Punti salienti In questo studio osservazionale multicentrico su 211 pazienti arruolati prospetticamente con ≥2 settimane di disagio muscolare, le concentrazioni di troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-CTnT) erano significativamente più elevate tra i pazienti con malattia del muscolo scheletrico (SMD) rispetto ai controlli (16 ng/L vs 5 ng/L; P < 0,001), mentre le concentrazioni di hs-CTnI erano simili tra i due gruppi, indipendentemente dal test utilizzato. Le concentrazioni di hs-CTnT erano superiori al limite superiore della norma nei pazienti con MDS rispetto ai controlli (55% contro 13%; P < 0,01). L’esame delle biopsie dei muscoli scheletrici ha rivelato una sovraregolazione di otto volte del TNNT2, correlata alle concentrazioni sieriche di hs-CTnT, mentre non è stata osservata alcuna sovraregolazione del TNNI3, che codifica per CTnI. Questi dati suggeriscono che concentrazioni elevate di hs-CTnT tra i pazienti con MDS cronica attiva sono comuni, probabilmente spiegate dalla riespressione di CTnT nei muscoli scheletrici e generalmente non attribuibili a malattie cardiache. Tuttavia, i test che utilizzano hs-CTnI possono offrire una specificità superiore per le malattie cardiache. |
Sfondo
La troponina cardiaca T (cTnT) e la cTnI sono considerate cardiache specifiche ed equivalenti nella diagnosi di infarto miocardico acuto. Studi precedenti suggerivano rare miopatie scheletriche come fonte non cardiaca di cTnT.
Il nostro obiettivo era confermare l’affidabilità/specificità cardiaca della cTnT in pazienti con vari disturbi del muscolo scheletrico (SMD).
Metodi
Abbiamo arruolato in modo prospettico pazienti che presentavano disagio muscolare (≥2 settimane) per una valutazione elettiva in quattro ospedali in due paesi. Dopo lo studio cardiaco, i pazienti sono stati classificati in tre categorie predefinite di malattie cardiache.
Le concentrazioni di cTnT/I e i risultanti disallineamenti di cTnT/I sono stati valutati utilizzando cTnT ad alta sensibilità (hs-cTnT-Elecsys) e tre test hs-cTnI (hs-cTnI-Architect, hs-cTnI-Access, hs-cTnI-Vista), e rispetto ai controlli non MDS che presentavano dolore toracico non cardiaco assegnati al pronto soccorso (n = 3508, età media 55 anni, 37% donne).
Nei pazienti con biopsie muscolari scheletriche disponibili, l’espressione genica differenziale dell’mRNA di TNNT/I1-3 è stata confrontata con le biopsie ottenute in controlli non MDS.
Risultati
Tra i 211 pazienti (età media 57 anni, 42% donne), 108 (51%) non avevano malattie cardiache, 44 (21%) avevano malattie cardiache lievi e 59 (28%) avevano malattie cardiache gravi. Le concentrazioni di hs-cTnT/I erano significativamente aumentate in tutti gli studi (tutti p<0,001) nei pazienti senza malattie cardiache , rispetto ai pazienti con malattie cardiache lievi e gravi.
Le concentrazioni di hs-cTnT-Elecsys erano significativamente più elevate nei pazienti con TME rispetto ai controlli (mediana 16 ng/L (IQR 7-32,5) vs 5 ng/L (IQR 3-9), p< 0,001), mentre le concentrazioni di hs-cTnI erano per lo più simili (hs-cTnI-Architect 2,5 ng/l (IQR 1.2-6.2) vs. 2,9 ng/l (IQR 1.001). 8-5.0), hs-cTnI-Access 3,3 ng/l (IQR 2.4-6.1) vs 2,7 ng/l (IQR 1,6 -5,0) e hs-cTnI -Vista 7,4 ng/l (IQR 5,2-13,4) vs 7,5 ng/l (IQR 6-10)).
Le concentrazioni di hs-cTnT-Elecsys erano superiori al limite superiore della norma (ULN) nel 55% dei pazienti con MDS rispetto al 13% dei controlli (p<0,01).
Le analisi dell’mRNA nelle biopsie dei muscoli scheletrici (n = 33), principalmente (n = 24) da miopatia non infiammatoria e miosite, hanno mostrato una sovraregolazione di 8 volte di TNNT2, che codifica cTnT (ma nessuna di TNNI3, che codifica cTnI); rispetto ai controlli (n=16, pWald <0,001), l’espressione era correlata all’attività patologica della malattia (R=0,59, statistica pt <0,001) e alle concentrazioni circolanti di hs-cTnT (R=0,26, statistica pt = 0,031).
Conclusioni
Nei pazienti con disturbi muscoloscheletrici (MDS) cronici attivi , gli aumenti delle concentrazioni di cTnT sono comuni e nella maggior parte dei casi non sono dovuti a malattie cardiache. Ciò non è stato osservato per cTnI e può essere parzialmente spiegato dalla riespressione di cTnT nel muscolo scheletrico.
