Höhepunkte In dieser multizentrischen Beobachtungsstudie mit 211 prospektiv aufgenommenen Patienten mit Muskelbeschwerden von ≥ 2 Wochen waren die Konzentrationen von hochempfindlichem kardialem Troponin T (hs-CTnT) bei Patienten mit Skelettmuskelerkrankung (SMD) im Vergleich zu Kontrollpersonen signifikant höher (16 ng/l). vs. 5 ng/L; P < 0,001), während die hs-CTnI-Konzentrationen zwischen den beiden Gruppen unabhängig vom verwendeten Assay ähnlich waren. Die hs-CTnT-Konzentrationen lagen bei Patienten mit MDS im Vergleich zu Kontrollen über der Obergrenze des Normalwerts (55 % vs. 13 %; P < 0,01). Die Untersuchung von Skelettmuskelbiopsien ergab eine achtfache Hochregulierung von TNNT2, die mit den Serum-hs-CTnT-Konzentrationen korrelierte, wohingegen keine Hochregulierung von TNNI3, das CTnI kodiert, beobachtet wurde. Diese Daten deuten darauf hin, dass erhöhte hs-CTnT-Konzentrationen bei Patienten mit chronisch aktivem MDS häufig vorkommen, was wahrscheinlich auf die Reexpression von CTnT in der Skelettmuskulatur zurückzuführen ist und im Allgemeinen nicht auf eine Herzerkrankung zurückzuführen ist. Tests mit hs-CTnI bieten jedoch möglicherweise eine überlegene Spezifität für Herzerkrankungen. |
Hintergrund
Herztroponin T (cTnT) und cTnI gelten als herzspezifisch und gleichwertig bei der Diagnose eines akuten Myokardinfarkts. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass seltene Skelettmyopathien eine nicht kardiale Quelle von cTnT sind.
Unser Ziel war es, die Zuverlässigkeit/kardiale Spezifität von cTnT bei Patienten mit verschiedenen Skelettmuskelerkrankungen (SMD) zu bestätigen.
Methoden
Wir haben prospektiv Patienten mit Muskelbeschwerden (≥2 Wochen) für eine elektive Untersuchung in vier Krankenhäusern in zwei Ländern aufgenommen. Nach der Herzstudie wurden die Patienten in drei vordefinierte Kategorien von Herzerkrankungen eingeteilt.
cTnT/I-Konzentrationen und daraus resultierende cTnT/I-Fehlpaarungen wurden mit hochempfindlichem cTnT (hs-cTnT-Elecsys) und drei hs-cTnI-Assays (hs-cTnI-Architect, hs-cTnI-Access, hs-cTnI-Vista) bewertet. und im Vergleich zu Nicht-MDS-Kontrollpersonen, die sich mit nichtkardialen Brustschmerzen vorstellten und in die Notaufnahme eingeliefert wurden (n = 3508, Durchschnittsalter 55 Jahre, 37 % Frauen).
Bei Patienten mit verfügbaren Skelettmuskelbiopsien wurde die unterschiedliche Genexpression von TNNT/I1-3-mRNA mit Biopsien verglichen, die bei Nicht-MDS-Kontrollen erhalten wurden.
Ergebnisse
Von den 211 Patienten (Durchschnittsalter 57 Jahre, 42 % Frauen) hatten 108 (51 %) keine Herzerkrankung, 44 (21 %) eine leichte Herzerkrankung und 59 (28 %) eine schwere Herzerkrankung. Die hs-cTnT/I-Konzentrationen waren in allen Studien bei Patienten ohne Herzerkrankung im Vergleich zu Patienten mit leichter und schwerer Herzerkrankung signifikant erhöht (alle p<0,001).
Die hs-cTnT-Elecsys-Konzentrationen waren bei Patienten mit TME signifikant höher als bei den Kontrollpersonen (Median 16 ng/L (IQR 7–32,5) vs. 5 ng/L (IQR 3–9), p< 0,001), während die hs-cTnI-Konzentrationen waren größtenteils ähnlich (hs-cTnI-Architect 2,5 ng/l (IQR 1,2–6,2) vs. 2,9 ng/l (IQR 1,001). 8–5,0), hs-cTnI-Access 3,3 ng/l (IQR 2,4–6,1) vs. 2,7 ng/l (IQR 1,6–5,0) und hs-cTnI-Vista 7,4 ng/l (IQR 5,2–13,4) vs. 7,5 ng/l (IQR 6–10)).
Die hs-cTnT-Elecsys-Konzentrationen lagen bei 55 % der MDS-Patienten über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) gegenüber 13 % der Kontrollen (p < 0,01).
mRNA-Analysen in Skelettmuskelbiopsien (n=33), hauptsächlich (n=24) aus nicht entzündlicher Myopathie und Myositis, zeigten eine 8-fache Hochregulierung von TNNT2, das cTnT kodiert (aber nicht von TNNI3, das cTnI kodiert); Im Vergleich zu den Kontrollen (n=16, pWald <0,001) korrelierte die Expression mit der pathologischen Krankheitsaktivität (R=0,59, pt-Statistik <0,001) und den zirkulierenden hs-cTnT-Konzentrationen (R=0,26, pt-Statistik = 0,031).
Schlussfolgerungen
Bei Patienten mit chronisch aktiven Skelettmuskelerkrankungen (MDS) sind erhöhte cTnT-Konzentrationen häufig und in den meisten Fällen nicht auf eine Herzerkrankung zurückzuführen. Dies wurde für cTnI nicht beobachtet und kann teilweise durch die erneute Expression von cTnT im Skelettmuskel erklärt werden.
