I bambini infetti dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sono generalmente asintomatici o presentano una malattia lieve da coronavirus (COVID) con bassi tassi di ospedalizzazione (<2%) o morte (<0,03%). 1-9
I tassi di ospedalizzazione riportati potrebbero sovrastimare la gravità, poiché molti studi non specificano se i bambini sono ricoverati in ospedale con COVID o a causa di COVID.10 Il carico della malattia è maggiore negli adolescenti, che sono più frequentemente infetti e ricoverati in ospedale rispetto ai bambini più grandi. piccolo.9
Nonostante il basso rischio che il COVID acuto rappresenta nei bambini nel breve termine, ci sono due conseguenze a lungo termine dell’infezione da SARS-CoV-2 che destano preoccupazione. La prima è la “sindrome infiammatoria multisistemica pediatrica temporaneamente associata a SARS-CoV-2 (SIMP-AT)” o “sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (SIM-N)”, una malattia immunomediata che si manifesta in una piccola proporzione (< 0,1 %) di bambini da 2 a 6 settimane dopo essere stati infettati da SARS-CoV-2.11–20
Il secondo è il “COVID lungo”, chiamato anche “sindrome post-COVID” o “sequele post-acute di SARS-CoV-2 (PACS)”. Questi termini descrivono sintomi persistenti dopo COVID, descritti principalmente negli adulti, che colpiscono i sistemi sensoriali, neurologici e cardiorespiratori, nonché la salute mentale.21-23
Ad oggi non esiste una definizione chiara di questa sindrome e non c’è accordo sulla durata dei sintomi che giustifichino la diagnosi, che varia dalle 4 alle 12 settimane dopo l’infezione acuta. Sono stati attribuiti più di 200 sintomi al COVID lungo, molti dei quali non specifici e altamente diffusi nella popolazione generale, come affaticamento, disturbi del sonno, difficoltà di concentrazione, perdita di appetito e dolori muscolari o articolari.24-26
Negli adulti, sono stati segnalati fattori di rischio per la COVID a lungo termine, tra cui il sesso femminile, la mezza età, l’etnia bianca e le comorbidità, in particolare l’asma.27-29 Esistono molti meno dati sulla COVID a lungo termine nei bambini e negli adolescenti.
Il basso rischio posto dalla malattia acuta significa che uno dei principali vantaggi del vaccino COVID nei bambini e negli adolescenti potrebbe essere quello di proteggerli dal COVID a lungo termine.
Pertanto, una determinazione accurata del rischio di COVID lungo è cruciale nel dibattito sui rischi e sui benefici della vaccinazione in questa fascia di età. Qui, gli autori hanno esaminato e riassunto gli studi che riportavano sintomi COVID a lungo termine nei bambini e negli adolescenti.
| Lunghi studi sul Covid nei bambini e negli adolescenti |
Gli autori hanno identificato 14 studi (4 studi trasversali, 26,30-32 9 studi di coorte prospettici, 33-41 1 studio di coorte retrospettivo42) che hanno studiato i sintomi prolungati del COVID in un totale di 19.426 bambini e adolescenti.
Il numero di bambini e adolescenti in ciascuno studio variava da 16 a 6.804 (mediana 330, intervallo interquartile 89-1.533). Tutti gli studi sono stati condotti in paesi ad alto reddito. Non sono stati inclusi casi clinici, studi che hanno seguito i bambini dopo l’infezione da SARS-CoV-2 ma che non hanno valutato i sintomi COVID a lungo termine o studi che non si rivolgevano prevalentemente a bambini e adolescenti.43-50
Esiste una marcata eterogeneità tra gli studi, comprese differenze nel disegno, nei criteri di inclusione, nei risultati e nel tempo di follow-up. I bambini sono stati valutati per sintomi persistenti per durate diverse: più di 4 settimane (2 studi), 31,36 più di 4 e 8 settimane (1 studio), 35 più di 4 e 12 settimane (2 studi), 34,41 più 12 settimane (1 studio), 37 più di 5 mesi (2 studi), 33,40 e in tempi arbitrari (6 studi). 26,30,32,38,39,42
In 7 studi, la valutazione dei sintomi è stata eseguita solo tramite questionari su Internet o interviste telefoniche, 26,31,32,34–36,40 mentre 5 studi includevano visite di studio.30,33,39,41, 42
| Risultati di lunghi studi Covid su bambini e adolescenti |
La prevalenza dei sintomi COVID a lungo termine variava considerevolmente tra gli studi, dal 4 al 66%.26,33–38,40–42 C’era anche un’ampia variazione nella frequenza riportata dei sintomi a lungo termine.
I sintomi più comuni riportati sono stati mal di testa (dal 3 all’80%), affaticamento (dal 3 all’87%), disturbi del sonno (dal 2 al 63%), difficoltà di concentrazione (dal 2 all’81%), dolore addominale (dall’1 al 76%). %), mialgia o artralgia (da 1 a 61%), naso chiuso o che cola (da 1 a 12%), tosse (da 1 a 30%), costrizione o dolore toracico (da 1 a 31%), perdita di appetito o peso (2 al 50%), alterazione dell’olfatto o anosmia (dal 3 al 26%) ed eruzione cutanea (dal 2 al 52%).26,30–42
Quattro studi hanno riportato una prevalenza dei sintomi molto più elevata rispetto agli altri studi.26,30-32 Di questi studi, 3 sono stati condotti in tempi arbitrari dopo l’infezione da SARS-CoV-2.26,30,32
Sei studi hanno riportato una correlazione positiva con l’aumento dell’età, 30,35-37,39,40 3 tra le donne30,36,37 e 1 tra le malattie allergiche40 o la salute fisica e mentale pre-infezione peggiore37 e la prevalenza di sintomi persistenti.40 Inoltre, uno studio ha trovato un’associazione tra ospedalizzazione più lunga e sintomi persistenti più gravi e tra SIMP-AT e una maggiore prevalenza di sintomi persistenti.38
Un gruppo di controllo è stato incluso solo in 5 dei 14 studi. Questi 5 studi hanno riportato sintomi in bambini e adolescenti senza evidenza di infezione da SARS-CoV-2 come gruppo di confronto. 30,34-37 Tre di questi studi hanno rilevato che i sintomi persistenti erano più prevalenti nei bambini e negli adolescenti con evidenza di infezione da SARS-CoV-2.35-37
| Punti di forza e limiti degli studi |
Quasi tutti gli studi fino ad oggi sul COVID lungo nei bambini e negli adolescenti presentano importanti limitazioni.
La prima limitazione principale è la mancanza di una definizione chiara del caso, il che significa che gli studi hanno utilizzato criteri di inclusione e tempi di follow-up variabili. Alcuni studi includevano bambini con infezione da SARSCoV-2 auto-riferita senza conferma di laboratorio.31,32 Oltre all’eterogeneità nei criteri di inclusione, gli studi hanno seguito i bambini in tempi arbitrari e il metodo di valutazione variava.
La maggior parte degli studi si basava su sintomi auto-riferiti o riferiti dai genitori provenienti da questionari senza valutazione clinica o parametri oggettivi come test di funzionalità polmonare o imaging.26,30–32,34–38,40 Quando si utilizzano app, è probabile che i questionari online selezionare partecipanti provenienti da livelli socioeconomici più elevati, che hanno un rischio inferiore di esiti sfavorevoli dopo l’infezione da SARS-CoV-2.51
Una seconda importante limitazione è la mancanza di un gruppo di controllo nella maggior parte degli studi. In assenza di un gruppo di controllo, è impossibile distinguere i sintomi COVID di lunga durata dai sintomi attribuibili alla pandemia, come le misure di blocco (chiusura delle scuole, privazione di vedere gli amici o l’impossibilità di fare sport e altre attività) o di vedere gli altri. familiari e amici che soffrono o addirittura muoiono di COVID. I risultati degli studi finora condotti suggeriscono che i sintomi associati all’infezione non sono necessariamente più comuni o gravi di quelli associati alla pandemia. 30,34
La prevalenza dei sintomi coerenti con il COVID lungo, compresi i sintomi psicosomatici, è stata considerevolmente più elevata nei bambini e negli adolescenti dall’inizio della pandemia e le misure di blocco hanno dimostrato di avere effetti negativi sul benessere e sulla salute mentale di bambini e adolescenti. .52,53
Mentre le misure di blocco, inclusa la chiusura delle scuole, riducono la trasmissione della SARS-CoV-2 e prevengono le manifestazioni tardive del COVID, queste azioni limitano il contatto sociale, l’autodeterminazione e l’istruzione e quindi amplificano i sintomi associati alla pandemia.
Una terza limitazione importante è il bias di selezione poiché molti studi hanno un basso tasso di risposta (13% in uno studio recente).37 Poiché le persone con sintomi persistenti hanno maggiori probabilità di rispondere ai sondaggi, ciò può portare a una sovrastima. prevalenza sostanziale di COVID lungo. Inoltre, poiché i bambini e gli adolescenti con sintomi lievi potrebbero non essere sottoposti al test, anche errori di selezione e classificazione errata potrebbero portare a una sovrastima.
Un’altra limitazione è che quasi tutti gli studi includono un’ampia gamma di gruppi di età. È probabile che l’incidenza e le caratteristiche del COVID lungo varino tra gli adolescenti e i bambini più piccoli.
Poiché i rischi e i benefici dei vaccini COVID differiscono tra questi gruppi di età, sono necessari ulteriori studi che forniscano dati specifici per età. Inoltre, nessuno dei due studi ha indagato l’impatto della gravità iniziale della malattia sul rischio di COVID a lungo termine. Infine, tutti gli studi sono stati probabilmente condotti prima che la variante delta diventasse dominante, il che potrebbe avere un rischio diverso per il COVID a lungo termine.
In aggiunta alla confusione, il termine COVID lungo è stato utilizzato per comprendere quelli con complicanze oggettive del COVID (come fibrosi polmonare o disfunzione miocardica), quelli con problemi di salute mentale, 21,22 e quelli con sintomi più soggettivi e non specifici che ricordano i sintomi di sindrome da stanchezza cronica postvirale o encefalomielite mialgica. È stata suggerita una separazione tra sindrome post-terapia intensiva, sindrome da stanchezza post-virale e sindrome COVID a lungo termine per la popolazione adulta e potrebbe essere adottata per i bambini.54
| Conclusioni |
In sintesi, le prove di COVID a lungo termine nei bambini e negli adolescenti sono limitate e tutti gli studi fino ad oggi presentano limitazioni sostanziali o non mostrano una differenza tra i bambini che sono stati infettati da SARS-CoV-2 e quelli che non lo hanno fatto. L’assenza di un gruppo di controllo nella maggior parte degli studi rende difficile separare i sintomi attribuibili al COVID lungo dai sintomi associati alla pandemia.30,34,36
Dato l’elevato numero di bambini e adolescenti infetti da SARS-CoV-2, l’impatto anche di una bassa prevalenza di sintomi persistenti sarà considerevole. Tuttavia, nella maggior parte degli studi, i sintomi non persistevano per più di 12 settimane.33-35,41
Coerentemente con ciò, uno studio che ha riscontrato una differenza tra casi e controlli nei sintomi persistenti (a 4 settimane post-COVID) ha riferito che entro 8 settimane la maggior parte dei sintomi si era risolta, suggerendo che il COVID lungo potrebbe essere meno preoccupante nei bambini e negli adolescenti rispetto ai bambini. adulti.35
È interessante notare che in uno studio più della metà degli adolescenti del gruppo di controllo non infetto ha riportato sintomi alla 12a settimana, anche se solo l’8% ha riportato sintomi al momento del test SARS-CoV-2.37
La relativa scarsità di studi prolungati sul COVID e le limitazioni di quelli riportati fino ad oggi fanno sì che la reale incidenza di questa sindrome nei bambini e negli adolescenti rimanga incerta. Resta da determinare anche l’impatto dell’età, della gravità e della durata della malattia, del ceppo virale e di altri fattori sul rischio di COVID a lungo termine in questa fascia di età.
Alla luce dell’importanza del COVID lungo nell’equazione rischio-beneficio per le decisioni politiche sui vaccini COVID per bambini e adolescenti, sono urgentemente necessari ulteriori studi per determinare con precisione il rischio di COVID lungo.55 Questi dovrebbero includere procedure di monitoraggio rigorose per i gruppi, compresi i bambini. con altre infezioni e quelli ricoverati in ospedale o in terapia intensiva per altri motivi.
Gli studi di coorte longitudinali dovrebbero includere test regolari per SARS-CoV-2 per confermare l’infezione, un riconoscimento meticoloso dei sintomi, tempi di follow-up coerenti e sufficientemente lunghi per tenere conto dei sintomi intermittenti e la registrazione delle condizioni mediche preesistenti. Sono inoltre necessarie ulteriori ricerche per identificare i meccanismi immunologici alla base del COVID lungo.
