica

Nonostante non sia stato osservato alcun aumento dei casi di epatite acuta rispetto agli anni precedenti, un'epidemia di epatite acuta grave ad eziologia sconosciuta nei bambini sottolinea l'importanza di una maggiore consapevolezza e sorveglianza per identificare potenziali minacce infettive emergenti.

Dicembre 2022
L'epidemia di epatite acuta grave di origine sconosciuta solleva preoccupazioni nella popolazione pediatrica

Il 15 aprile 2022, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha emesso un allarme relativo alla comparsa di un’epidemia di epatite acuta ad eziologia sconosciuta nel Regno Unito di Gran Bretagna e Irlanda del Nord in bambini piccoli precedentemente generalmente sani. Da allora il numero di casi di epatite è aumentato e al 21 aprile 2022 erano stati segnalati almeno 169 casi di epatite acuta di origine sconosciuta in 12 paesi [Regno Unito (114), Spagna (13), Israele (12), Stati Uniti (9), Danimarca (6), Irlanda (5), Paesi Bassi (4), Italia (4), Norvegia (2), Francia (2), Romania (1) e Belgio (1)]. Finora 17 persone, di età compresa tra 1 mese e 16 anni, hanno avuto bisogno di un trapianto di fegato e si è registrato almeno un decesso.

La sindrome è stata descritta come un’epatite acuta grave con marcato aumento degli enzimi epatici e ittero, accompagnata nella maggior parte dei casi da precedenti sintomi gastrointestinali che comprendono dolore addominale, diarrea e vomito. La maggior parte dei casi non aveva febbre. I virus comuni che causano l’epatite virale acuta (virus dell’epatite A, B, C, D ed E) non sono stati rilevati in nessuno di questi casi. I viaggi internazionali o i collegamenti con altri paesi non sono stati identificati come fattori in base alle informazioni attualmente disponibili.

I virus comuni che causano l’epatite virale acuta (virus dell’epatite A, B, C, D ed E) non sono stati rilevati in nessuno dei casi, ma gli adenovirus sono stati rilevati in almeno 74 pazienti. L’adenovirus F 41 è stato identificato in 18 casi. SARS-CoV-2 è stato rilevato in 20 casi. E in 19 casi è stata rilevata una coinfezione con SARS-CoV-2 e adenovirus.

L’adenovirus F 41 potrebbe essere la causa dell’epatite acuta ma la gravità del quadro clinico non è stata ancora completamente spiegata. Fattori come la maggiore suscettibilità tra i bambini piccoli a seguito di un livello inferiore di circolazione di adenovirus durante la pandemia di COVID-19, la possibile comparsa di un nuovo adenovirus, nonché la coinfezione con SARS-CoV-2, dovrebbero essere ulteriormente studiati. sfondo. Le ipotesi relative agli effetti collaterali dei vaccini contro il COVID-19 non sono attualmente supportate, poiché la stragrande maggioranza dei bambini colpiti non ha ricevuto il vaccino contro il COVID-19, quindi non sono correlate all’applicazione dei vaccini contro il COVID-19. L’esclusione di altre spiegazioni infettive e non infettive è necessaria per valutare e gestire pienamente il rischio.

Definizione di caso presentata dall’OMS (23 aprile 2022):

• Caso confermato: attualmente non disponibile

• Caso probabile: una persona affetta da epatite acuta (AE non epatite*) con transaminasi sieriche >500 UI/L (AST o ALT), di età pari o inferiore a 16 anni, dal 1° ottobre 2021

• Caso epi-collegato: persona che si presenta con epatite acuta (EA non epatite C*) di qualsiasi età che è un contatto stretto con un caso probabile, dal 1 ottobre 2021.

*Se si attendono i risultati sierologici dell’epatite AE, ma vengono soddisfatti altri criteri, questi potrebbero essere segnalati e saranno classificati come “classificazione in sospeso”. I casi con altre spiegazioni per la loro presentazione clinica vengono scartati.

Il CDC raccomanda di prendere in considerazione il test dell’adenovirus nei pazienti pediatrici con epatite di origine sconosciuta. La NAAT (p. es., PCR) è preferibile e può essere eseguita su campioni respiratori, feci, tampone rettale o sangue.

Gli adenovirus sono comuni agenti patogeni umani e hanno la capacità di causare malattie del tratto respiratorio, degli occhi, dell’intestino, del fegato e del tratto urinario. Sono virus icosaedrici senza involucro con un genoma di DNA lineare a doppio filamento. Sono divisi in sette specie (A – G). Gli adenovirus umani sono classificati in più di 100 sottotipi, inclusi i sierotipi 1–52 (che sono stati identificati mediante test di sieroneutralizzazione e inibizione dell’emoagglutinazione) e i genotipi 53–103 (che sono stati classificati mediante analisi bioinformatiche). Diversi sierotipi sono associati a diverse malattie.

La gastroenterite da adenovirus 40/41 caratterizzata da febbre, vomito e diarrea può causare malattie gravi ed è una causa comune di ospedalizzazione. L’infezione da Adenovirus F41 non è stagionale, può verificarsi in qualsiasi periodo dell’anno. I più vulnerabili sono i bambini sotto i due anni. In generale, l’infezione da adenovirus si contrae attraverso il contatto con le secrezioni di una persona infetta o con un oggetto contaminato. L’infezione può essere trasmessa attraverso l’aria o l’acqua.

Valutazione diagnostica

Quando si valuta un paziente con sospetta epatite da causa sconosciuta, gli studi diagnostici devono essere approfonditi per identificare possibili eziologie infettive, tossiche o metaboliche. Una parte degli studi deve includere la valutazione dell’epatite virale acuta (epatite sierologica A, B, C, D - ove applicabile - ed E), oltre a EBV, CMV e HIV. Nell’attuale contesto epidemiologico, dovrebbero essere considerati i virus respiratori (influenza A e B, Adenovirus, SARS-CoV-2) e specifici patogeni gastrointestinali (coltura delle feci, identificazione di Adenovirus e rotavirus nella materia fecale). Inoltre, dovrebbe essere effettuata un’anamnesi volta a identificare diversi epatotossici.

Sorveglianza dell’epatite virale in Argentina

L’epatite virale in Argentina costituisce Eventi di Notifica Obbligatoria secondo la Legge Nazionale 15.465/60, che obbliga il personale medico e di laboratorio a notificare i casi in tutto il Paese negli effettori di qualsiasi sottosettore (pubblico, previdenziale o privato). I suoi obiettivi specifici includono:

• Rilevare nuove infezioni.

• Fornire un allarme tempestivo sui casi che richiedono azioni di prevenzione e controllo a livello comunitario (casi ed epidemie di epatite A legati al consumo di acqua o cibo contaminati; epidemie di epatite B o C da una possibile fonte comune come quelle associate all’assistenza sanitaria). , trattamenti estetici o trasfusioni di sangue ed emoderivati).

• Monitorare la distribuzione temporale e spaziale dei casi

• Caratterizzare le popolazioni colpite per età, sesso, fattori di rischio; opportunità di accesso alla diagnosi e al trattamento, tra gli altri.

• Contribuire a migliorare la qualità dell’assistenza a tutti i livelli, compresa l’assistenza adeguata ai donatori positivi all’HCV e all’HBV.

• Contribuire ad eliminare la trasmissione dell’epatite B da madre a figlio.

• Valutare l’impatto degli interventi, principalmente le strategie di prevenzione implementate con i vaccini per l’epatite A e B, l’individuazione dei casi e l’implementazione dei trattamenti per l’epatite C, il controllo dei focolai e l’accesso alle cure per i donatori positivi.

• Contribuire alla stima della prevalenza in diverse popolazioni.

• Contribuire alla stima del peso della malattia attraverso il registro delle sequele dell’epatite virale (epatite fulminante, carcinoma epatocellulare e cirrosi associata a epatite virale).

Epatite virale immunoprevenibile

Si ricorda che tra le cause più frequenti di epatite virale grave in pediatria figurano l’epatite A e l’epatite B, che sono due malattie prevenibili con la vaccinazione. Entrambi i vaccini sono inseriti nel Calendario vaccinale nazionale con i seguenti calendari:

Epatite A: una dose somministrata a 12 mesi di età (nelle persone nate dopo il 2004).

Epatite B: tre dosi a 0, 1 e 6 mesi (l’indicazione per questo vaccino è universale).

L’impatto negativo che la pandemia di SARS-CoV-2 ha avuto sia sull’offerta che sulla domanda di servizi di vaccinazione in tutto il mondo non va minimizzato e costituisce un problema urgente di sanità pubblica. Il calo globale registrato nella copertura vaccinale nel corso del 2020 è preoccupante in Argentina e nel resto della Regione delle Americhe.

Copertura vaccinale con Pentavalente (3 dosi): Coqueluche-Difterite-Tetano-Hib-Epatite B

• 160.000 ragazzi e ragazze di età inferiore a 1 anno non hanno ricevuto il programma primario completo

• Ultimo tetano neonatale: 2007

• Ultimo caso di difterite: 2006. Casi sono ancora registrati nei paesi delle Americhe.

• L’accumulo di soggetti suscettibili favorisce la comparsa di focolai, soprattutto nei bambini di età inferiore a 1 anno, con un rischio maggiore di soffrire di malattie gravi e una mortalità più elevata.

• 1 bambino su 4 non ha completato il regime primario con vaccini antipolio quintupli e inattivati.

Copertura DPT3 e IPV3 per regione del Paese

• Non sono state osservate disuguaglianze nell’accesso in base alle condizioni di vulnerabilità.

• La copertura è risultata eterogenea nelle diverse giurisdizioni, registrando fino a 20 punti di differenza tra gli estremi.

• Eterogeneità delle coperture vaccinali.

• Bassa copertura nella regione Centrale (ad alta densità di popolazione).

Copertura vaccinale nazionale ad un anno di età. Argentina, 2019-2020

• Copertura vaccinale contro l’epatite A: tra il 2019 e il 2020 è stata osservata una diminuzione di 6,2 punti nella copertura vaccinale. Ciò implica un calo del 7% rispetto alla copertura raggiunta nel 2019.

Considerazioni finali e raccomandazioni per i pediatri:

• Sebbene nel Paese e nella regione non sia stato osservato un aumento dei casi di epatite acuta rispetto agli altri anni, è necessario sensibilizzare l’opinione pubblica sul sospetto di epatite in caso di casi compatibili secondo le definizioni ed effettuare la notifica tramite il Sistema nazionale. di Sorveglianza Sanitaria (SNVS) o il suo riferimento epidemiologico.

• È importante che il pediatra riconosca i sintomi dell’epatite: astenia, vomito, dolori addominali, ittero, ipocolia, coluria, febbre, epistassi e richieda rapidamente un esame di laboratorio che comprenda emocromo, epatogramma, proteinogramma, glicemia, coagulogramma, urea e creatinina; ed eseguire un’ecografia addominale. Il paziente deve essere indirizzato ad un centro di Epatologia Pediatrica per proseguire con gli studi diagnostici.

• Molti virus respiratori e gastrointestinali possono causare epatite, ma la loro reale incidenza non è stabilita, poiché non tutti questi virus vengono studiati di routine. Dopo la pandemia da SARS-CoV-2, lo studio di altri virus respiratori nei pazienti ospedalizzati è più frequente, quindi l’associazione segnalata con adenovirus potrebbe essere correlata all’aumento delle registrazioni di infezioni dovute a questi. virus.

• La maggior parte delle epatiti acute tradizionalmente diagnosticate sono indeterminate, cioè senza una causa provata, dopo che sono state escluse le cause più comuni: virus dell’epatite ABCE, virus Epstein-Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), tossicità, autoimmunità. Tuttavia, a causa dell’associazione segnalata con l’adenovirus 41, si dovrebbe prendere in considerazione l’inclusione dello studio di questi virus in tutti i pazienti con epatite acuta grave.

• La vaccinazione contro l’epatite A e B ha ridotto significativamente la circolazione di questi virus nella nostra popolazione. Tuttavia, a partire dalla pandemia di SARS-CoV-2 si osserva una riduzione della copertura. Si raccomanda di iniziare o completare i programmi vaccinali secondo il Calendario vaccinale nazionale

• Il trattamento dell’epatite è di supporto, monitorando lo sviluppo dell’insufficienza epatica, cosa rara nell’evoluzione di questi pazienti.

• È importante essere prudenti e fornire serenità e un’informazione adeguata alle famiglie, sottolineando la vaccinazione per l’epatite A e B, il mantenimento delle condizioni di ventilazione, l’igiene delle mani e delle superfici.