Integratore di succo di limone fresco per la prevenzione dei calcoli ricorrenti nella nefrolitiasi da ossalato di calcio: uno studio pragmatico, prospettico, randomizzato, in cieco e in cieco (PROBE)
Sfondo
Una dieta standard con un contenuto normale di calcio e una riduzione di proteine animali e sale riduce la recidiva dei calcoli nella nefrolitiasi da ossalato di calcio. Non è noto se l’integrazione di succo di limone riduca ulteriormente il tasso di recidiva.
Metodi
In questo studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in cieco aperto (Sperimentazioni cliniche gov NCT01217372), sono stati valutati gli effetti dell’integrazione con succo di limone fresco (60 ml due volte al giorno) rispetto a nessuna integrazione sul tempo alla recidiva. di calcoli in 203 pazienti con nefrolitiasi idiopatica ricorrente da ossalato di calcio a cui era stata prescritta una dieta standard.
I pazienti sono stati ricoverati tra luglio 2009 e marzo 2017 presso l’Unità di Nefrologia dell’Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo, Italia. Il tempo necessario per recidivare i calcoli a 2 anni di follow-up era l’outcome primario. Le analisi erano intenzionali.
Risultati
Durante due anni di follow-up, 21 pazienti su 100 randomizzati all’integrazione di succo di limone e 32 su 103 controlli randomizzati a nessuna integrazione hanno avuto recidiva di calcoli [HR (IC al 95%): 0-62 (0-35-1-07), p = 0-089]. Tuttavia, l’adesione dei pazienti agli integratori di succo di limone è progressivamente diminuita dal 68% a un anno al 48% a due anni di follow-up.
Nelle analisi esplorative limitate a un anno di follow-up, dieci pazienti trattati con l’integrazione rispetto a 22 controlli hanno presentato recidiva di calcoli [0-43 (0-20-0-89), p = 0-028].
Dopo aggiustamento per età, sesso e normo- o ipocitraturia, l’HR (95%) è rimasto significativo [0-45 (0-20-0-93), p = 0-036].
A sei mesi, l’escrezione urinaria di sodio nelle 24 ore è diminuita di 8-60±65-68 mEq/24 h nei pazienti che hanno ricevuto integratori di succo di limone ed è aumentata di 388±64-78 mEq/24 h in quelli che hanno ricevuto integratori di succo di limone. controlli.
I cambiamenti differivano significativamente tra i gruppi (p = 0-031). Questa differenza è andata poi perduta.
Il trattamento è stato sicuro. Nei pazienti trattati con succo di limone, i disturbi gastrointestinali erano più frequenti (p<0-001). I disturbi del tratto renale e urinario erano simili tra i gruppi (p = 0-103).
Curve di Kaplan-Meier per l’endpoint primario della recidiva dei calcoli durante due anni di follow-up. Le curve di Kaplan-Meier mostrano la percentuale di pazienti nel gruppo che assumeva l’integrazione di succo di limone fresco e nel gruppo di controllo che hanno raggiunto l’endpoint primario di recidiva di calcoli nell’arco di due anni di follow-up. Gli Hazard Ratio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% sono grezzi e aggiustati per età, sesso e strato di citraturia. Il numero di pazienti a rischio è mostrato nella tabella seguente. Linea Blu, gruppo integrazione succo di limone fresco; linea rossa, gruppo di controllo.
Interpretazione
Analisi esplorative suggeriscono che l’integrazione con succo di limone fresco nella dieta standard potrebbe prevenire la recidiva di calcoli nei pazienti con nefrolitiasi da ossalato di calcio. Tuttavia, è probabile che l’effetto del trattamento venga ridotto diminuendo progressivamente l’aderenza all’integrazione di succo di limone.
Ricerca nel contesto
Prove precedenti a questo studio
Sono stati cercati su PubMed tutti gli articoli in lingua inglese pubblicati tra il 1 gennaio 1990 e il 30 giugno 2021, utilizzando i termini di ricerca “ossalato di calcio”, “nefrolitiasi”, “stone”, “recidiva”, “citraturia”. , "succo di limone", "studio controllato randomizzato" e non è stato rilevato alcuno studio controllato che valutasse il ruolo dell’integrazione di succo di limone nella prevenzione a lungo termine della nefrolitiasi ricorrente.
Alcuni studi hanno suggerito che il succo di limone può ridurre il rischio di recidiva di calcoli, ma i risultati sembravano viziati dal disegno retrospettivo e osservazionale e dalla piccola dimensione del campione che limitava la potenza delle analisi statistiche.
Pertanto, abbiamo condotto uno studio prospettico di fase III (PROBE) in aperto per valutare gli effetti dell’integrazione di succo di limone fresco, rispetto all’assenza di integrazione, sul rischio a lungo termine di recidiva di calcoli nei pazienti. affetti da nefrolitiasi idiopatica da ossalato di calcio ricorrente a cui è stata prescritta una dieta basata su un apporto limitato di proteine animali e sale, combinato con un normale apporto di calcio (dieta standard).
Valore aggiunto di questo studio
I risultati del presente studio hanno dimostrato che la dieta standard raccomandata integrata con 60 ml due volte al giorno di succo di limone fresco e una dieta standard senza integrazione di succo di limone sono ugualmente efficaci nel ridurre il rischio di calcoli ricorrenti nei pazienti con nefrolitiasi da ossalato. calcico.
È molto probabile che i risultati siano influenzati dalla progressiva diminuzione dell’aderenza dei pazienti agli integratori di succo di limone raccomandati durante il periodo di follow-up di due anni. Infatti, quando il follow-up è stato chiuso un anno dopo la randomizzazione, quando l’aderenza era ancora ben superiore al 50%, è stato osservato che la dieta standard con integratori di succo di limone era più protettiva contro la recidiva dei calcoli rispetto alla dieta standard senza integratori.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Il succo di limone fresco integrato con la dieta standard sembra esercitare un effetto protettivo contro la recidiva di calcoli nei pazienti con nefrolitiasi da ossalato di calcio. Tuttavia, l’effetto del trattamento è stato ampiamente mitigato dalla progressiva diminuzione dell’aderenza del paziente ed è diventato evidente solo nelle analisi esplorative post-hoc chiuse ad un anno di follow-up, quando l’aderenza del paziente era ancora accettabile. .
Pertanto, i nostri risultati non sono abbastanza forti da raccomandare l’integrazione di succhi orali nella pratica clinica quotidiana, ma forniscono informazioni utili per ispirare strategie più efficaci per migliorare l’aderenza dei pazienti negli studi futuri progettati per testare l’ipotesi. che l’integrazione di succo orale potrebbe ridurre il rischio di recidiva di calcoli nei pazienti con nefrolitiasi da ossalato di calcio.
In conclusione , in pazienti con nefrolitiasi da ossalato di calcio, il succo di limone fresco integrato con una dieta standard con un normale contenuto di calcio ma con quantità ridotte di sodio e proteine animali sembrava esercitare un effetto protettivo contro la recidiva di calcoli rispetto alla stessa dieta standard ma senza limone. integratore di succhi. Tuttavia, l’effetto del trattamento è stato ampiamente mitigato dalla progressiva diminuzione dell’aderenza dei pazienti durante il periodo di studio ed è apparso solo nelle analisi esplorative post-hoc limitate al primo anno di follow-up. Pertanto, i nostri risultati non sono abbastanza forti da raccomandare l’integrazione di succo orale nella pratica clinica quotidiana, ma forniscono informazioni nuove e utili per ispirare strategie più efficaci per migliorare l’aderenza dei pazienti in studi futuri volti a testare l’ipotesi che l’integrazione di succo orale potrebbe ridurre il rischio della recidiva di calcoli in pazienti con nefrolitiasi da ossalato di calcio. |
