Sfondo
Sono necessari nuovi trattamenti per ridurre il rischio di progressione della malattia da coronavirus 2019 (Covid-19). Molnupiravir è un profarmaco antivirale orale di piccole dimensioni attivo contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Metodi
Abbiamo condotto uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con molnupiravir iniziato entro 5 giorni dalla comparsa di segni o sintomi in adulti non ospedalizzati e non vaccinati. confermato in laboratorio per Covid-19 da lieve a moderato e almeno un fattore di rischio per malattia Covid-19 grave.
I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 800 mg di molnupiravir o placebo due volte al giorno per 5 giorni.
L’ endpoint primario di efficacia era l’incidenza di ospedalizzazione o morte al giorno 29; l’incidenza degli eventi avversi rappresentava l’endpoint primario di sicurezza.
È stata eseguita un’analisi intermedia pianificata quando il 50% dei 1550 partecipanti (arruolamento target) era stato seguito fino al giorno 29.
Risultati
Sono stati randomizzati un totale di 1.433 partecipanti ; 716 sono stati assegnati a ricevere molnupiravir e 717 a ricevere placebo. Ad eccezione di uno squilibrio nel sesso, le caratteristiche di base erano simili nei due gruppi.
La superiorità di molnupiravir è stata dimostrata nell’analisi ad interim; il rischio di ospedalizzazione per tutte le cause o di morte fino al giorno 29 è stato inferiore con molnupiravir (28 su 385 partecipanti [7,3%]) rispetto al placebo (53 su 377 [14,1%]) (differenza, -6,8 punti percentuali; intervallo di confidenza al 95% ). [CI], da -11,3 a -2,4; P = 0,001).
Nell’analisi di tutti i partecipanti randomizzati, la percentuale di partecipanti ricoverati in ospedale o deceduti fino al giorno 29 era inferiore nel gruppo molnupiravir rispetto al gruppo placebo (6,8% [48 su 709] vs. 9,7% [68 su 699 ]; differenza, -3,0 punti percentuali; IC 95%, da -5,9 a -0,1).
I risultati delle analisi dei sottogruppi erano in gran parte coerenti con questi risultati complessivi; In alcuni sottogruppi, come i pazienti con evidenza di precedente infezione da SARS-CoV-2, quelli con una carica virale al basale bassa e quelli con diabete, la stima puntuale della differenza era a favore del placebo.
È stato segnalato un decesso nel gruppo molnupiravir e 9 nel gruppo placebo fino al giorno 29. Eventi avversi sono stati segnalati in 216 partecipanti su 710 (30,4%) nel gruppo molnupiravir e 231 su 701 (33,0%) nel gruppo placebo.
Conclusioni Il trattamento precoce con molnupiravir ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte negli adulti non vaccinati e a rischio con Covid-19. |
(Finanziato da Merck Sharp e Dohme; numero MOVe-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04575597. si apre in una nuova scheda.)
