Nahrungsergänzungsmittel mit frischem Zitronensaft zur Vorbeugung von wiederkehrenden Steinen bei Calciumoxalat-Nephrolithiasis: Eine pragmatische, prospektive, randomisierte, offene Blind- und Blindstudie (PROBE)
Hintergrund
Eine Standarddiät mit normalem Kalziumgehalt und reduziertem tierischem Eiweiß und Salz reduziert das Wiederauftreten von Steinen bei Kalziumoxalat-Nephrolithiasis. Es ist nicht bekannt, ob eine Nahrungsergänzung mit Zitronensaft die Rezidivrate weiter senkt.
Methoden
In dieser prospektiven, randomisierten, offenen Blindstudie mit einem Zentrum (Clinical Trials gov NCT01217372) wurden die Auswirkungen einer Nahrungsergänzung mit frischem Zitronensaft (60 ml zweimal täglich) im Vergleich zu keiner Nahrungsergänzung zum Zeitpunkt des Wiederauftretens bewertet. von Steinen bei 203 Patienten mit rezidivierender idiopathischer Calciumoxalat-Nephrolithiasis, denen eine Standarddiät verschrieben wurde.
Die Patienten wurden zwischen Juli 2009 und März 2017 in die Nephrologie-Abteilung des Krankenhauses Papa Giovanni XXIII in Bergamo, Italien, aufgenommen. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum erneuten Auftreten von Steinen nach 2 Jahren Nachbeobachtung. Bei den Analysen handelte es sich um Intention-to-Treat-Analysen.
Ergebnisse
Während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit kam es bei 21 von 100 Patienten, die randomisiert einer Zitronensaft-Ergänzung zugeteilt wurden, und bei 32 von 103 Kontrollpersonen, die randomisiert keiner Supplementierung zugeteilt wurden, zu einem erneuten Auftreten von Steinen [HR (95 % KI): 0-62 (0-35-1-07), p = 0-089]. Allerdings verringerte sich die Einhaltung der Zitronensaftpräparate durch die Patienten zunehmend von 68 % nach einem Jahr auf 48 % nach zwei Jahren.
In explorativen Analysen, die auf ein Jahr der Nachbeobachtung beschränkt waren, kam es bei zehn mit Nahrungsergänzung behandelten Patienten gegenüber 22 Kontrollpersonen zu einem erneuten Auftreten von Steinen [0–43 (0–20–0–89), p = 0–028].
Nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Normo- oder Hypozitraturie blieb die HR (95 %) signifikant [0–45 (0–20–0–93), p = 0–036].
Nach sechs Monaten sank die 24-Stunden-Natriumausscheidung im Urin bei Patienten, die Zitronensaftpräparate erhielten, um 8–60 ± 65–68 mÄq/24 Stunden und stieg bei Patienten, die Zitronensaftpräparate erhielten, um 388 ± 64–78 mÄq/24 Stunden. Kontrollen.
Die Veränderungen unterschieden sich deutlich zwischen den Gruppen (p = 0–031). Dieser Unterschied ging später verloren.
Die Behandlung war sicher. Bei Patienten, die eine Zitronensaft-Supplementierung erhielten, traten Magen-Darm-Störungen häufiger auf (p<0-001). Nieren- und Harnwegserkrankungen waren in den Gruppen ähnlich (p = 0–103).
Kaplan-Meier-Kurven für den primären Endpunkt des Wiederauftretens von Steinen während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit. Kaplan-Meier-Kurven zeigen den Anteil der Patienten in der Gruppe mit frischem Zitronensaft und der Kontrollgruppe, die den primären Endpunkt des Wiederauftretens von Steinen über einen Zeitraum von zwei Jahren der Nachbeobachtung erreichten. Hazard Ratios (HR) und 95 %-Konfidenzintervalle sind grob und an Alter, Geschlecht und Citraturie-Stratum angepasst. Die Anzahl der Risikopatienten ist in der folgenden Tabelle aufgeführt. Blaue Linie, Gruppe zur Nahrungsergänzung mit frischem Zitronensaft; rote Linie, Kontrollgruppe.
Deutung
Explorative Analysen deuten darauf hin, dass eine Ergänzung der Standarddiät mit frischem Zitronensaft das Wiederauftreten von Steinen bei Patienten mit Calciumoxalat-Nephrolithiasis verhindern könnte. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass der Behandlungseffekt durch die zunehmende Verringerung der Einhaltung der Zitronensaft-Supplementierung verringert wird.
Forschung im Kontext
Evidenz vor dieser Studie
PubMed wurde nach allen englischsprachigen Artikeln durchsucht, die zwischen dem 1. Januar 1990 und dem 30. Juni 2021 veröffentlicht wurden, mit den Suchbegriffen „Calciumoxalat“, „Nephrolithiasis“, „Stone“, „Recurrence“ und „Citraturia“. , „Zitronensaft“, „randomisierte kontrollierte Studie“ und es konnte keine kontrollierte Studie gefunden werden, die die Rolle der Zitronensaftergänzung bei der Langzeitprävention rezidivierender Nephrolithiasis untersuchte.
Einige Studien deuteten darauf hin, dass Zitronensaft das Risiko eines erneuten Auftretens von Steinen verringern könnte. Die Ergebnisse schienen jedoch aufgrund des retrospektiven Beobachtungsdesigns und der geringen Stichprobengröße, die die Aussagekraft der statistischen Analysen einschränkte, fehlerhaft zu sein.
Daher haben wir eine prospektive, offene Blindstudie der Phase III (PROBE) durchgeführt, um die Auswirkungen einer Nahrungsergänzung mit frischem Zitronensaft im Vergleich zu keiner Nahrungsergänzung auf das langfristige Risiko eines erneuten Auftretens von Steinen bei Patienten zu bewerten. mit rezidivierender idiopathischer Calciumoxalat-Nephrolithiasis, denen eine Diät verschrieben wurde, die auf einer eingeschränkten Aufnahme von tierischen Proteinen und Salz in Kombination mit einer normalen Kalziumzufuhr (Standarddiät) basiert.
Mehrwert dieser Studie
Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigten, dass die empfohlene Standarddiät mit zweimal täglich 60 ml frischem Zitronensaft und eine Standarddiät ohne Zitronensaftzusatz das Risiko wiederkehrender Steine bei Patienten mit Oxalatnephrolithiasis gleichermaßen wirksam reduzieren. kalkhaltig.
Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Ergebnisse durch die fortschreitende Abnahme der Einhaltung der empfohlenen Zitronensaftpräparate durch die Patienten während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit verzerrt sind. Als die Nachuntersuchung ein Jahr nach der Randomisierung abgeschlossen wurde und die Therapietreue immer noch deutlich über 50 % lag, wurde tatsächlich beobachtet, dass die Standarddiät mit Zitronensaftzusätzen einen besseren Schutz gegen das Wiederauftreten von Steinen bot als die Standarddiät ohne Zusätze.
Implikationen aller verfügbaren Beweise
Frischer Zitronensaft, ergänzt mit der Standarddiät, schien bei Patienten mit Calciumoxalat-Nephrolithiasis eine gewisse Schutzwirkung gegen das Wiederauftreten von Steinen auszuüben. Allerdings wurde die Wirkung der Behandlung durch die fortschreitende Abnahme der Therapietreue der Patienten weitgehend abgeschwächt und zeigte sich erst in den geschlossenen Post-hoc-Explorationsanalysen nach einem Jahr der Nachbeobachtung, als die Therapietreue der Patienten noch akzeptabel war. .
Daher sind unsere Ergebnisse nicht aussagekräftig genug, um eine orale Saftergänzung in der täglichen klinischen Praxis zu empfehlen, sie liefern jedoch nützliche Informationen, um wirksamere Strategien zur Verbesserung der Patiententreue in zukünftigen Studien zur Überprüfung der Hypothese zu inspirieren. dass eine orale Saftergänzung das Risiko eines erneuten Auftretens von Steinen bei Patienten mit Calciumoxalat-Nephrolithiasis verringern könnte.
Zusammenfassend lässt sich sagen , dass bei Patienten mit Kalziumoxalat-Nephrolithiasis frischer Zitronensaft, ergänzt mit einer Standarddiät mit normalem Kalziumgehalt, aber reduzierten Mengen an Natrium und tierischen Proteinen, im Vergleich zur gleichen Standarddiät, aber ohne Zitrone, eine gewisse Schutzwirkung gegen das Wiederauftreten von Steinen auszuüben schien Saftzusatz. Allerdings wurde die Wirkung der Behandlung durch die fortschreitende Abnahme der Therapietreue der Patienten während des Studienzeitraums weitgehend abgeschwächt und trat nur in den post-hoc-explorativen Analysen auf, die auf das erste Jahr der Nachbeobachtung beschränkt waren. Daher sind unsere Ergebnisse nicht aussagekräftig genug, um eine orale Saftergänzung in der täglichen klinischen Praxis zu empfehlen. Sie liefern jedoch neue und nützliche Informationen, um wirksamere Strategien zur Verbesserung der Patiententreue in zukünftigen Studien zu inspirieren, die darauf abzielen, die Hypothese zu überprüfen, dass eine orale Saftergänzung das Risiko verringern könnte des Wiederauftretens von Steinen bei Patienten mit Calciumoxalat-Nephrolithiasis. |
