Arrière-plan
De nouveaux traitements sont nécessaires pour réduire le risque de progression de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19). Le molnupiravir est un promédicament antiviral oral à petite molécule qui est actif contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Méthodes
Nous avons mené un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du traitement par le molnupiravir initié dans les 5 jours suivant l’apparition des signes ou symptômes chez des adultes non hospitalisés et non vaccinés. confirmé en laboratoire pour un Covid-19 léger à modéré et au moins un facteur de risque de maladie Covid-19 grave.
Les participants à l’essai ont été répartis au hasard pour recevoir 800 mg de molnupiravir ou un placebo deux fois par jour pendant 5 jours.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était l’incidence des hospitalisations ou des décès au jour 29 ; l’incidence des événements indésirables était le principal critère d’évaluation de la sécurité.
Une analyse intermédiaire planifiée a été réalisée lorsque 50 % des 1 550 participants (inscription cible) avaient été suivis jusqu’au jour 29.
Résultats
Au total, 1 433 participants ont été randomisés ; 716 ont été assignés à recevoir du molnupiravir et 717 à recevoir un placebo. À l’exception d’un déséquilibre selon le sexe, les caractéristiques de base étaient similaires dans les deux groupes.
La supériorité du molnupiravir a été démontrée lors de l’analyse intermédiaire ; le risque d’hospitalisation ou de décès toutes causes confondues jusqu’au jour 29 était plus faible avec le molnupiravir (28 participants sur 385 [7,3 %]) qu’avec le placebo (53 sur 377 [14,1 %]) (différence, −6,8 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 % ). [CI], -11,3 à -2,4 ; P = 0,001).
Dans l’analyse de tous les participants randomisés, le pourcentage de participants hospitalisés ou décédés jusqu’au 29e jour était plus faible dans le groupe molnupiravir que dans le groupe placebo (6,8 % [48 sur 709] contre 9,7 % [68 sur 699). ] ; différence, −3,0 points de pourcentage ; IC à 95 %, −5,9 à −0,1).
Les résultats des analyses de sous-groupes concordaient largement avec ces résultats globaux ; Dans certains sous-groupes, tels que les patients présentant des signes d’infection antérieure par le SRAS-CoV-2, ceux ayant une faible charge virale de base et ceux atteints de diabète, l’estimation ponctuelle de la différence était en faveur du placebo.
Un décès a été signalé dans le groupe molnupiravir et 9 dans le groupe placebo jusqu’au jour 29. Des événements indésirables ont été signalés chez 216 des 710 participants (30,4 %) du groupe molnupiravir et 231 des 701 (33,0 %) du groupe placebo.
Conclusions Un traitement précoce par molnupiravir a réduit le risque d’hospitalisation ou de décès chez les adultes non vaccinés et à risque atteints de Covid-19. |
(Financé par Merck Sharp et Dohme ; numéro MOVe-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04575597. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
