Pour les patients hospitalisés avec une forme grave de COVID-19, le baricitinib (un anti-inflammatoire) réduit la mortalité. Avantages trouvés : - En complément des stéroïdes (ex : dexaméthasone) - Avec ou sans tocilizumab - Chez un large éventail de patients |
L’essai Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY) a montré que le baricitinib, un médicament anti-inflammatoire généralement utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, réduit le risque de décès lorsqu’il est administré à des patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19. Ce bénéfice s’ajoute à celui de la dexaméthasone et du tocilizumab, deux autres traitements anti-inflammatoires dont il avait déjà été démontré qu’ils réduisaient le risque de décès chez ces patients.
L’essai RECOVERY dirigé par l’Université d’Oxford teste depuis mars 2020 une gamme de traitements potentiels pour les patients admis à l’hôpital avec le COVID-19. Entre février et décembre 2021, 4 008 patients randomisés pour recevoir des soins seuls ont été comparés à 4 148 patients assignés au hasard. aux soins habituels plus baricitinib. La dose de comprimés de baricitinib était de 4 mg une fois par jour pendant 10 jours (ou jusqu’à la sortie de l’hôpital si elle était antérieure).
Au moment de la randomisation, 95 % des patients recevaient un corticostéroïde tel que la dexaméthasone, 23 % recevaient du tocilizumab et 20 % recevaient le remdesivir, un médicament antiviral. Les deux tiers (68 %) des patients ont reçu de l’oxygène et un quart (27 %) ont reçu une assistance respiratoire supplémentaire.
Le traitement par baricitinib a significativement réduit le nombre de décès : 513 (12 %) des patients du groupe baricitinib sont décédés dans les 28 jours, contre 546 (14 %) patients du groupe de soins habituels, soit une réduction de 13 % (rapport de taux ajusté selon l’âge de 0,87, 95 % Intervalle de confiance [IC] 0,77 à 0,98 ; p = 0,026).
Le bénéfice du baricitinib était constant quels que soient les autres traitements contre le COVID-19 que recevaient également les patients, notamment les corticostéroïdes, le tocilizumab ou le remdesivir.
Les patients recevant du baricitinib étaient également plus susceptibles de sortir vivants dans les 28 jours (80 % contre 78 %, rapport de taux ajusté selon l’âge 1,10, IC à 95 % 1,04-1,15 ; p < 0,001).
Parmi les patients qui n’étaient pas sous ventilation mécanique invasive au moment de leur entrée dans l’essai, le baricitinib a réduit le risque d’évolution vers une ventilation mécanique invasive ou de décès de 17 % à 16 % (rapport de risque 0,90, [IC à 95 % : 0,81 à 0,99], p = 0,026).
Il n’y avait aucune preuve que la courte cure de baricitinib utilisée dans RECOVERY augmentait le risque d’autres infections ou de thrombose (complications de la coagulation sanguine).
RECOVERY renforce considérablement les preuves des essais précédents selon lesquelles le baricitinib est bénéfique dans les cas graves de COVID-19 et fournit de nouvelles preuves du bénéfice supplémentaire du baricitinib en plus d’autres traitements immunomodulateurs. RECOVERY est deux fois plus important que les huit essais précédents sur le baricitinib et des médicaments similaires (appelés inhibiteurs de JAK) pour le traitement combiné du COVID-19.
Dans l’ensemble, les neuf essais, impliquant environ 12 000 patients, ont révélé que l’utilisation du baricitinib (ou d’un autre inhibiteur de JAK) réduisait d’environ un cinquième le nombre de décès chez les patients hospitalisés pour COVID-19 (rapport de taux 0,80, IC à 95 % : 0,71 à 0,89, p < 0,001).
Sir Martin Landray, professeur de médecine et d’épidémiologie à Oxford Population Health et chercheur principal conjoint de RECOVERY, a déclaré : « Il est désormais bien établi que chez les personnes admises à l’hôpital en raison d’une forme grave de COVID-19, une réponse immunitaire hyperactive est un facteur clé. à des lésions pulmonaires.
Les résultats d’aujourd’hui montrent non seulement que le traitement au baricitinib améliore les chances de survie des patients atteints d’une forme grave de COVID-19, mais que ce bénéfice s’ajoute à d’autres traitements qui réduisent la réponse immunitaire hyperactive, tels que la dexaméthasone et le tocilizumab. "Cela ouvre la possibilité d’utiliser des combinaisons de médicaments anti-inflammatoires pour réduire davantage le risque de décès chez certains des patients les plus malades."
Sir Peter Horby, professeur de maladies infectieuses émergentes au département de médecine de Nuffield, Université d’Oxford, et chercheur en chef conjoint de RECOVERY, a déclaré : « Ce résultat confirme et étend les découvertes précédentes, offrant une plus grande certitude que le baricitinib est bénéfique et de nouvelles données pour guider traitement des patients atteints du COVID-19 avec une combinaison de médicaments pour atténuer la réponse immunitaire. Comme toujours, le prochain défi est de garantir que ce traitement et d’autres traitements contre le COVID-19 soient disponibles et abordables pour que chacun puisse en bénéficier, quel que soit l’endroit où il vit.
Mark Rivvers (51 ans), porteur adjoint au Fitzwilliam College de l’Université de Cambridge, a participé à l’étude sur le baricitinib dans le cadre de l’essai RECOVERY lorsqu’il a été admis à l’hôpital d’Addenbrooke avec une forme grave de COVID-19 en septembre 2021. Il a déclaré : « J’étais J’ai été hospitalisé pendant près d’un mois, principalement dans une unité de soins intensifs. Tout dans mon corps semblait lutter contre tout le reste : j’étais sous assistance respiratoire presque constante, j’ai développé une septicémie et j’ai eu une pneumonie dans tous mes poumons. C’est mon devoir de participer à l’essai RECOVERY, car je savais que peu importe ce qui m’arrivait, je faisais quelque chose de positif pour aider les autres. Je suis très satisfait du résultat obtenu avec le baricitinib et j’espère qu’il pourra désormais être utilisé par beaucoup. d’autres, je voudrais remercier les dirigeants de l’essai RECOVERY, ainsi que tout le personnel de l’hôpital d’Addenbrooke,
Le secrétaire à la Santé et aux Affaires sociales, Sajid Javid, a déclaré : « À mesure que nous apprenons à vivre avec le COVID, il sera absolument vital d’avoir accès à un nombre croissant de traitements sûrs et efficaces contre le virus, comme notre dexaméthasone révolutionnaire. »
« Il s’agit d’une nouvelle prometteuse issue de l’essai RECOVERY financé par le gouvernement et montre, une fois de plus, à quel point le Royaume-Uni est à la pointe du monde dans l’identification de traitements salvateurs pour les patients du NHS.
« Un grand merci à tous les chercheurs, médecins et bénévoles impliqués dans ce travail. "Nos experts médicaux et scientifiques vont désormais examiner les résultats avant de prendre des décisions sur les prochaines étapes."
Le baricitnib est le quatrième traitement dont l’essai RECOVERY a démontré qu’il sauve des vies, après le stéroïde dexaméthasone (juin 2020), le traitement de l’arthrite tocilizumab (février 2021) et une combinaison d’anticorps monoclonaux (casirivimab plus imdevimab) ciblant la protéine de pointe virale, connue sous le nom de Ronapreve (juin 2021).
Ces découvertes ont changé la pratique clinique dans le monde entier et ont permis de sauver des centaines de milliers, voire des millions de vies.
Le professeur Nick Lemoine, directeur médical du réseau de recherche clinique du National Institute for Health Research (NIHR), a déclaré : « L’incroyable contribution de toutes les personnes impliquées dans l’essai RECOVERY soutenu par le NIHR a conduit à la découverte d’un autre « traitement salvateur contre le COVID ». -19. Nous sommes particulièrement reconnaissants envers les 47 000 participants qui ont participé à l’étude jusqu’à présent, sans lesquels ces découvertes révolutionnaires ne seraient pas possibles. »
Le professeur Patrick Chinnery, directeur clinique du Medical Research Council, a déclaré : « Ces nouveaux résultats de RECOVERY montrent qu’encore plus de vies de patients peuvent être sauvées en ciblant le système immunitaire de manière ciblée, en ajoutant aux avantages déjà démontrés avec la dexaméthasone.
Un manuscrit fournissant plus de détails sur ces résultats a été soumis à medRxiv et sera prochainement soumis à une revue médicale à comité de lecture.
