Baricitinib riduce la mortalità nei casi gravi di COVID-19: implicazioni per il trattamento

Lo studio Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) ha dimostrato che baricitinib, un farmaco antinfiammatorio tipicamente utilizzato per trattare l’artrite reumatoide, riduce il rischio di morte se somministrato a pazienti ospedalizzati con grave COVID-19. Il beneficio si è aggiunto a quelli di desametasone e tocilizumab, altri due trattamenti antinfiammatori che in precedenza avevano dimostrato di ridurre il rischio di morte in questi pazienti.

Lo studio RECOVERY condotto dall’Università di Oxford sta testando una serie di potenziali trattamenti per i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da marzo 2020. Tra febbraio e dicembre 2021, 4.008 pazienti randomizzati alla sola cura sono stati confrontati con 4.148 pazienti assegnati in modo casuale alle cure abituali più baricitinib. La dose delle compresse di baricitinib era di 4 mg una volta al giorno per 10 giorni (o fino alla dimissione dall’ospedale, se precedente).

Al momento della randomizzazione, il 95% dei pazienti stava ricevendo un corticosteroide come desametasone, il 23% stava ricevendo tocilizumab e il 20% stava ricevendo il farmaco antivirale remdesivir. Due terzi (68%) dei pazienti hanno ricevuto ossigeno e un quarto (27%) ha ricevuto ulteriore supporto respiratorio.

Il trattamento con baricitinib ha ridotto significativamente i decessi: 513 (12%) pazienti nel gruppo baricitinib sono morti entro 28 giorni rispetto a 546 (14%) pazienti nel gruppo trattato con terapia abituale, una riduzione del 13% (rapporto di tasso aggiustato per età 0,87, 95%). Intervallo di confidenza [CI] da 0,77 a 0,98; p= 0,026).

Il beneficio di baricitinib è stato coerente indipendentemente da quali altri trattamenti i pazienti con COVID-19 stavano ricevendo, inclusi corticosteroidi, tocilizumab o remdesivir.

I pazienti trattati con baricitinib avevano anche una maggiore probabilità di essere dimessi vivi entro 28 giorni (80% vs 78%, rate ratio aggiustato per età 1,10, IC 95% 1,04-1,15; p<0,001).

Tra i pazienti che non erano sottoposti a ventilazione meccanica invasiva al momento dell’ingresso nello studio, baricitinib ha ridotto la possibilità di passare alla ventilazione meccanica invasiva o di morte dal 17% al 16% (rapporto di rischio 0,90, [IC 95%: 0,81 a 0,99], p = 0,026).

Non vi è stata alcuna evidenza che il breve ciclo di baricitinib utilizzato nello studio RECOVERY aumentasse il rischio di altre infezioni o trombosi (complicanze della coagulazione del sangue).

RECOVERY rafforza significativamente le prove provenienti da studi precedenti secondo cui baricitinib è benefico nei casi gravi di COVID-19 e fornisce nuove prove del beneficio aggiuntivo di baricitinib oltre ad altri trattamenti immunomodulatori. RECOVERY è due volte più ampio rispetto agli otto studi precedenti su baricitinib e farmaci simili (noti come inibitori JAK) per il trattamento combinato di COVID-19.

Nel complesso, i nove studi, che hanno coinvolto circa 12.000 pazienti, hanno rilevato che l’uso di baricitinib (o di un altro inibitore della JAK) ha ridotto i decessi nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 di circa un quinto (rapporto di tasso 0,80, IC 95%: da 0,71 a 0,89, p < 0,001).

Sir Martin Landray, professore di medicina ed epidemiologia presso l’Oxford Population Health e ricercatore principale congiunto di RECOVERY, ha dichiarato: “È ormai accertato che nelle persone ricoverate in ospedale a causa di una forma grave di COVID-19, una risposta immunitaria iperattiva è un fattore chiave. al danno polmonare.

I risultati odierni mostrano non solo che il trattamento con baricitinib migliora le possibilità di sopravvivenza dei pazienti con COVID-19 grave, ma che questo beneficio si aggiunge ad altri trattamenti che riducono la risposta immunitaria iperattiva, come desametasone e tocilizumab. "Ciò apre la possibilità di utilizzare combinazioni di farmaci antinfiammatori per ridurre ulteriormente il rischio di morte per alcuni dei pazienti più malati".

Sir Peter Horby, professore di malattie infettive emergenti presso il Dipartimento di Medicina di Nuffield, Università di Oxford, e ricercatore capo congiunto di RECOVERY, ha dichiarato: "Questo risultato conferma ed estende i risultati precedenti, fornendo maggiore certezza che baricitinib è benefico e nuovi dati per guidare trattamento dei pazienti affetti da COVID-19 con una combinazione di farmaci per attenuare la risposta immunitaria Come sempre, la prossima sfida è garantire che questo e altri trattamenti per COVID-19 siano disponibili e alla portata di tutti e possano trarne beneficio, indipendentemente da dove vivono”.

Mark Rivvers (51), vice portiere del Fitzwilliam College, Università di Cambridge, è stato coinvolto nello studio su baricitinib nello studio RECOVERY quando è stato ricoverato all’ospedale di Addenbrooke con grave COVID-19 nel settembre 2021. Ha detto: "Ero "Sono stato in ospedale per quasi un mese, per lo più in terapia intensiva. Tutto nel mio corpo sembrava lottare contro tutto il resto: avevo un supporto respiratorio quasi costante, ho sviluppato la sepsi e avevo una polmonite in tutti i polmoni. Ma ho visto che era così" mio dovere di partecipare allo studio RECOVERY, perché sapevo che, qualunque cosa mi accadesse, stavo facendo qualcosa di positivo per aiutare gli altri. Sono molto soddisfatto del risultato con baricitinib e spero che ora possa essere utilizzato a beneficio di molti altri. Vorrei ringraziare i leader dello studio RECOVERY e anche tutto il personale dell’ospedale di Addenbrooke,

Il segretario alla sanità e all’assistenza sociale Sajid Javid ha dichiarato: “Mentre impariamo a convivere con il COVID, sarà assolutamente vitale avere accesso a un numero crescente di trattamenti sicuri ed efficaci per il virus, come il nostro rivoluzionario desametasone”.

“Questa è una notizia promettente proveniente dallo studio RECOVERY finanziato dal governo e mostra, ancora una volta, come il Regno Unito sia leader nel mondo nell’identificazione di trattamenti salvavita per i pazienti del sistema sanitario nazionale.

’Molte grazie a tutti i ricercatori, medici e volontari coinvolti in questo lavoro. “I nostri esperti medici e scientifici valuteranno ora i risultati prima di prendere qualsiasi decisione sui passi successivi”.

Baricitnib è il quarto trattamento che lo studio RECOVERY ha dimostrato di salvare vite umane, dopo lo steroide desametasone (giugno 2020), il trattamento per l’artrite tocilizumab (febbraio 2021) e una combinazione di anticorpi monoclonali (casirivimab più imdevimab) mirati alla proteina virale del picco, nota come Ronapreve (giugno 2021).

Queste scoperte hanno cambiato la pratica clinica in tutto il mondo e hanno il merito di aver salvato centinaia di migliaia, se non milioni, di vite.

Il professor Nick Lemoine, direttore medico della rete di ricerca clinica del National Institute for Health Research (NIHR), ha dichiarato: "L’incredibile contributo di tutti i soggetti coinvolti nello studio RECOVERY supportato dal NIHR ha portato alla scoperta di un altro" trattamento salvavita contro il COVID -19. Siamo particolarmente grati ai 47.000 partecipanti che hanno preso parte finora allo studio, senza i quali queste scoperte rivoluzionarie non sarebbero possibili."

Il professor Patrick Chinnery, direttore clinico del Medical Research Council, ha dichiarato: “Questi nuovi risultati di RECOVERY mostrano che è possibile salvare ancora più vite di pazienti prendendo di mira il sistema immunitario in modo mirato, aggiungendosi ai benefici già mostrati con il desametasone.

Un manoscritto che fornisce maggiori dettagli su questi risultati è stato presentato a medRxiv e sarà presentato a breve a una rivista medica sottoposta a revisione paritaria.