Comprensione della velocità di sedimentazione degli eritrociti e della proteina C-reattiva nel pronto soccorso

Discussione sui reagenti della fase acuta e il loro ruolo nella risposta all'infiammazione in contesti di emergenza.

Luglio 2024

Caso clinico

Una donna di 54 anni con una storia medica di artrite reumatoide si presenta al pronto soccorso (ED) con affaticamento generalizzato. Ha avuto diversi giorni di febbre e brividi intermittenti, dolori muscolari e nella maggior parte delle articolazioni, in particolare al gomito sinistro. Al pronto soccorso, i suoi segni vitali sono T 37,5°C, FC 79 BPM, PA 142/76 mm Hg, FR 15 al minuto e saturazione del 99% nell’aria ambiente. L’esame obiettivo rivela un paziente con dolore diffuso, rigidità, gonfiore nella maggior parte delle articolazioni e gomito sinistro gonfio e dolente. La diagnosi differenziale comprende le riacutizzazioni dell’artrite reumatoide rispetto all’artrite settica. I marcatori infiammatori come la velocità di eritrosedimentazione (VES) e la proteina C-reattiva (CRP) cambierebbero il decorso clinico o la gestione del pronto soccorso?

Cosa sono la VES e la CRP?

La VES e la PCR sono reagenti della fase acuta con concentrazioni che cambiano in risposta all’infiammazione, sia acuta che cronica. La VES e la PCR sono ampiamente utilizzate per monitorare e rilevare molteplici condizioni infiammatorie.

La velocità di eritrosedimentazione ( VES) misura la velocità con cui i globuli rossi si depositano in una provetta, un fattore nella concentrazione di fibrinogeno nel sangue, che aumenta durante l’infiammazione. La VES è una misura indiretta e imperfetta della risposta infiammatoria e può essere influenzata da molteplici processi oltre alla risposta della fase acuta, tra cui condizioni ematologiche, obesità, insufficienza renale, insufficienza cardiaca, invecchiamento, sesso femminile, gravidanza e farmaci.

La proteina C-reattiva (CRP) è prodotta dal fegato in risposta a infezioni o infiammazioni acute e svolge un ruolo nella morte cellulare e nell’apoptosi. Pertanto, la PCR è una misura più diretta della risposta infiammatoria, ma può anche essere influenzata da molti altri processi, tra cui età, sesso, razza e indice di massa corporea.

Sebbene VES e CRP siano biomarcatori di infiammazione , l’interpretazione del loro aumento nell’infiammazione acuta è diversa, poiché i modelli di risposta sono diversi per ciascun test.

La PCR inizia ad aumentare entro poche ore dall’insorgenza di un’infezione o di una condizione infiammatoria, ha un’emivita costante di circa 18 ore e ritorna ai livelli normali entro 3-7 giorni dalla risoluzione del processo sottostante.

Al contrario, i livelli di VES aumentano più lentamente in risposta all’infiammazione e all’infezione e rimarranno elevati più a lungo finché rimane un eccesso di fibrinogeno nel siero.

Di conseguenza, la PCR è un indicatore più sensibile della risposta infiammatoria acuta, soprattutto durante i primi giorni di un processo.

Utilità clinica

Gli aumenti della VES e della CRP indicano che è presente un’infiammazione , ma i test e i livelli non specificano dove. Inoltre, aumenti dei livelli, in particolare un rapido aumento della CRP, si verificano in un ampio spettro di disturbi e malattie tra cui infezioni, traumi, necrosi tissutale, tumori maligni e malattie autoimmuni.

La VES e la CRP non sono né sensibili né specifiche per alcuna condizione e dovrebbero essere utilizzate solo insieme ad una buona anamnesi ed un esame fisico. Ciononostante, questi parametri di laboratorio continuano a fungere da importante complemento nella diagnosi, nel monitoraggio e nella gestione clinica delle condizioni infiammatorie acute e croniche.

Le migliori pratiche sconsigliano di prescrivere di routine una VES per valutare l’infiammazione in un paziente indifferenziato e di prescrivere invece una CRP quando si valuta un’infiammazione acuta . Questo perché la CRP sarà elevata nei primi giorni di una risposta infiammatoria acuta, rendendola più sensibile e specifica durante questa fase rispetto alla VES, che può essere normale in questo momento. Dopo la risoluzione di una fonte infiammatoria nota, la VES può rimanere elevata e può essere utile mantenere il trend per giorni, mentre la PCR tornerà alla normalità più rapidamente.

Questi trend temporali nelle concentrazioni di CRP e VES possono aiutare a chiarire i tempi e la natura di un processo infiammatorio. Ad esempio, un paziente con PCR elevata e VES normale probabilmente ha un processo infettivo acuto , ischemico o tromboembolico presente. D’altra parte, un paziente con CRP normale e VES elevata avrebbe probabilmente un processo autoimmune, infiammatorio sistemico o maligno più subacuto o cronico . Questo è il motivo per cui, in generale, la VES è più utile nel monitorare le malattie infiammatorie croniche, mentre la CRP è più utile nel monitorare e diagnosticare le malattie infiammatorie acute.

In particolare, nella pratica, la combinazione dell’interpretazione della VES e della CRP si traduce in una maggiore accuratezza e utilità diagnostica. Questo è il motivo per cui entrambi i test vengono solitamente prescritti contemporaneamente, anche se teoricamente i loro picchi appaiono in momenti diversi durante la risposta in fase acuta e si possono argomentare per il loro uso individuale.

Valori normali

Sebbene i reagenti della fase acuta, come la VES e la PCR, non siano specifici per la malattia né possano distinguere in modo coerente un processo infiammatorio acuto da uno cronico, sono utili in determinati contesti di emergenza. I valori normali di VES e CRP sono elencati di seguito ed è importante notare che aumenti minimi di VES e CRP sono meno utili di aumenti maggiori.

I valori normali della VES includono:

  • Bambini: < 10 mm/h
  • Uomini e donne < 50 anni: < 15 e 20 mm/h, rispettivamente
  • Uomini e donne >50 anni: < 20 e 30 mm/h, rispettivamente

I valori normali per il test PCR standard includono:

  • Normale: < 1 mg/dl
  • Aumento moderato: 1-10 mg/dl
  • Aumento significativo: > 10 mg/dl


Da notare che sono disponibili due test PCR: il test PCR standard e il test PCR ad alta sensibilità (hs-CRP). Entrambi i test eseguono la stessa operazione e non modificano l’interpretazione dei valori CRP, ma il test hs-CRP può rilevare e segnalare livelli di aumento inferiori rispetto al test standard. 

Dipartimento di Emergenza

Come in ambito ospedaliero, la VES e la CRP dovrebbero essere utilizzate solo come complemento alla valutazione clinica. Spesso sono più preziosi nella gestione clinica a lungo termine che nel contesto acuto del pronto soccorso ed è improbabile che alterino l’assistenza diretta fornita nel pronto soccorso. Sebbene esistano intervalli normali, anche i valori limite variano a seconda della diagnosi.

Ci sono tre casi principali in cui la VES e la CRP possono essere utili per il medico del pronto soccorso:

A. Mal di schiena : nel pronto soccorso, alcune diagnosi cruciali relative al mal di schiena includono osteomielite vertebrale, ascesso epidurale spinale e tumori maligni . Quando la VES o la PCR sono elevate in un contesto di mal di schiena, la sensibilità può variare dal 94% al 100% e spesso si verificano aumenti significativi della VES e della PCR, anche in assenza di leucocitosi.

Ascesso epidurale spinale:

– La VES è più sensibile, ma anche la PCR è solitamente elevata secondo la letteratura disponibile.

– Considerare questa diagnosi e la necessità di ulteriori immagini MRI se VES > 20 mm/h e CRP > 1 mg/dL.

– La VES può essere > 100 mm/h, la prognosi è peggiore se la PCR > 11,5 mg/dL.

Osteomielite vertebrale

– 90% dei pazienti con livelli di VES >30 mm/h e CRP >10 mg/L.

Tumori maligni/tumori spinali

– Si osservano generalmente aumenti della VES e della PCR, in particolare se la malattia è sistemica.

Conclusione:

Gli aumenti della VES e della PCR possono aiutare a discernere la probabilità di un processo infettivo che giustificherebbe una risonanza magnetica , ma i valori normali non dovrebbero essere utilizzati per escludere diagnosi gravi come ascesso epidurale spinale o osteomielite in pazienti ad alto rischio (quelli con deficit neurologici ). . Se utilizzato come parte di un percorso diagnostico per l’ascesso epidurale spinale in un paziente con probabilità pre-test intermedia o bassa, è possibile utilizzare una VES sottosoglia per escluderlo.

B. Infezioni della pelle e dei tessuti molli : in pronto soccorso, è importante determinare quali pazienti richiedono il ricovero ospedaliero e quando considerare le infezioni necrotizzanti dei tessuti molli (NTSI) come potenziale diagnosi.

Cellulite: 

– I livelli medi di VES e CRP per una malattia più grave che richiede un ricovero più lungo sono rispettivamente 70 mm/h e 10 mg/dL.

– I livelli medi di VES e CRP per una malattia meno grave che richiede un ricovero più breve sono rispettivamente 50 mm/h e 4 mg/dL.

– Spesso si tende a monitorare la risposta alla terapia.

Infezioni necrotizzanti dei tessuti molli (NTI):

– Gli strumenti di punteggio clinico, come il punteggio dell’indicatore di rischio di laboratorio per la fascite necrotizzante (LRINEC), incorporano la CRP, ma rimane una diagnosi clinica.

Conclusione: in tutto lo spettro delle infezioni della pelle e dei tessuti molli, la VES e la PCR possono essere utili per rilevare la gravità della malattia e monitorare il trattamento e possono eventualmente aiutare a determinare la decisione finale, ma non dovrebbero modificare la gestione. del pronto soccorso né la necessità di una consultazione chirurgica in persone con infezioni dei tessuti molli N necrotizzanti.

C. Dolore osseo e articolare : nel pronto soccorso, l’obiettivo diagnostico primario quando si valutano i pazienti con dolore osseo e articolare spesso include la valutazione dell’artrite settica e dell’osteomielite.

Artrite settica:

Una VES > 15 mm/h e una PCR > 2 mg/dL hanno una sensibilità > 90% per la diagnosi di artrite settica . Tuttavia, questi aumenti non sono specifici e valori di cut-off inferiori hanno una sensibilità molto inferiore (19). La diagnosi definitiva viene effettuata sulla base dell’analisi del liquido sinoviale (20).

Osteomielite:

Nei pazienti non diabetici , la combinazione di una VES >45,5 mm/h e una PCR >3,45 mg/dL ha una sensibilità del 33% e una specificità dell’84% per la diagnosi di osteomielite. Nei pazienti diabetici , la combinazione di una VES > 60 mm/h e una PCR > 7,9 mg/dL aumenta la probabilità di osteomielite come diagnosi.

Conclusione: se sei preoccupato per un’articolazione settica, i livelli di VES e PCR non dovrebbero modificare la necessità di artrocentesi. I livelli di VES e CRP non possono escludere l’osteomielite; tuttavia, aumenti più elevati dovrebbero aumentare la preoccupazione clinica.

Da notare che molte linee guida cliniche pediatriche e neonatali incorporano nei loro algoritmi la VES, la PCR e altri reagenti della fase acuta, che non vengono discussi qui. 

Perle e trappole

-VES e CRP non sono né sensibili né specifici per l’infezione, e i valori limite per aumenti significativi si basano sul processo patologico in questione. I marcatori infiammatori possono essere falsamente elevati o diminuiti a seconda delle condizioni concomitanti.

– Non ordinare di routine la VES e la PCR, poiché gli aumenti sono comuni in un ampio spettro di malattie e i falsi positivi possono distrarre. I risultati di questi test non dovrebbero sostituire il giudizio clinico.

-Può essere utile prescrivere VES e CRP per il mal di schiena al pronto soccorso, ma i valori normali non dovrebbero dissuadere il medico dal prescrivere una risonanza magnetica se il sospetto di un processo infettivo è elevato.

-Vi è una certa utilità nel prescrivere VES e PCR per patologie della pelle/dei tessuti molli/delle ossa e delle articolazioni, sebbene i livelli possano essere più utili per il trattamento a lungo termine che per il processo decisionale clinico in pronto soccorso.