Bei Patienten, die mit schwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, reduziert Baricitinib (ein entzündungshemmendes Medikament) die Mortalität. Gefundene Vorteile: - Zusätzlich zu Steroiden (z. B. Dexamethason) - Mit oder ohne Tocilizumab - Bei einem breiten Spektrum von Patienten |
Die Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)-Studie hat gezeigt, dass Baricitinib, ein entzündungshemmendes Medikament, das typischerweise zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt wird, das Sterberisiko senkt, wenn es hospitalisierten Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung verabreicht wird. Der Nutzen kam zu denen von Dexamethason und Tocilizumab hinzu, zwei weiteren entzündungshemmenden Behandlungen, von denen zuvor gezeigt wurde, dass sie das Sterberisiko bei diesen Patienten senken.
Die von der Universität Oxford geleitete RECOVERY-Studie testet seit März 2020 eine Reihe möglicher Behandlungen für Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden. Zwischen Februar und Dezember 2021 wurden 4.008 Patienten, die randomisiert nur einer Behandlung zugewiesen wurden, mit 4.148 Patienten verglichen, die nach dem Zufallsprinzip zugewiesen wurden zur üblichen Pflege plus Baricitinib. Die Dosis der Baricitinib-Tabletten betrug 4 mg einmal täglich für 10 Tage (oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher).
Zum Zeitpunkt der Randomisierung erhielten 95 % der Patienten ein Kortikosteroid wie Dexamethason, 23 % Tocilizumab und 20 % das antivirale Medikament Remdesivir. Zwei Drittel (68 %) der Patienten erhielten Sauerstoff und ein Viertel (27 %) erhielt zusätzliche Atemunterstützung.
Die Behandlung mit Baricitinib reduzierte die Zahl der Todesfälle deutlich: 513 (12 %) der Patienten in der Baricitinib-Gruppe starben innerhalb von 28 Tagen, verglichen mit 546 (14 %) Patienten in der Gruppe mit üblicher Behandlung, was einer Reduzierung um 13 % entspricht (altersbereinigtes Ratenverhältnis 0,87, 95 %). Konfidenzintervall [KI] 0,77 bis 0,98; p= 0,026).
Der Nutzen von Baricitinib war konsistent, unabhängig davon, welche anderen COVID-19-Behandlungen die Patienten ebenfalls erhielten, einschließlich Kortikosteroiden, Tocilizumab oder Remdesivir.
Bei Patienten, die Baricitinib erhielten, war auch die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie innerhalb von 28 Tagen lebend entlassen wurden (80 % vs. 78 %, altersbereinigtes Ratenverhältnis 1,10, 95 %-KI 1,04–1,15; p < 0,001).
Bei Patienten, die zu Beginn der Studie keine invasive mechanische Beatmung erhielten, reduzierte Baricitinib die Wahrscheinlichkeit, zu einer invasiven mechanischen Beatmung überzugehen oder zu sterben, von 17 % auf 16 % (Risikoverhältnis 0,90, [95 %-KI: 0,81 a 0,99], p =). 0,026).
Es gab keine Hinweise darauf, dass die kurze Behandlungsdauer von Baricitinib in RECOVERY das Risiko anderer Infektionen oder Thrombosen (Blutgerinnungskomplikationen) erhöhte.
RECOVERY stärkt die Beweise aus früheren Studien deutlich, dass Baricitinib in schweren Fällen von COVID-19 von Vorteil ist, und liefert neue Beweise für den zusätzlichen Nutzen von Baricitinib zusätzlich zu anderen immunmodulatorischen Behandlungen. RECOVERY ist doppelt so groß wie die acht vorherigen Studien mit Baricitinib und ähnlichen Medikamenten (bekannt als JAK-Inhibitoren) zur Kombinationsbehandlung von COVID-19.
Insgesamt ergaben die neun Studien mit etwa 12.000 Patienten, dass die Anwendung von Baricitinib (oder einem anderen JAK-Inhibitor) die Todesfälle bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, um etwa ein Fünftel reduzierte (Ratenverhältnis 0,80, 95 %-KI: 0,71 bis 0,89, p <). 0,001).
Sir Martin Landray, Professor für Medizin und Epidemiologie am Oxford Population Health und gemeinsamer Hauptforscher von RECOVERY, sagte: „Es ist mittlerweile allgemein bekannt, dass bei Menschen, die aufgrund einer schweren COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden, eine überaktive Immunantwort ein entscheidender Faktor ist.“ zu Lungenschäden.
Die heutigen Ergebnisse zeigen nicht nur, dass die Behandlung mit Baricitinib die Überlebenschancen von Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung verbessert, sondern dass dieser Vorteil auch zu anderen Behandlungen hinzukommt, die die überaktive Immunantwort reduzieren, wie Dexamethason und Tocilizumab. „Dies eröffnet die Möglichkeit, Kombinationen entzündungshemmender Medikamente einzusetzen, um das Sterberisiko für einige der am stärksten erkrankten Patienten weiter zu senken.“
Sir Peter Horby, Professor für neu auftretende Infektionskrankheiten am Nuffield Department of Medicine der Universität Oxford und gemeinsamer Chefforscher von RECOVERY, sagte: „Dieses Ergebnis bestätigt und erweitert frühere Erkenntnisse und bietet größere Gewissheit, dass Baricitinib nützlich ist, sowie neue Daten als Orientierung.“ „Wie immer besteht die nächste Herausforderung darin, sicherzustellen, dass diese und andere Behandlungen für COVID-19 verfügbar und erschwinglich sind und jeder davon profitieren kann, unabhängig davon, wo er lebt.“
Mark Rivvers (51), stellvertretender Pförtner am Fitzwilliam College der University of Cambridge, war an der Baricitinib-Studie in der RECOVERY-Studie beteiligt, als er im September 2021 mit schwerer COVID-19-Erkrankung ins Addenbrooke’s Hospital eingeliefert wurde. Er sagte: „Das war ich.“ Ich lag fast einen Monat lang im Krankenhaus, größtenteils auf der Intensivstation. Alles in meinem Körper schien gegen alles andere anzukämpfen: Ich war fast ständig auf Atemunterstützung angewiesen, bekam eine Sepsis und hatte eine Lungenentzündung in der gesamten Lunge. Aber ich sah, dass es so war Es war meine Pflicht, an der RECOVERY-Studie teilzunehmen, weil ich wusste, dass ich, egal was mir passierte, etwas Positives tat, um anderen zu helfen. Ich bin sehr zufrieden mit dem Ergebnis mit Baricitinib und hoffe, dass es nun zum Nutzen vieler eingesetzt werden kann anderen. Ich möchte den Leitern der RECOVERY-Studie und auch allen Mitarbeitern des Addenbrooke’s Hospital danken,
Der Minister für Gesundheit und Soziales, Sajid Javid, sagte: „Wenn wir lernen, mit COVID zu leben, wird es von entscheidender Bedeutung sein, Zugang zu einer wachsenden Zahl sicherer und wirksamer Behandlungen für das Virus zu haben, wie zum Beispiel unserem revolutionären Dexamethason.“
„Das sind vielversprechende Neuigkeiten aus der staatlich finanzierten RECOVERY-Studie und zeigen einmal mehr, dass Großbritannien bei der Identifizierung lebensrettender Behandlungen für NHS-Patienten weltweit führend ist.“
„Vielen Dank an alle Forscher, Ärzte und Freiwilligen, die an dieser Arbeit beteiligt waren.“ „Unsere medizinischen und wissenschaftlichen Experten werden nun die Ergebnisse prüfen, bevor sie Entscheidungen über die nächsten Schritte treffen.“
Baricitnib ist die vierte Behandlung, von der die RECOVERY-Studie gezeigt hat, dass sie Leben rettet, nach dem Steroid Dexamethason (Juni 2020), der Arthritisbehandlung Tocilizumab (Februar 2021) und einer monoklonalen Antikörperkombination (Casirivimab plus Imdevimab), die gegen das virale Spike-Protein gerichtet ist, bekannt als Ronapreve (Juni 2021).
Diese Entdeckungen haben die klinische Praxis auf der ganzen Welt verändert und sollen Hunderttausende, wenn nicht Millionen Leben gerettet haben.
Professor Nick Lemoine, medizinischer Direktor des Clinical Research Network des National Institute for Health Research (NIHR), sagte: „Der unglaubliche Beitrag aller Beteiligten an der vom NIHR unterstützten RECOVERY-Studie hat zur Entdeckung einer weiteren „lebensrettenden Behandlung gegen COVID“ geführt -19. Unser besonderer Dank gilt den bisher 47.000 Teilnehmern der Studie, ohne die diese revolutionären Entdeckungen nicht möglich wären.“
Professor Patrick Chinnery, klinischer Direktor beim Medical Research Council, sagte: „Diese neuen Ergebnisse von RECOVERY zeigen, dass noch mehr Patientenleben gerettet werden können, indem das Immunsystem gezielt angegriffen wird, was zu den bereits gezeigten Vorteilen von Dexamethason hinzukommt.“
Ein Manuskript mit weiteren Einzelheiten zu diesen Ergebnissen wurde bei medRxiv eingereicht und wird in Kürze bei einer von Experten begutachteten medizinischen Fachzeitschrift eingereicht.
