Riepilogo Sfondo Il plasma convalescente policlonale può essere ottenuto da donatori guariti dalla malattia da coronavirus 2019 (Covid-19). L’efficacia di questo plasma nel prevenire gravi complicazioni nei pazienti ambulatoriali con Covid-19 di recente insorgenza è incerta. Metodi In questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato, abbiamo valutato l’efficacia e la sicurezza del plasma convalescente Covid-19, rispetto al plasma di controllo, in adulti sintomatici (≥18 anni di età) risultati positivi alla grave malattia respiratoria acuta sindrome da coronavirus 2, indipendentemente dai fattori di rischio per la progressione della malattia o dallo stato vaccinale. I partecipanti sono stati arruolati entro 8 giorni dall’insorgenza dei sintomi e hanno ricevuto una trasfusione entro 1 giorno dalla randomizzazione. L’outcome primario era il ricovero correlato a Covid-19 entro 28 giorni dalla trasfusione. Risultati I partecipanti sono stati arruolati dal 3 giugno 2020 al 1 ottobre 2021. Un totale di 1.225 partecipanti sono stati randomizzati e 1.181 hanno ricevuto una trasfusione. Nell’analisi intenzionale modificata prespecificata che includeva solo i partecipanti che avevano ricevuto una trasfusione, l’esito primario si è verificato in 17 dei 592 partecipanti (2,9%) che hanno ricevuto plasma convalescente e 37 dei 589 partecipanti (6,3%) che hanno ricevuto plasma di controllo ( riduzione del rischio assoluto, 3,4 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95%, da 1,0 a 5,8; P = 0,005), corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 54%. Da questi dati non è possibile dedurre alcuna prova di efficacia nei partecipanti vaccinati perché 53 dei 54 partecipanti con Covid-19 ricoverati in ospedale non erano vaccinati e 1 partecipante era parzialmente vaccinato. Un totale di 16 eventi avversi di grado 3 o 4 (7 nel gruppo plasma convalescente e 9 nel gruppo plasma di controllo) si sono verificati in partecipanti non ospedalizzati. Conclusioni Nei partecipanti con Covid-19, la maggior parte dei quali non vaccinati, la somministrazione di plasma convalescente entro 9 giorni dall’insorgenza dei sintomi ha ridotto il rischio di progressione della malattia portando al ricovero in ospedale. |
Incidenza cumulativa di ospedalizzazione correlata alla malattia da coronavirus 2019. I risultati dell’analisi non aggiustata sono mostrati a sinistra. L’ombreggiatura indica l’intervallo di confidenza del 95%. A destra sono riportate le stime secondo il modello di stima basato sulle perdite minime focalizzate rettificate. Le caselle mostrano gli stessi dati su un asse y espanso.
Commenti
La pubblicazione sottoposta a revisione paritaria sul New England Journal of Medicine convalida i risultati annunciati per la prima volta a dicembre
Il New England Journal of Medicine (NEJM) ha pubblicato oggi i risultati finali di uno studio multicentrico a livello nazionale condotto da ricercatori della Johns Hopkins Medicine e della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health che hanno mostrato il plasma di pazienti guariti da COVID-19 e il cui sangue contiene Gli anticorpi contro la SARS-CoV-2, il virus causativo, rappresentano un’opzione efficace e sicura come trattamento ambulatoriale precoce della malattia.
La ricerca ha dimostrato che il plasma convalescente COVID ad alto titolo (ricco di anticorpi), quando somministrato a pazienti ambulatoriali COVID-19 entro nove giorni dal test positivo, ha ridotto la necessità di ricovero ospedaliero per più della metà dei pazienti ambulatoriali prevalentemente non vaccinati dello studio.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense attualmente autorizza questo plasma come opzione di trattamento per i pazienti ambulatoriali con condizioni immunocompromettenti o che ricevono farmaci immunocompromettenti e per tutti i pazienti ospedalizzati con COVID-19 in stadio iniziale.
I risultati sono stati presentati per la prima volta in una prestampa pubblicata su MedRxiv il 21 dicembre 2021. I dettagli dello studio, inclusi autori e fonti di finanziamento, possono essere trovati nel comunicato stampa della Johns Hopkins rilasciato in quel momento.
“Sulla base dei nostri risultati e conclusioni, che sono ora convalidati attraverso il processo di revisione tra pari, incoraggiamo gli operatori sanitari a mantenere il plasma sanguigno ricco di anticorpi SARS-CoV-2 disponibile nelle loro banche del sangue”. come parte dell’arsenale terapeutico contro le malattie precoci. Stadio COVID-19”, afferma il co-autore senior dello studio David Sullivan, MD, professore di microbiologia molecolare e immunologia presso la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health con un incarico congiunto in malattie infettive presso la Johns Hopkins University School of Medicine. .
“Crediamo che il ruolo migliore del plasma convalescente sia quello di estenderne l’uso al trattamento ambulatoriale precoce quando altre terapie, come gli anticorpi monoclonali o i farmaci, non sono prontamente disponibili, come nei paesi a basso e medio reddito, o sono inefficaci, come poiché "Si verifica con varianti di SARS-CoV-2 resistenti a determinati anticorpi monoclonali", aggiunge Sullivan.
Nello studio ambulatoriale sul trattamento precoce condotto tra giugno 2020 e ottobre 2021, i ricercatori hanno somministrato a 1.181 pazienti assegnati in modo casuale una dose di plasma convalescente policlonale ad alto titolo (contenente una miscela concentrata di anticorpi specifici della SARS). CoV-2) o plasma di controllo con placebo (senza anticorpi contro SARS-CoV-2). I pazienti avevano almeno 18 anni ed erano risultati positivi al SARS-CoV-2 entro otto giorni prima della trasfusione. Una terapia di successo è stata definita come un paziente che non ha richiesto il ricovero ospedaliero entro 28 giorni dalla trasfusione di plasma.
Lo studio ha rilevato che 17 pazienti su 592 (2,9%) che hanno ricevuto plasma convalescente hanno richiesto il ricovero ospedaliero entro 28 giorni dalla trasfusione, rispetto a 37 su 589 (6,3%) che hanno ricevuto plasma di controllo con placebo. Ciò ha comportato una riduzione del rischio relativo di ospedalizzazione del 54%.
Anche il momento della trasfusione di plasma convalescente è fondamentale: "Prima è, meglio è", dicono i ricercatori.
"Sulla base dei risultati di un’analisi contenuta nel nuovo documento che non era disponibile al momento della pubblicazione della prestampa, abbiamo scoperto che se il plasma convalescente viene somministrato entro cinque giorni dalla diagnosi, l’efficacia nel ridurre il ricovero in ospedale si avvicina all’80%." dice Sullivan.
"Concludiamo che questi risultati supportano fortemente il plasma convalescente ad alto titolo SARS-CoV-2 come efficace trattamento precoce per COVID-19 con vantaggi quali basso costo, ampia disponibilità e rapida resistenza alle varianti in evoluzione del virus", afferma il ricercatore. La co-autrice senior dello studio Kelly Gebo, MD, MPH, professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine.
Il prossimo passo, dicono i ricercatori, è rendere il plasma convalescente per il trattamento ambulatoriale del COVID-19 più facile da usare, somministrato in modo più efficiente e più accessibile a coloro che ne hanno bisogno. Nell’ambito di tale impegno, hanno fornito ai medici indicazioni per l’implementazione di un centro ambulatoriale per trasfusioni di plasma COVID-19, compresi i requisiti logistici, di personale e di banche del sangue. La guida appare in un articolo pubblicato il 29 marzo 2022 sulla rivista Transfusion.
Il team continua inoltre a cercare una maggiore comprensione di cos’altro il plasma convalescente può fare per i pazienti ambulatoriali affetti da COVID-19. Uno studio di prossima pubblicazione esaminerà la capacità del plasma di neutralizzare le varianti SARS-CoV-2, tra cui delta e omicron, nonostante nessuna precedente esposizione dei donatori a tali virus.
Da quando i risultati dello studio sono stati annunciati per la prima volta lo scorso dicembre, ci sono stati tre sviluppi a sostegno dell’uso del plasma convalescente per il COVID-19 in fase iniziale:
- Il 28 dicembre 2021, la FDA ha ampliato l’uso di emergenza autorizzato del plasma convalescente con titoli elevati di anticorpi anti-SARS-CoV-2 “per il trattamento di COVID-19 in pazienti con malattia immunosoppressiva o sottoposti a trattamento immunosoppressivo, come se in contesto ambulatoriale o ospedaliero.
- Il 2 febbraio 2022, l’Infectious Diseases Society of America ha aggiornato le sue "Linee guida per il trattamento e la gestione dei pazienti con COVID-19" per includere "l’uso del plasma convalescente nei pazienti ambulatoriali con COVID-19 da lieve a moderato ad alto rischio di progressione a malattie gravi senza altre opzioni terapeutiche”.
- Il 7 marzo 2022, la Croce Rossa americana ha annunciato che stava “testando temporaneamente tutte le donazioni di sangue per individuare gli anticorpi COVID-19 per aiutare a identificare le donazioni che potrebbero essere trasformate in plasma convalescente”. L’organizzazione ha affermato che ciò è stato fatto “per aiutare a sostenere i pazienti immunocompromessi che combattono il COVID-19”.
“Questi recenti riconoscimenti del beneficio del plasma convalescente ad alto titolo nel trattamento del COVID-19 in stadio iniziale, insieme ai nostri risultati sottoposti a revisione paritaria e alla nostra nuova guida per una somministrazione di trattamenti più efficace, forniscono ai medici un’ulteriore opzione per i pazienti ambulatoriali”, afferma Gebo.
