Sfondo
La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva con testosterone negli uomini di mezza età e anziani affetti da ipogonadismo non è stata determinata.
Metodi
In uno studio di non inferiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo arruolato 5246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni che erano ad alto o preesistente rischio di malattie cardiovascolari e che riferivano sintomi di ipogonadismo e avevano due livelli di testosterone a digiuno di meno di 300 ng per decilitro.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere giornalmente gel transdermico di testosterone all’1,62% (dose aggiustata per mantenere livelli di testosterone tra 350 e 750 ng per decilitro) o gel placebo.
L’ endpoint primario di sicurezza cardiovascolare era il primo verificarsi di qualsiasi componente di un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale, valutato in un’analisi tempo all’evento.
Un endpoint cardiovascolare secondario era il primo verificarsi di qualsiasi componente del composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica, valutato in un’analisi tempo all’evento. La non inferiorità richiedeva un limite superiore inferiore a 1,5 per l’intervallo di confidenza del 95% dell’hazard ratio tra i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di testosterone o placebo.
Risultati
La durata media del trattamento (±SD) è stata di 21,7±14,1 mesi e il follow-up medio è stato di 33,0±12,1 mesi. Un evento endpoint cardiovascolare primario si è verificato in 182 pazienti (7,0%) nel gruppo testosterone e in 190 pazienti (7,3%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 0,96; intervallo di confidenza al 95%, da 0,78 a 1,17; P<0,001 per la non inferiorità).
Risultati simili sono stati osservati nelle analisi di sensibilità in cui sono stati censurati i dati sugli eventi in vari momenti dopo l’interruzione del testosterone o del placebo.
L’incidenza degli eventi dell’endpoint secondario o di ciascuno degli eventi dell’endpoint cardiovascolare primario composito sembrava essere simile nei due gruppi . Nel gruppo trattato con testosterone è stata osservata una maggiore incidenza di fibrillazione atriale, danno renale acuto ed embolia polmonare.
Figura : Analisi tempo all’evento per gli endpoint di sicurezza cardiovascolare primari e secondari . Il pannello A mostra l’incidenza cumulativa dell’endpoint primario composito di sicurezza cardiovascolare, definito come morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale. Il pannello B mostra l’incidenza cumulativa dell’endpoint primario composito di sicurezza cardiovascolare nella popolazione dell’analisi di sensibilità primaria in cui sono stati censurati i dati sugli eventi endpoint che si sono verificati più di 365 giorni dopo la sospensione. testosterone o placebo. Il pannello C mostra l’incidenza cumulativa dell’endpoint secondario composito di sicurezza cardiovascolare pari a morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica; Pannello D, incidenza cumulativa di morte per cause cardiovascolari; Pannello E, incidenza cumulativa di infarto miocardico non fatale; e Pannello F, l’incidenza cumulativa di ictus non fatale. In ciascun caso, l’incidenza cumulativa è stata stimata con il metodo Kaplan-Meier e l’hazard ratio è stato calcolato con il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox con aggiustamento per la malattia cardiovascolare preesistente (sì o no) come covariata. Poiché il piano di analisi statistica non includeva una disposizione per correggere la molteplicità durante i test per endpoint secondari o altri, i risultati sono riportati come stime puntuali e intervalli di confidenza al 95%. L’ampiezza degli intervalli di confidenza non è stata aggiustata per la molteplicità, pertanto gli intervalli non devono essere utilizzati per dedurre effetti definitivi del trattamento per gli endpoint secondari. Gli inserti mostrano gli stessi dati su un asse y ingrandito.
Conclusioni Negli uomini con ipogonadismo e malattie cardiovascolari preesistenti o ad alto rischio di malattie cardiovascolari, la terapia sostitutiva con testosterone è risultata non inferiore al placebo per quanto riguarda l’incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori. |
(Finanziato da AbbVie et al.; numero TRAVERSE ClinicalTrials.gov, NCT03518034. si apre in una nuova scheda.)
